進行性腎疾患のRenoProtectorとしてのメトホルミン (RenoMet)
進行性慢性腎疾患 (CKD ステージ 2、3A、および 3B) の非糖尿病患者における RenoProtector としてのメトホルミン: 多施設、実践指向、転用、二重盲検、プラセボ対照、無作為化臨床試験
調査の概要
詳細な説明
介入は、進行性腎疾患の患者の治療で構成され、メトホルミンを通常の治療に追加して治療群に盲目的に無作為に割り付けられます。 メトホルミンは、長年使用されている有名で安価な薬であり、2 型糖尿病の主な治療法として今でも使用されています。 私たちの研究では、この「古い」製品は「新しい」適応症に使用され、CKDの進行を遅らせます. 参加している腎臓ケアクリニックで無作為化した後、介入群の患者は、30か月間、夕方に1000 mg /日（2x500 mg）の用量でメトホルミンで治療されます（メトホルミン - グルコファージSR（Merck KGaA））。 治験の最初の 1 か月間は、メトホルミン治療のよく知られている主に胃腸の副作用を可能な限り回避するために、1x500mg の用量が使用されます。 MEMS キャップ (投薬イベント監視システム) で閉じられた HDPE ボトル内の患者。 MEMS は、各開封 (ボトル内の薬の推定摂取量) の日時を記録するキャップです。
盲目的に対照群に割り付けられた患者は、同じくMEMSデバイスでプラセボ治療（1日2錠）を受け、通常のケアを受け続けます。 コントロール患者は、同じデータ コレクションを持ちます。
全研究期間中の患者のフォローアップは、腎臓ケアクリニックで治療している腎臓専門医の責任となります。 すべての患者は、研究登録時にベースラインデータ収集を行います (人口統計、併存疾患、併用薬、臨床パラメーター、検査結果)。 30か月の研究期間中、患者は4か月ごとに腎臓ケアクリニックにフォローアップ訪問を受け、フォローアップデータ（併用薬、臨床パラメーター、ルーチンの検査結果、および薬物関連の問題）が収集されます。 血清クレアチニンとタンパク尿の集中的な2回目の測定のために、余分な血液と尿のサンプルが収集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Aalst、ベルギー
- OLVZ Aalst
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Ath、ベルギー
- Epicura Ath
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Baudour、ベルギー
- Epicura Baudour
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Bonheiden、ベルギー
- Imelda Ziekenhuis Bonheiden
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Brussel、ベルギー
- UZ Brussel
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Brussel、ベルギー
- CHU Brugmann
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Brussels、ベルギー
- Hopital Erasme
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Charleroi、ベルギー
- Grand Hôpital de Charleroi
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Edegem、ベルギー
- Antwerp University Hospital
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Ghent、ベルギー
- Ghent University Hospital
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Hasselt、ベルギー
- Jessa Ziekenhuis
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Liège、ベルギー
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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Liège、ベルギー
- Centre Hospitalier Universitaire Liège (CHU Liège)
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Namur、ベルギー
- Centre Hospitalier Regional De Namur
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Sint-Niklaas、ベルギー
- AZ Nikolaas
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Tournai、ベルギー
- Centre Hospitalier de Wallonie Picarde
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Turnhout、ベルギー
- AZ Turnhout
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Verviers、ベルギー
- CHR Verviers
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West-Vlaanderen
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Roeselare、West-Vlaanderen、ベルギー、8800
- AZ Delta
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -参加している腎臓ケアの外来クリニックの1つで定期的に見られ、過去1年以内に以前の診察を受けている
慢性腎臓病（3年以上の移植腎を含む）を持っている：
- CKD ステージ 2、3A、または 3B (つまり、推定糸球体濾過量 (eGFR) が 30 ～ 90 ml/分/1.73 m2 の間) ベースライン来院時
- eGFR (CKD-Epi 式) の少なくとも 3 つの決定を使用して決定された 2.0 ～ 20.0 ml/分/年の eGFR の低下を示し、最も古いものは 1 年以上前のものであり、最新のものはベースライン訪問。 移植患者の場合、低下は過去 24 か月間に測定された血清クレアチニン値に基づきます。 他のすべての患者については、減少は過去 5 年以内に決定された値に基づいています。
除外基準:
- 非識字：読み書きができない患者
- オランダ語またはフランス語でコミュニケーションできない患者
- -精神状態が悪化し、インフォームドコンセントを提供できず、研究の安全に関する指示を理解できない患者（治療する腎臓専門医の裁量による）
以下の臨床的問題のいずれかを有する患者：
- ネフローゼ症候群の患者
- -過去5年間に腎機能の急激な低下（20ml/分/年以上）を示す患者
- -糖尿病（任意のタイプ：1、2、若年者の成熟発症糖尿病（MODY）、移植後の新規発症糖尿病（NODAT））は、絶食時間後の血糖値> 125 mg / dl（7.0 mmol / L）によって確認されます8時間
- 3年未満の腎移植を受けた患者
- 多臓器移植患者
- 固形臓器移植の歴史
- 慢性閉塞性肺疾患 (COPD) ステージ ゴールド IV (酸素依存性)
- うっ血性心不全（NYHA IV期）
- 炎症性腸疾患（IBD）
- ストーマ
- 肝不全または肝硬変、急性アルコール中毒またはアルコール依存症（週に20杯以上のアルコール飲料）
- 代謝性疾患の病歴（例： ミトコンドリア脳筋症（MELAS）、乳酸アシドーシス、脳卒中様エピソードなど…）
- -募集時および研究期間中の妊娠中および/または授乳中の女性
- -過去12か月以内にメトホルミンを使用した患者（例： 耐糖能異常、多嚢胞性卵巣症候群など）、または別の臨床試験の枠組みの中で服用された他の治験薬との併用
- -募集時に血中乳酸レベルの上昇を示す患者（つまり、ベースラインで確認された乳酸レベル≥2.5mmol / L、および確認された乳酸レベル≥2.5mmol / L 4週間後（±1週間））
- -確認された（3か月後）血清重炭酸塩濃度が22mmol / L未満（サンプリングと測定の間に1時間以上遅れた場合は20mmol / L未満）を示す患者
- -メトホルミンまたはグルコファージSR SmPCのセクション6.1にリストされている賦形剤のいずれかに対する過敏症
- 過去 6 か月間の次の疾患の 1 つ: 心筋梗塞、ショック、非代償性心不全または呼吸不全の急性の問題。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メトホルミン治療群
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介入は、患者の半数がメトホルミングルコファージSRで治療された30か月間のIMP治療で構成されます。 500mg の錠剤は、できれば夕食時に 2x500mg の用量で使用されます。 治験の最初の 1 か月間は、メトホルミン治療のよく知られている主に胃腸の副作用をできるだけ避けるために、1x500mg の用量が使用されます。 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ対照群
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介入は、30 か月間の IMP 治療で構成され、患者の半分は対応するプラセボで治療されます。
500mg の錠剤は、できれば夕食時に 2x500mg の用量で使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EGFR の 30% の減少に到達
時間枠：30ヶ月の期間
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局所測定から得られた血清クレアチニンの値は、eGFRの計算に使用されます。
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30ヶ月の期間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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調査期間中の死亡率
時間枠：30ヶ月の期間
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全死因死亡のイベントまでの時間は、メトホルミンとプラセボの間で比較されます。
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30ヶ月の期間
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腎機能の進化
時間枠：30ヶ月の期間
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研究期間中の 8 つの eGFR 測定値の勾配として表されます
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30ヶ月の期間
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末期腎不全を発症している患者の割合
時間枠：30ヶ月の期間
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血清クレアチニンの倍増または末期腎不全を発症するまでの時間は、メトホルミンとプラセボの間で比較されます。
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30ヶ月の期間
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移植片喪失を伴う移植患者の割合
時間枠：30ヶ月の期間
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ログランク検定を使用して、メトホルミンとプラセボの間で移植群における移植片喪失の事象までの時間を比較する。
カプラン マイヤー曲線を使用して、データをグラフィカルに説明します。
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30ヶ月の期間
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タンパク尿の進化
時間枠：ベースラインと研究終了の違い
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これは、ベースライン測定と研究終了測定を使用した一般化された線形混合モデルによって検証されます。
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ベースラインと研究終了の違い
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高血圧の進化
時間枠：ベースラインと研究終了の違い
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これは、ベースライン測定と研究終了測定を使用した一般化された線形混合モデルによって検証されます。
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ベースラインと研究終了の違い
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主な心血管系有害事象の頻度
時間枠：30ヶ月の期間
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これは、ベースライン測定と研究終了測定を使用した一般化された線形混合モデルによって検証されます。
このモデルでは、修正変数を含めることができます。
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30ヶ月の期間
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調査期間中の入院
時間枠：30ヶ月の期間
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調査期間中の入院は、複数のイベントを使用した Cox 回帰を使用して調査されます。
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30ヶ月の期間
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調査期間中の入院
時間枠：30ヶ月の期間
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総入院日数は、重回帰モデルを使用して分析されます。
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30ヶ月の期間
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（重大）薬物有害事象
時間枠：30ヶ月の期間
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乳酸アシドーシスのイベント数、乳酸アシドーシスに関連する死亡者数、その他の有害事象。
報告された選択された AE およびすべての SAE は、記述統計を使用して要約され、メトホルミンとプラセボ群の比較が行われます。
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30ヶ月の期間
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生活の質の進化
時間枠：30ヶ月の期間
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EQ-5D-5LアンケートのユーティリティQolスコアの研究期間中（曲線下の面積、およびベースラインと研究終了の差）。
フォローアップ訪問中に測定された生活の質、および試験中のQolの進化は、メトホルミンとプラセボ群の間で比較されます。
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30ヶ月の期間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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