Metformina come RenoProtector della malattia renale progressiva (RenoMet)
Metformina come RenoProtector in pazienti non diabetici con malattia renale cronica progressiva (CKD stadi 2, 3A e 3B): uno studio clinico multicentrico, orientato alla pratica, riproposto, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'intervento consiste nel trattamento di pazienti con malattia renale progressiva e randomizzati in cieco al gruppo di trattamento con metformina come farmaco, aggiunto al loro trattamento abituale. La metformina è un farmaco noto ed economico utilizzato da molti anni e ancora utilizzato come trattamento principale del diabete di tipo 2. Nel nostro studio, questo "vecchio" prodotto verrà utilizzato per una "nuova" indicazione, rallentando la progressione della malattia renale cronica. Dopo la randomizzazione nella clinica di cura renale partecipante, i pazienti nel gruppo di intervento saranno trattati con metformina alla dose di 1000 mg/die (2x500 mg) alla sera per 30 mesi (Metformina - Glucophage SR (Merck KGaA)). Durante il primo mese della sperimentazione verrà utilizzata una dose di 1x500 mg al fine di evitare il più possibile alcuni noti effetti collaterali principalmente gastrointestinali del trattamento con metformina Ad ogni visita durante il periodo di studio, il farmaco con metformina verrà consegnato al paziente in un flacone HDPE, chiuso con un tappo MEMS (Medication Event Monitoring System). Il MEMS un tappo che registra l'ora e la data di ogni apertura (presunta assunzione del farmaco nel flacone).
I pazienti randomizzati in cieco al gruppo di controllo riceveranno il trattamento con placebo (2 compresse al giorno) anche in un dispositivo MEMS e continueranno a ricevere le cure abituali. I pazienti di controllo avranno la stessa raccolta di dati.
Il follow-up dei pazienti durante l'intero periodo di studio sarà responsabilità del nefrologo curante nella clinica di cura renale. Tutti i pazienti avranno una raccolta di dati di base all'ingresso nello studio (dati demografici, comorbilità, farmaci concomitanti, parametri clinici, risultati di laboratorio). Durante il periodo di studio di 30 mesi, i pazienti saranno sottoposti a visite di follow-up presso la loro clinica di cura renale ogni quattro mesi con raccolta di dati di follow-up (farmaci concomitanti, parametri clinici, risultati di laboratorio di routine e problemi correlati ai farmaci). Saranno raccolti campioni di sangue e urina extra per una seconda determinazione centralizzata della creatinina sierica e della proteinuria.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Aalst, Belgio
- OLVZ Aalst
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Ath, Belgio
- Epicura Ath
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Baudour, Belgio
- Epicura Baudour
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Bonheiden, Belgio
- Imelda Ziekenhuis Bonheiden
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Brussel, Belgio
- UZ Brussel
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Brussel, Belgio
- CHU Brugmann
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Brussels, Belgio
- Hopital Erasme
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Charleroi, Belgio
- Grand Hôpital de Charleroi
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Edegem, Belgio
- Antwerp University Hospital
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Ghent, Belgio
- Ghent University Hospital
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Hasselt, Belgio
- Jessa Ziekenhuis
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Liège, Belgio
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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Liège, Belgio
- Centre Hospitalier Universitaire Liège (CHU Liège)
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Namur, Belgio
- Centre Hospitalier Regional De Namur
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Sint-Niklaas, Belgio
- AZ Nikolaas
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Tournai, Belgio
- Centre Hospitalier de Wallonie Picarde
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Turnhout, Belgio
- AZ Turnhout
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Verviers, Belgio
- CHR Verviers
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West-Vlaanderen
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Roeselare, West-Vlaanderen, Belgio, 8800
- AZ Delta
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Visto regolarmente in una delle cliniche ambulatoriali partecipanti di cure renali con una precedente consultazione nell'ultimo anno
Avere una malattia renale cronica (incluso il trapianto di rene da più di 3 anni) con:
- una CKD stadio 2, 3A o 3B (ovvero con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) compresa tra 30 e 90 ml/min/1,73 m2) al momento della visita di riferimento
- mostrando un declino di eGFR tra 2,0 e 20,0 ml/min/anno determinato utilizzando almeno tre determinazioni di eGFR (formula CKD-Epi) per cui la più vecchia dovrebbe essere di più di 1 anno fa e la più recente sarà quella del visita di base. Per i pazienti trapiantati il calo si baserà sui valori di creatinina sierica determinati durante i 24 mesi precedenti. Per tutti gli altri pazienti, il calo si baserà sui valori determinati negli ultimi cinque anni
Criteri di esclusione:
- Analfabetismo: pazienti che non sanno leggere o scrivere
- Pazienti non in grado di comunicare in olandese o francese
- Pazienti con deterioramento mentale, incapaci di dare il consenso informato e di comprendere le istruzioni di sicurezza dello studio (a discrezione del nefrologo curante)
Pazienti con uno dei seguenti problemi clinici:
- Pazienti con sindrome nefrosica
- Pazienti che mostrano un rapido declino della funzione renale (più di 20 ml/min/anno) durante i cinque anni precedenti
- Diabete mellito (qualsiasi tipo: 1, 2, Diabete giovanile ad esordio in età matura (MODY), Diabete di nuova insorgenza dopo trapianto (NODAT)) confermato da un livello di glicemia > 125 mg/dl (7,0 mmol/L) dopo un periodo di digiuno di 8 ore
- Pazienti con trapianto renale da meno di 3 anni
- Pazienti con trapianto multiorgano
- Storia del trapianto di organi solidi
- Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) stadio Gold IV (dipendenza dall'ossigeno)
- Insufficienza cardiaca congestizia (stadio NYHA IV)
- Malattia infiammatoria intestinale (IBD)
- Stoma
- Insufficienza epatica o cirrosi, intossicazione acuta da alcol o alcolismo (> 20 bicchieri di bevande alcoliche a settimana)
- Storia di malattie metaboliche (ad es. encefalomiopatia mitocondriale (MELAS), acidosi lattica, episodi simil-ictus, ecc…)
- Donne in gravidanza e/o in allattamento al momento dell'assunzione e durante il periodo di studio
- Pazienti con precedente uso di metformina negli ultimi 12 mesi (ad es. intolleranza al glucosio, sindrome dell'ovaio policistico, ecc...) o con altri farmaci in studio assunti nell'ambito di un altro studio clinico
- Pazienti che mostrano livelli elevati di lattato nel sangue al momento dell'arruolamento (ovvero un livello confermato di lattato ≥ 2,5 mmol/L al basale e un livello confermato di lattato ≥ 2,5 mmol/L dopo 4 settimane (±1 settimana))
- Pazienti che mostrano un livello di bicarbonato sierico confermato (dopo 3 mesi) < 22 mmol/L (o < 20 mmol/L se il ritardo è superiore a 1 ora tra il campionamento e la determinazione)
- Ipersensibilità alla metformina o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1 del RCP di Glucophage SR
- Una delle seguenti malattie nei 6 mesi precedenti: infarto del miocardio, shock, problemi acuti di insufficienza cardiaca scompensata o insufficienza respiratoria.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di trattamento con metformina
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L'intervento consisterà nel trattamento dell'IMP per 30 mesi con la metà dei pazienti trattati con Metformina Glucophage SR. Le compresse da 500 mg verranno utilizzate alla dose di 2x500 mg preferibilmente durante il pasto serale. Durante il primo mese della sperimentazione verrà utilizzata una dose di 1x500 mg al fine di evitare il più possibile alcuni noti effetti collaterali principalmente gastrointestinali del trattamento con metformina. |
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Comparatore placebo: Gruppo di controllo placebo
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L'intervento consisterà nel trattamento dell'IMP per 30 mesi con metà dei pazienti trattati con placebo abbinato.
Le compresse da 500 mg verranno utilizzate alla dose di 2x500 mg preferibilmente durante il pasto serale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Raggiungere un calo del 30% di eGFR
Lasso di tempo: Periodo di 30 mesi
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I valori di creatinina sierica ottenuti dalla determinazione locale saranno utilizzati per il calcolo dell'eGFR.
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Periodo di 30 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di mortalità durante il periodo dell'inchiesta
Lasso di tempo: Periodo di 30 mesi
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Il tempo all'evento di mortalità per tutte le cause sarà confrontato tra metformina e placebo.
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Periodo di 30 mesi
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Evoluzione della funzione renale
Lasso di tempo: Periodo di 30 mesi
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Espresso come pendenza delle 8 determinazioni di eGFR durante il periodo di studio
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Periodo di 30 mesi
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Percentuale di pazienti che sviluppano malattia renale allo stadio terminale
Lasso di tempo: Periodo di 30 mesi
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Il tempo per lo sviluppo di un raddoppio della creatinina sierica o dell'insufficienza renale allo stadio terminale sarà confrontato tra metformina e placebo.
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Periodo di 30 mesi
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Percentuale di pazienti trapiantati con perdita del trapianto
Lasso di tempo: Periodo di 30 mesi
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Il tempo all'evento di perdita del trapianto verrà confrontato nel gruppo Trapianto tra metformina e placebo utilizzando un test log-rank.
Le curve di Kaplan Meier verranno utilizzate per descrivere graficamente i dati.
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Periodo di 30 mesi
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Evoluzione della proteinuria
Lasso di tempo: Differenza tra il basale e la fine dello studio
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Questo sarà esaminato da modelli misti lineari generalizzati utilizzando la misurazione della linea di base e la misurazione della fine dello studio.
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Differenza tra il basale e la fine dello studio
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Evoluzione dell'ipertensione
Lasso di tempo: Differenza tra il basale e la fine dello studio
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Questo sarà esaminato da modelli misti lineari generalizzati utilizzando la misurazione della linea di base e la misurazione della fine dello studio.
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Differenza tra il basale e la fine dello studio
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Frequenza dei principali eventi avversi cardiovascolari
Lasso di tempo: Periodo di 30 mesi
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Questo sarà esaminato da modelli misti lineari generalizzati utilizzando la misurazione della linea di base e la misurazione della fine dello studio.
Questo modello consentirà l'inclusione di variabili correttive.
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Periodo di 30 mesi
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Ricovero in ospedale durante il periodo di indagine
Lasso di tempo: Periodo di 30 mesi
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L'ospedalizzazione durante il periodo dell'indagine sarà studiata utilizzando una regressione di Cox con più eventi.
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Periodo di 30 mesi
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Ricovero in ospedale durante il periodo di indagine
Lasso di tempo: Periodo di 30 mesi
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Il numero totale di giorni di ricovero sarà analizzato utilizzando un modello di regressione multipla.
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Periodo di 30 mesi
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(Gravi) Eventi avversi da farmaci
Lasso di tempo: Periodo di 30 mesi
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Numero di eventi di acidosi lattica, numero di decessi correlati all'acidosi lattica, altri eventi avversi.
Gli eventi avversi selezionati segnalati e tutti gli eventi avversi avversi saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive e verrà eseguito un confronto tra metformina e gruppo placebo.
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Periodo di 30 mesi
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Evoluzione della qualità della vita
Lasso di tempo: Periodo di 30 mesi
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Durante il periodo di studio (area sotto la curva e differenza tra il basale e la fine dello studio) del punteggio Qol di utilità del questionario EQ-5D-5L.
La qualità della vita misurata durante le visite di follow-up e l'evoluzione della qualità della vita durante lo studio saranno confrontate tra metformina e gruppo placebo.
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Periodo di 30 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie urologiche
- Attributi della malattia
- Insufficienza renale
- Malattia cronica
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie renali
- Insufficienza renale cronica
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Metformina
Altri numeri di identificazione dello studio
- RenoMet
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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