La metformine en tant que RenoProtector de l'insuffisance rénale progressive (RenoMet)
Metformine en tant que RenoProtector chez les patients non diabétiques atteints d'insuffisance rénale chronique progressive (CKD stades 2, 3A et 3B) : un essai clinique randomisé multicentrique, axé sur la pratique, à double insu, contrôlé par placebo et à repositionnement
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'intervention consiste en le traitement de patients atteints d'insuffisance rénale évolutive et randomisés en aveugle dans le groupe de traitement avec la metformine comme médicament, ajoutée à leur traitement habituel. La metformine est un médicament bien connu et bon marché utilisé depuis de nombreuses années et toujours utilisé comme traitement principal du diabète de type 2. Dans notre étude, cet « ancien » produit sera utilisé pour une « nouvelle » indication, ralentissant la progression de l'IRC. Après randomisation dans la clinique de néphrologie participante, les patients du groupe d'intervention seront traités par la metformine à une dose de 1000 mg/jour (2x500mg) le soir pendant 30 mois (Metformine - Glucophage SR (Merck KGaA)). Au cours du premier mois de l'essai, une dose de 1 x 500 mg sera utilisée afin d'éviter autant que possible certains effets secondaires bien connus, principalement gastro-intestinaux, du traitement à la metformine. À chaque visite pendant la période d'étude, le médicament à base de metformine sera remis au patient dans un flacon en PEHD, fermé par un bouchon MEMS (Medication Event Monitoring System). Le MEMS un bouchon qui enregistre l'heure et la date de chaque ouverture (prise présumée du médicament dans le flacon).
Les patients randomisés en aveugle dans le groupe témoin recevront un traitement placebo (2 comprimés par jour) également dans un dispositif MEMS et continueront à recevoir les soins habituels. Les patients témoins auront la même collecte de données.
Le suivi des patients pendant toute la durée de l'étude sera sous la responsabilité du néphrologue traitant de la clinique de néphrologie. Tous les patients auront une collecte de données de base à l'entrée dans l'étude (démographie, comorbidités, médication concomitante, paramètres cliniques, résultats de laboratoire). Au cours de la période d'étude de 30 mois, les patients auront des visites de suivi à leur clinique de néphrologie tous les quatre mois avec la collecte de données de suivi (médicaments concomitants, paramètres cliniques, résultats de laboratoire de routine et problèmes liés aux médicaments). Des échantillons de sang et d'urine supplémentaires seront prélevés pour une deuxième détermination centralisée de la créatinine sérique et de la protéinurie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aalst, Belgique
- OLVZ Aalst
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Ath, Belgique
- Epicura Ath
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Baudour, Belgique
- Epicura Baudour
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Bonheiden, Belgique
- Imelda Ziekenhuis Bonheiden
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Brussel, Belgique
- UZ Brussel
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Brussel, Belgique
- CHU Brugmann
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Brussels, Belgique
- Hopital Erasme
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Charleroi, Belgique
- Grand Hôpital de Charleroi
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Edegem, Belgique
- Antwerp University Hospital
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Ghent, Belgique
- Ghent University Hospital
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Hasselt, Belgique
- Jessa Ziekenhuis
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Liège, Belgique
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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Liège, Belgique
- Centre Hospitalier Universitaire Liège (CHU Liège)
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Namur, Belgique
- Centre Hospitalier Regional De Namur
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Sint-Niklaas, Belgique
- AZ Nikolaas
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Tournai, Belgique
- Centre Hospitalier de Wallonie Picarde
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Turnhout, Belgique
- AZ Turnhout
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Verviers, Belgique
- CHR Verviers
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West-Vlaanderen
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Roeselare, West-Vlaanderen, Belgique, 8800
- AZ Delta
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Vu sur une base régulière dans l'une des cliniques externes de soins rénaux participantes avec une consultation précédente au cours de la dernière année
Avoir une maladie rénale chronique (y compris avoir un rein transplanté depuis plus de 3 ans) avec :
- un stade CKD 2, 3A ou 3B (c'est-à-dire avec un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) entre 30 et 90 ml/min/1,73 m2) au moment de la visite de base
- montrant une diminution de l'eGFR entre 2,0 et 20,0 ml/min/an déterminée à l'aide d'au moins trois déterminations de l'eGFR (formule CKD-Epi) où la plus ancienne devrait dater de plus d'un an et la plus récente sera celle du visite de référence. Pour les patients transplantés, la baisse sera basée sur les valeurs de créatinine sérique déterminées au cours des 24 mois précédents. Pour tous les autres patients, la baisse sera basée sur les valeurs déterminées au cours des cinq dernières années
Critère d'exclusion:
- Illettrisme : patients ne sachant ni lire ni écrire
- Patients incapables de communiquer en néerlandais ou en français
- Patients présentant une détérioration mentale, incapables de donner un consentement éclairé et de comprendre les consignes de sécurité de l'étude (à la discrétion du néphrologue traitant)
Patients présentant l'un des problèmes cliniques suivants :
- Patients atteints du syndrome néphrotique
- Patients présentant un déclin rapide de la fonction rénale (plus de 20 ml/min/an) au cours des cinq années précédentes
- Diabète sucré (tout type : 1, 2, Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY), New Onset Diabetes After Transplantation (NODAT)) confirmé par un taux de glycémie > 125 mg/dl (7,0 mmol/L) après un temps de jeûne de 8 heures
- Patients transplantés rénaux depuis moins de 3 ans
- Patients ayant subi une transplantation d'organes multiples
- Histoire de la transplantation d'organe solide
- Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) stade Or IV (oxygénodépendance)
- Insuffisance cardiaque congestive (NYHA stade IV)
- Maladie inflammatoire de l'intestin (MICI)
- Stomate
- Insuffisance hépatique ou cirrhose, intoxication alcoolique aiguë ou alcoolisme (> 20 verres de boissons alcoolisées par semaine)
- Antécédents de maladies métaboliques (par ex. encéphalomyopathie mitochondriale (MELAS), acidose lactique, épisodes de type AVC, etc…)
- Femmes enceintes et/ou allaitantes au moment du recrutement et pendant la période d'étude
- Patient ayant déjà utilisé de la metformine au cours des 12 derniers mois (par ex. intolérance au glucose, syndrome des ovaires polykystiques, etc…) ou avec d'autres médicaments à l'étude pris dans le cadre d'un autre essai clinique
- Patients présentant des taux sanguins élevés de lactate au moment du recrutement (c'est-à-dire un taux de lactate confirmé ≥ 2,5 mmol/L au départ et un taux de lactate confirmé ≥ 2,5 mmol/L après 4 semaines (± 1 semaine))
- Patients présentant un taux de bicarbonate sérique confirmé (après 3 mois) < 22 mmol/L (ou < 20 mmol/L si délai supérieur à 1 heure entre le prélèvement et le dosage)
- Hypersensibilité à la metformine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 du RCP de Glucophage SR
- Une des maladies suivantes au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, état de choc, problèmes aigus d'insuffisance cardiaque décompensée ou d'insuffisance respiratoire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de traitement metformine
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L'intervention consistera en un traitement IMP pendant 30 mois avec la moitié des patients traités par Metformine Glucophage SR. Les comprimés de 500mg seront utilisés à la dose de 2x500mg à prendre de préférence au cours du repas du soir. Au cours du premier mois de l'essai, une dose de 1x500mg sera utilisée afin d'éviter autant que possible certains effets secondaires bien connus principalement gastro-intestinaux du traitement à la metformine. |
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Comparateur placebo: Groupe témoin placebo
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L'intervention consistera en un traitement IMP pendant 30 mois avec la moitié des patients traités avec un placebo apparié.
Les comprimés de 500mg seront utilisés à la dose de 2x500mg à prendre de préférence au cours du repas du soir.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Atteindre une baisse de 30 % de l'eGFR
Délai: Période de 30 mois
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Les valeurs de créatinine sérique obtenues à partir de la détermination locale seront utilisées pour le calcul de l'eGFR.
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Période de 30 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de mortalité pendant la période d'enquête
Délai: Période de 30 mois
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Le délai avant l'événement de mortalité toutes causes confondues sera comparé entre la metformine et le placebo.
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Période de 30 mois
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Evolution de la fonction rénale
Délai: Période de 30 mois
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Exprimé sous forme de pentes des 8 déterminations de DFGe au cours de la période d'étude
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Période de 30 mois
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Pourcentage de patients développant une insuffisance rénale terminale
Délai: Période de 30 mois
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Le temps de développement d'un doublement de la créatinine sérique ou d'une insuffisance rénale terminale sera comparé entre la metformine et le placebo.
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Période de 30 mois
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Pourcentage de patients transplantés avec perte de greffon
Délai: Période de 30 mois
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Le délai jusqu'à l'apparition de la perte du greffon sera comparé dans le groupe Transplantation entre la metformine et le placebo à l'aide d'un test de log-rank.
Les courbes de Kaplan Meier seront utilisées pour décrire graphiquement les données.
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Période de 30 mois
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Évolution de la protéinurie
Délai: Différence entre la ligne de base et la fin de l'étude
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Cela sera examiné par un modèle mixte linéaire généralisé utilisant une mesure de base et une mesure de fin d'étude.
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Différence entre la ligne de base et la fin de l'étude
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Évolution de l'hypertension
Délai: Différence entre la ligne de base et la fin de l'étude
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Cela sera examiné par un modèle mixte linéaire généralisé utilisant une mesure de base et une mesure de fin d'étude.
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Différence entre la ligne de base et la fin de l'étude
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Fréquence des événements cardiovasculaires indésirables majeurs
Délai: Période de 30 mois
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Cela sera examiné par un modèle mixte linéaire généralisé utilisant une mesure de base et une mesure de fin d'étude.
Ce modèle permettra d'inclure des variables de correction.
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Période de 30 mois
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Hospitalisation pendant la période d'enquête
Délai: Période de 30 mois
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L'hospitalisation pendant la période d'investigation sera étudiée à l'aide d'une régression de Cox à événements multiples.
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Période de 30 mois
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Hospitalisation pendant la période d'enquête
Délai: Période de 30 mois
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Le nombre total de jours d'hospitalisation sera analysé à l'aide d'un modèle de régression multiple.
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Période de 30 mois
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(Graves) Événements indésirables liés aux médicaments
Délai: Période de 30 mois
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Nombre d'événements d'acidose lactique, nombre de décès liés à l'acidose lactique, autres événements indésirables.
Les EI sélectionnés signalés et tous les EIG seront résumés à l'aide de statistiques descriptives et une comparaison entre la metformine et le groupe placebo sera effectuée.
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Période de 30 mois
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Évolution de la qualité de vie
Délai: Période de 30 mois
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Pendant la période d'étude (aire sous la courbe ainsi que différence entre la ligne de base et la fin de l'étude) du score d'utilité Qol du questionnaire EQ-5D-5L.
La qualité de vie mesurée lors des visites de suivi ainsi que l'évolution de la qualité de vie au cours de l'essai seront comparées entre le groupe metformine et le groupe placebo.
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Période de 30 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies urologiques
- Attributs de la maladie
- Insuffisance rénale
- Maladie chronique
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Insuffisance rénale chronique
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Metformine
Autres numéros d'identification d'étude
- RenoMet
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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