Metformina como RenoProtector de la Enfermedad Renal Progresiva (RenoMet)
Metformina como RenoProtector en pacientes no diabéticos con enfermedad renal crónica progresiva (ERC en estadios 2, 3A y 3B): un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, orientado a la práctica, de reutilización, doble ciego, controlado con placebo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La intervención consiste en el tratamiento de pacientes con enfermedad renal progresiva y aleatorizados de forma ciega al grupo de tratamiento con metformina como medicación, añadida a su tratamiento habitual. La metformina es un medicamento muy conocido y económico que se ha utilizado durante muchos años y todavía se utiliza como tratamiento principal de la diabetes tipo 2. En nuestro estudio, este producto 'antiguo' se utilizará para una indicación 'nueva', lo que ralentizará la progresión de la ERC. Después de la aleatorización en la clínica de atención renal participante, los pacientes del grupo de intervención serán tratados con metformina a una dosis de 1000 mg/día (2x500 mg) por la noche durante 30 meses (Metformin - Glucophage SR (Merck KGaA)). Durante el primer mes del ensayo, se utilizará una dosis de 1x500 mg para evitar en la medida de lo posible algunos efectos secundarios bien conocidos, principalmente gastrointestinales, del tratamiento con metformina. En cada visita durante el período de estudio, se entregará el medicamento con metformina al paciente en un frasco de HDPE, cerrado con una tapa MEMS (Medication Event Monitoring System). El MEMS un tapón que registra la hora y fecha de cada apertura (presunta ingesta del medicamento en el frasco).
Los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de control recibirán un tratamiento con placebo (2 tabletas por día) también en un dispositivo MEMS y continuarán recibiendo la atención habitual. Los pacientes de control tendrán la misma recopilación de datos.
El seguimiento de los pacientes durante todo el periodo de estudio será responsabilidad del nefrólogo tratante en la consulta de cuidados renales. Todos los pacientes tendrán una recopilación de datos de referencia al ingresar al estudio (datos demográficos, comorbilidades, medicación concomitante, parámetros clínicos, resultados de laboratorio). Durante el período de estudio de 30 meses, los pacientes tendrán visitas de seguimiento en su clínica de atención renal cada cuatro meses con la recopilación de datos de seguimiento (medicación concomitante, parámetros clínicos, resultados de laboratorio de rutina y problemas relacionados con los medicamentos). Se recolectarán muestras adicionales de sangre y orina para una segunda determinación centralizada de creatinina sérica y proteinuria.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Aalst, Bélgica
- OLVZ Aalst
-
Ath, Bélgica
- Epicura Ath
-
Baudour, Bélgica
- Epicura Baudour
-
Bonheiden, Bélgica
- Imelda Ziekenhuis Bonheiden
-
Brussel, Bélgica
- UZ Brussel
-
Brussel, Bélgica
- CHU Brugmann
-
Brussels, Bélgica
- Hopital Erasme
-
Charleroi, Bélgica
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Edegem, Bélgica
- Antwerp University Hospital
-
Ghent, Bélgica
- Ghent University Hospital
-
Hasselt, Bélgica
- Jessa Ziekenhuis
-
Liège, Bélgica
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
Liège, Bélgica
- Centre Hospitalier Universitaire Liège (CHU Liège)
-
Namur, Bélgica
- Centre Hospitalier Regional De Namur
-
Sint-Niklaas, Bélgica
- AZ Nikolaas
-
Tournai, Bélgica
- Centre Hospitalier de Wallonie Picarde
-
Turnhout, Bélgica
- AZ Turnhout
-
Verviers, Bélgica
- CHR Verviers
-
-
West-Vlaanderen
-
Roeselare, West-Vlaanderen, Bélgica, 8800
- AZ Delta
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Atendido regularmente en una de las clínicas ambulatorias de atención renal participantes con una consulta previa en el último año.
Tener una enfermedad renal crónica (incluido tener un trasplante de riñón durante más de 3 años) con:
- una ERC en estadio 2, 3A o 3B (es decir, con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) entre 30 y 90 ml/min/1,73 m2) en el momento de la visita inicial
- que muestre un descenso del FGe entre 2,0 y 20,0 ml/min/año determinado mediante al menos tres determinaciones de FGe (fórmula CKD-Epi) siendo la más antigua la de hace más de 1 año y la más reciente la del visita de referencia. Para los pacientes trasplantados, la disminución se basará en los valores de creatinina sérica determinados durante los 24 meses anteriores. Para todos los demás pacientes, la disminución se basará en los valores determinados en los últimos cinco años.
Criterio de exclusión:
- Analfabetismo: pacientes que no saben leer ni escribir
- Pacientes que no pueden comunicarse en holandés o francés
- Pacientes con deterioro mental, incapaces de dar consentimiento informado y de comprender las instrucciones de seguridad del estudio (a criterio del nefrólogo tratante)
Pacientes con uno de los siguientes problemas clínicos:
- Pacientes con síndrome nefrótico
- Pacientes que muestran una rápida disminución de la función renal (más de 20 ml/min/año) durante los cinco años anteriores
- Diabetes mellitus (cualquier tipo: 1, 2, Diabetes de aparición en la madurez de los jóvenes (MODY), Diabetes de nueva aparición después de un trasplante (NODAT)) confirmada por un nivel de glucemia > 125 mg/dl (7,0 mmol/L) después de un tiempo de ayuno de 8 horas
- Pacientes con trasplante renal hace menos de 3 años
- Pacientes con trasplante multiorgánico
- Historia del trasplante de órganos sólidos
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) estadio Gold IV (Dependencia de oxígeno)
- Insuficiencia cardíaca congestiva (estadio IV de la NYHA)
- Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
- Estoma
- Insuficiencia hepática o cirrosis, intoxicación alcohólica aguda o alcoholismo (> 20 vasos de bebidas alcohólicas por semana)
- Antecedentes de enfermedades metabólicas (p. encefalomiopatía mitocondrial (MELAS), acidosis láctica, episodios tipo ictus, etc…)
- Mujeres embarazadas y/o lactantes en el momento del reclutamiento y durante el período de estudio
- Paciente con uso previo de metformina en los últimos 12 meses (p. intolerancia a la glucosa, síndrome de ovario poliquístico, etc…) o con otra medicación del estudio tomada en el marco de otro ensayo clínico
- Pacientes que muestran niveles elevados de lactato en sangre en el momento del reclutamiento (es decir, un nivel de lactato confirmado ≥ 2,5 mmol/l al inicio y un nivel de lactato confirmado ≥ 2,5 mmol/l después de 4 semanas [± 1 semana])
- Pacientes que muestren un nivel de bicarbonato sérico confirmado (después de 3 meses) < 22 mmol/L (o < 20 mmol/L si la demora es de más de 1 hora entre el muestreo y la determinación)
- Hipersensibilidad a la metformina o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 de la ficha técnica de Glucophage SR
- Una de las siguientes enfermedades durante los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, shock, problemas agudos de insuficiencia cardiaca descompensada o insuficiencia respiratoria.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de tratamiento con metformina
|
La intervención consistirá en tratamiento IMP durante 30 meses con la mitad de los pacientes tratados con Metformin Glucophage SR. Se utilizarán comprimidos de 500 mg a una dosis de 2x500 mg preferentemente durante la cena. Durante el primer mes del ensayo se utilizará una dosis de 1x500 mg para evitar en la medida de lo posible algunos efectos secundarios conocidos principalmente gastrointestinales del tratamiento con metformina. |
|
Comparador de placebos: Grupo de control con placebo
|
La intervención consistirá en tratamiento IMP durante 30 meses con la mitad de los pacientes tratados con placebo emparejado.
Se utilizarán comprimidos de 500 mg a una dosis de 2x500 mg preferentemente durante la cena.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Alcanzar una disminución del 30% de eGFR
Periodo de tiempo: Período de 30 meses
|
Los valores de creatinina sérica obtenidos de la determinación local se utilizarán para el cálculo de eGFR.
|
Período de 30 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de mortalidad durante el período de investigación
Periodo de tiempo: Período de 30 meses
|
El tiempo hasta el evento de mortalidad por todas las causas se comparará entre metformina y placebo.
|
Período de 30 meses
|
|
Evolución de la función renal
Periodo de tiempo: Período de 30 meses
|
Expresado como las pendientes de las 8 determinaciones de eGFR durante el período de estudio
|
Período de 30 meses
|
|
Porcentaje de pacientes que desarrollan enfermedad renal terminal
Periodo de tiempo: Período de 30 meses
|
El tiempo hasta el desarrollo de una duplicación de la creatinina sérica o insuficiencia renal terminal se comparará entre metformina y placebo.
|
Período de 30 meses
|
|
Porcentaje de pacientes trasplantados con pérdida del injerto
Periodo de tiempo: Período de 30 meses
|
El tiempo hasta el evento de pérdida del injerto se comparará en el grupo de trasplante entre metformina y placebo mediante una prueba de rango logarítmico.
Se utilizarán curvas de Kaplan Meier para describir los datos gráficamente.
|
Período de 30 meses
|
|
Evolución de la proteinuria
Periodo de tiempo: Diferencia entre el inicio y el final del estudio
|
Esto se examinará mediante modelos mixtos lineales generalizados utilizando la medición de referencia y la medición final del estudio.
|
Diferencia entre el inicio y el final del estudio
|
|
Evolución de la hipertensión
Periodo de tiempo: Diferencia entre el inicio y el final del estudio
|
Esto se examinará mediante modelos mixtos lineales generalizados utilizando la medición de referencia y la medición final del estudio.
|
Diferencia entre el inicio y el final del estudio
|
|
Frecuencia de eventos cardiovasculares adversos mayores
Periodo de tiempo: Período de 30 meses
|
Esto se examinará mediante modelos mixtos lineales generalizados utilizando la medición de referencia y la medición final del estudio.
Este modelo permitirá la inclusión de variables correctoras.
|
Período de 30 meses
|
|
Hospitalización durante el período de investigación
Periodo de tiempo: Período de 30 meses
|
La hospitalización durante el periodo de investigación se estudiará mediante una regresión de Cox con múltiples eventos.
|
Período de 30 meses
|
|
Hospitalización durante el período de investigación
Periodo de tiempo: Período de 30 meses
|
El número total de días de hospitalización se analizará mediante un modelo de regresión múltiple.
|
Período de 30 meses
|
|
Eventos adversos (graves) de medicamentos
Periodo de tiempo: Período de 30 meses
|
Número de eventos de acidosis láctica, número de muertes relacionadas con la acidosis láctica, otros eventos adversos.
Los EA seleccionados informados y todos los SAE se resumirán mediante estadísticas descriptivas y se realizará una comparación entre el grupo de metformina y el de placebo.
|
Período de 30 meses
|
|
Evolución de la Calidad de vida
Periodo de tiempo: Período de 30 meses
|
Durante el período de estudio (área bajo la curva, así como la diferencia entre el inicio y el final del estudio) de la puntuación Qol de utilidad del cuestionario EQ-5D-5L.
La calidad de vida medida durante las visitas de seguimiento, así como la evolución de la calidad de vida durante el ensayo, se compararán entre el grupo de metformina y el de placebo.
|
Período de 30 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urológicas
- Atributos de la enfermedad
- Insuficiencia renal
- Enfermedad crónica
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Metformina
Otros números de identificación del estudio
- RenoMet
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .