Metformina como RenoProtetor da Doença Renal Progressiva (RenoMet)
Metformina como RenoProtetor em pacientes não diabéticos com doença renal crônica progressiva (DRC estágios 2, 3A e 3B): um ensaio clínico randomizado, multicêntrico, orientado para a prática, duplo-cego, controlado por placebo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A intervenção consiste no tratamento de pacientes com doença renal progressiva e randomizados cegamente para o grupo de tratamento com metformina como medicamento, adicionado ao seu tratamento habitual. A metformina é um medicamento conhecido e barato usado por muitos anos e ainda usado como principal tratamento do diabetes tipo 2. Em nosso estudo, esse produto 'velho' será usado para uma 'nova' indicação, retardando a progressão da DRC. Após randomização na clínica renal participante, os pacientes do grupo intervenção serão tratados com metformina na dose de 1000 mg/dia (2x500mg) à noite durante 30 meses (Metformina - Glucophage SR (Merck KGaA)). Durante o primeiro mês do estudo, uma dose de 1x500mg será usada para evitar tanto quanto possível alguns efeitos colaterais principalmente gastrointestinais bem conhecidos do tratamento com metformina. paciente em frasco de HDPE fechado com tampa MEMS (Medication Event Monitoring System). O MEMS é uma tampa que registra a hora e a data de cada abertura (ingestão presumida do medicamento no frasco).
Os pacientes randomizados cegamente para o grupo controle receberão tratamento com placebo (2 comprimidos por dia) também em um dispositivo MEMS e continuarão a receber os cuidados habituais. Os pacientes de controle terão a mesma coleta de dados.
O acompanhamento dos pacientes durante todo o período do estudo será de responsabilidade do nefrologista assistente na clínica de cuidados renais. Todos os pacientes terão uma coleta de dados de linha de base na entrada do estudo (demografia, comorbidades, medicação concomitante, parâmetros clínicos, resultados de laboratório). Durante o período de estudo de 30 meses, os pacientes terão consultas de acompanhamento em sua clínica de cuidados renais a cada quatro meses com coleta de dados de acompanhamento (medicação concomitante, parâmetros clínicos, resultados laboratoriais de rotina e problemas relacionados a medicamentos). Amostras extras de sangue e urina serão coletadas para uma segunda determinação centralizada de creatinina sérica e proteinúria.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aalst, Bélgica
- OLVZ Aalst
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Ath, Bélgica
- Epicura Ath
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Baudour, Bélgica
- Epicura Baudour
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Bonheiden, Bélgica
- Imelda Ziekenhuis Bonheiden
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Brussel, Bélgica
- UZ Brussel
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Brussel, Bélgica
- CHU Brugmann
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Brussels, Bélgica
- Hopital Erasme
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Charleroi, Bélgica
- Grand Hôpital de Charleroi
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Edegem, Bélgica
- Antwerp University Hospital
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Ghent, Bélgica
- Ghent University Hospital
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Hasselt, Bélgica
- Jessa Ziekenhuis
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Liège, Bélgica
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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Liège, Bélgica
- Centre Hospitalier Universitaire Liège (CHU Liège)
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Namur, Bélgica
- Centre Hospitalier Regional De Namur
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Sint-Niklaas, Bélgica
- AZ Nikolaas
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Tournai, Bélgica
- Centre Hospitalier de Wallonie Picarde
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Turnhout, Bélgica
- AZ Turnhout
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Verviers, Bélgica
- CHR Verviers
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West-Vlaanderen
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Roeselare, West-Vlaanderen, Bélgica, 8800
- AZ Delta
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Visto de forma regular em um dos ambulatórios de cuidados renais participantes com consulta prévia no último ano
Ter uma doença renal crônica (incluindo transplante de rim por mais de 3 anos) com:
- uma DRC estágio 2, 3A ou 3B (ou seja, com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) entre 30 e 90 ml/min/1,73m2) no momento da visita de linha de base
- mostrando um declínio de eGFR entre 2,0 e 20,0 ml/min/ano determinado por pelo menos três determinações de eGFR (fórmula CKD-Epi), sendo que a mais antiga deve ser de mais de 1 ano atrás e a mais recente será a do visita inicial. Para pacientes transplantados, o declínio será baseado nos valores de creatinina sérica determinados durante os 24 meses anteriores. Para todos os outros pacientes, o declínio será baseado em valores determinados nos últimos cinco anos
Critério de exclusão:
- Analfabetismo: pacientes que não sabem ler nem escrever
- Pacientes incapazes de se comunicar em holandês ou francês
- Pacientes com deterioração mental, incapazes de dar consentimento informado e de entender as instruções de segurança do estudo (a critério do nefrologista assistente)
Pacientes com um dos seguintes problemas clínicos:
- Pacientes com síndrome nefrótica
- Pacientes com declínio rápido da função renal (mais de 20 ml/min/ano) durante os últimos cinco anos
- Diabetes mellitus (qualquer tipo: 1, 2, Diabetes de início na maturidade dos jovens (MODY), Diabetes de início recente após transplante (NODAT)) confirmado por um nível de glicemia > 125 mg/dl (7,0 mmol/L) após um tempo de jejum de 8 horas
- Pacientes com transplante renal há menos de 3 anos
- Pacientes com transplante de múltiplos órgãos
- História do transplante de órgãos sólidos
- Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) estágio Gold IV (dependência de oxigênio)
- Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA estágio IV)
- Doença inflamatória intestinal (DII)
- estoma
- Insuficiência hepática ou cirrose, intoxicação alcoólica aguda ou alcoolismo (> 20 copos de bebidas alcoólicas por semana)
- Histórico de doenças metabólicas (ex. encefalomiopatia mitocondrial (MELAS), acidose láctica, episódios tipo acidente vascular cerebral, etc…)
- Mulheres grávidas e/ou lactantes no momento do recrutamento e durante o período do estudo
- Paciente com uso prévio de metformina nos últimos 12 meses (ex. intolerância à glicose, síndrome dos ovários policísticos, etc.) ou com outra medicação do estudo tomada no âmbito de outro ensaio clínico
- Pacientes apresentando níveis elevados de lactato no sangue no momento do recrutamento (isto é, nível de lactato confirmado ≥ 2,5 mmol/L no início do estudo e nível de lactato confirmado ≥ 2,5 mmol/L após 4 semanas (±1 semana))
- Pacientes com nível de bicarbonato sérico confirmado (após 3 meses) < 22 mmol/L (ou < 20 mmol/L se houver atraso de mais de 1 hora entre a amostragem e a determinação)
- Hipersensibilidade à metformina ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1 do RCM de Glucophage SR
- Uma das seguintes doenças nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, choque, problemas agudos de insuficiência cardíaca descompensada ou insuficiência respiratória.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de tratamento com metformina
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A intervenção consistirá em tratamento com IMP durante 30 meses com metade dos pacientes tratados com Metformin Glucophage SR. Comprimidos de 500mg serão usados na dose de 2x500mg preferencialmente tomados no jantar. Durante o primeiro mês do estudo, uma dose de 1x500mg será usada para evitar, tanto quanto possível, alguns efeitos colaterais bem conhecidos, principalmente gastrointestinais, do tratamento com metformina. |
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Comparador de Placebo: Grupo de controle placebo
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A intervenção consistirá em tratamento com IMP durante 30 meses com metade dos pacientes tratados com placebo pareado.
Comprimidos de 500mg serão usados na dose de 2x500mg preferencialmente tomados no jantar.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atingindo um declínio de 30% da eGFR
Prazo: Período de 30 meses
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Os valores de creatinina sérica obtidos a partir da determinação local serão utilizados para o cálculo da eGFR.
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Período de 30 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de mortalidade durante o período de investigação
Prazo: Período de 30 meses
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O tempo até o evento de mortalidade por todas as causas será comparado entre Metformina e placebo.
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Período de 30 meses
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Evolução da função renal
Prazo: Período de 30 meses
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Expresso como as inclinações das 8 determinações de eGFR durante o período de estudo
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Período de 30 meses
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Porcentagem de pacientes que desenvolvem doença renal terminal
Prazo: Período de 30 meses
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O tempo para o desenvolvimento de uma duplicação da creatinina sérica ou insuficiência renal terminal será comparado entre Metformina e placebo.
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Período de 30 meses
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Porcentagem de pacientes transplantados com perda do enxerto
Prazo: Período de 30 meses
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O tempo até a perda do enxerto será comparado no grupo Transplante entre Metformina e placebo usando um teste de log-rank.
As curvas de Kaplan Meier serão usadas para descrever os dados graficamente.
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Período de 30 meses
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Evolução da proteinúria
Prazo: Diferença entre a linha de base e o final do estudo
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Isso será examinado por modelos mistos lineares generalizados usando medição de linha de base e medição final do estudo.
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Diferença entre a linha de base e o final do estudo
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Evolução da hipertensão
Prazo: Diferença entre a linha de base e o final do estudo
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Isso será examinado por modelos mistos lineares generalizados usando medição de linha de base e medição final do estudo.
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Diferença entre a linha de base e o final do estudo
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Frequência dos principais eventos cardiovasculares adversos
Prazo: Período de 30 meses
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Isso será examinado por modelos mistos lineares generalizados usando medição de linha de base e medição final do estudo.
Este modelo permitirá a inclusão de variáveis de correção.
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Período de 30 meses
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Hospitalização durante o período de investigação
Prazo: Período de 30 meses
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A hospitalização durante o período de investigação será estudada por meio de uma regressão de Cox com eventos múltiplos.
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Período de 30 meses
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Hospitalização durante o período de investigação
Prazo: Período de 30 meses
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O número total de dias de internação será analisado por meio de um modelo de regressão múltipla.
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Período de 30 meses
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(Grave) Eventos adversos a medicamentos
Prazo: Período de 30 meses
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Número de eventos de acidose láctica, número de mortes relacionadas com acidose láctica, outros eventos adversos.
Os EAs selecionados relatados e todos os EASs serão resumidos usando estatísticas descritivas e uma comparação entre o grupo Metformina e placebo será realizada.
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Período de 30 meses
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Evolução da Qualidade de vida
Prazo: Período de 30 meses
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Durante o período do estudo (área sob a curva, bem como diferença entre a linha de base e o final do estudo) do escore de qualidade de vida útil do questionário EQ-5D-5L.
A qualidade de vida medida durante as visitas de acompanhamento, bem como a evolução da qualidade de vida durante o estudo, serão comparadas entre o grupo metformina e placebo.
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Período de 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Urológicas
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Doença crônica
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Metformina
Outros números de identificação do estudo
- RenoMet
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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