Metformin som RenoProtector of Progressive Kidney Disease (RenoMet)
Metformin som RenoProtector hos ikke-diabetespasienter med progressiv kronisk nyresykdom (CKD stadier 2, 3A og 3B): en multisenter, praksisorientert, gjenbrukende, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert klinisk studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Intervensjonen består i behandling av pasienter med progressiv nyresykdom og blindt randomisert til behandlingsgruppen med metformin som medikament, lagt til deres vanlige behandling. Metformin er et velkjent og billig medikament brukt i mange år og fortsatt brukt som hovedbehandling av type 2 diabetes. I vår studie vil dette "gamle" produktet bli brukt for en "ny" indikasjon, som bremser utviklingen av CKD. Etter randomisering i deltakende nyreklinikk vil pasienter i intervensjonsgruppen behandles med metformin i en dose på 1000 mg/dag (2x500mg) om kvelden i løpet av 30 måneder (Metformin - Glucophage SR (Merck KGaA)). I løpet av den første måneden av forsøket vil en dose på 1x500 mg bli brukt for å unngå så mye som mulig noen velkjente hovedsakelig gastrointestinale bivirkninger av metforminbehandling Ved hvert besøk i studieperioden vil metforminmedisinen bli overlevert til pasienten i en HDPE-flaske, lukket med en MEMS-hette (Medication Event Monitoring System). MEMS en hette som registrerer klokkeslett og dato for hver åpning (antatt inntak av medisinen i flasken).
Pasienter blindt randomisert til kontrollgruppen vil motta placebobehandling (2 tabletter per dag) også i en MEMS-enhet og vil fortsette å motta vanlig behandling. Kontrollpasienter vil ha samme datainnsamling.
Oppfølging av pasienter i hele studieperioden vil være behandlende nefrolog i nyreklinikken. Alle pasienter vil ha en baseline datainnsamling ved studiestart (demografi, komorbiditeter, samtidig medisinering, kliniske parametere, laboratorieresultater). I løpet av studieperioden på 30 måneder vil pasienter ha oppfølgingsbesøk ved sin nyreklinikk hver fjerde måned med innsamling av oppfølgingsdata (samtidig medisinering, kliniske parametere, rutinemessige laboratorieresultater og legemiddelrelaterte problemer). Ekstra blod- og urinprøver vil bli samlet inn for en sentralisert andre bestemmelse av serumkreatinin og proteinuri.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aalst, Belgia
- OLVZ Aalst
-
Ath, Belgia
- Epicura Ath
-
Baudour, Belgia
- Epicura Baudour
-
Bonheiden, Belgia
- Imelda Ziekenhuis Bonheiden
-
Brussel, Belgia
- UZ Brussel
-
Brussel, Belgia
- CHU Brugmann
-
Brussels, Belgia
- Hopital Erasme
-
Charleroi, Belgia
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Edegem, Belgia
- Antwerp University Hospital
-
Ghent, Belgia
- Ghent University Hospital
-
Hasselt, Belgia
- Jessa Ziekenhuis
-
Liège, Belgia
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
Liège, Belgia
- Centre Hospitalier Universitaire Liège (CHU Liège)
-
Namur, Belgia
- Centre Hospitalier Regional De Namur
-
Sint-Niklaas, Belgia
- AZ Nikolaas
-
Tournai, Belgia
- Centre Hospitalier de Wallonie Picarde
-
Turnhout, Belgia
- AZ Turnhout
-
Verviers, Belgia
- CHR Verviers
-
-
West-Vlaanderen
-
Roeselare, West-Vlaanderen, Belgia, 8800
- AZ Delta
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Regelmessig sett i en av de deltakende poliklinikkene for nyrepleie med tidligere konsultasjon i løpet av det siste året
Å ha en kronisk nyresykdom (inkludert å ha en transplantert nyre i mer enn 3 år) med:
- et CKD stadium 2, 3A eller 3B (dvs. med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) mellom 30 og 90 ml/min/1,73 m2) på tidspunktet for baseline-besøket
- viser en nedgang i eGFR mellom 2,0 og 20,0 ml/min/år bestemt ved bruk av minst tre bestemmelser av eGFR (CKD-Epi formel) der den eldste skal være fra mer enn 1 år siden og den siste vil være den av de baseline besøk. For transplanterte pasienter vil nedgangen være basert på serumkreatininverdier bestemt i løpet av de foregående 24 månedene. For alle andre pasienter vil nedgangen være basert på verdier fastsatt de siste fem årene
Ekskluderingskriterier:
- Analfabetisme: pasienter som ikke vet hvordan de skal lese eller skrive
- Pasienter som ikke kan kommunisere på nederlandsk eller fransk
- Pasienter med mental forverring, ute av stand til å gi informert samtykke og forstå sikkerhetsinstruksjonene for studien (etter skjønn fra den behandlende nefrologen)
Pasienter med ett av følgende kliniske problemer:
- Pasienter med nefrotisk syndrom
- Pasienter som viser en rask nedgang i nyrefunksjonen (mer enn 20 ml/min/år) i løpet av de foregående fem årene
- Diabetes mellitus (hvilken type som helst: 1, 2, maturity Onset Diabetes of the Young (MODY), New Onset Diabetes After Transplantation (NODAT)) bekreftet av et glykeminivå > 125 mg/dl (7,0 mmol/L) etter en fastetid på 8 timer
- Pasienter med nyretransplantasjon i mindre enn 3 år
- Pasienter med multiorgantransplantasjon
- Historie om solid organtransplantasjon
- Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) stadium Gold IV (oksygenavhengighet)
- Kongestiv hjertesvikt (NYHA stadium IV)
- Inflammatorisk tarmsykdom (IBD)
- Stomi
- Leverinsuffisiens eller skrumplever, akutt alkoholforgiftning eller alkoholisme (> 20 glass alkoholholdige drikkevarer per uke)
- Historie med metabolske sykdommer (f.eks. mitokondriell encefalomyopati (MELAS), laktacidose, slaglignende episoder, etc...)
- Graviditet og/eller ammende kvinner på rekrutteringstidspunktet og i studieperioden
- Pasient med tidligere bruk av metformin i løpet av de siste 12 månedene (f. glukoseintoleranse, polycystisk ovariesyndrom, etc...) eller med andre studiemedisiner tatt innenfor rammen av en annen klinisk studie
- Pasienter som viste forhøyet(e) blodlaktatnivå(er) på rekrutteringstidspunktet (dvs. et bekreftet laktatnivå ≥ 2,5 mmol/L ved baseline og et bekreftet laktatnivå ≥ 2,5 mmol/L etter 4 uker (±1 uke))
- Pasienter som viser et bekreftet (etter 3 måneder) serumbikarbonatnivå < 22 mmol/L (eller < 20 mmol/L hvis forsinkelse på mer enn 1 time mellom prøvetaking og bestemmelse)
- Overfølsomhet overfor metformin eller overfor noen av hjelpestoffene oppført i pkt. 6.1 i preparatomtalen for Glucophage SR
- En av følgende sykdommer i løpet av de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, sjokk, akutte problemer med dekompensert hjertesvikt eller respirasjonssvikt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metforminbehandlingsgruppe
|
Intervensjonen vil bestå av IMP-behandling i 30 måneder med halvparten av pasientene behandlet med Metformin Glucophage SR. Tabletter på 500 mg vil bli brukt i en dose på 2x500 mg, fortrinnsvis tatt under kveldsmåltidet. I løpet av den første måneden av forsøket vil en dose på 1x500 mg bli brukt for å unngå så mye som mulig noen velkjente hovedsakelig gastrointestinale bivirkninger av metforminbehandling. |
|
Placebo komparator: Placebo kontrollgruppe
|
Intervensjonen vil bestå av IMP-behandling i 30 måneder med halvparten av pasientene behandlet med matchet placebo.
Tabletter på 500 mg vil bli brukt i en dose på 2x500 mg, fortrinnsvis tatt under kveldsmåltidet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nå en 30 % nedgang av eGFR
Tidsramme: Periode på 30 måneder
|
Verdier av serumkreatinin oppnådd fra lokal bestemmelse vil bli brukt for beregning av eGFR.
|
Periode på 30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet i undersøkelsesperioden
Tidsramme: Periode på 30 måneder
|
Tiden til dødsfall av alle årsaker vil bli sammenlignet mellom Metformin og placebo.
|
Periode på 30 måneder
|
|
Evolusjon av nyrefunksjonen
Tidsramme: Periode på 30 måneder
|
Uttrykt som helningene til de 8 eGFR-bestemmelsene i løpet av studieperioden
|
Periode på 30 måneder
|
|
Andel av pasienter som utvikler nyresykdom i sluttstadiet
Tidsramme: Periode på 30 måneder
|
Tiden til utvikling av en dobling av serumkreatinin eller nyresvikt i sluttstadiet vil bli sammenlignet mellom Metformin og placebo.
|
Periode på 30 måneder
|
|
Andel transplanterte pasienter med tap av transplantat
Tidsramme: Periode på 30 måneder
|
Tiden til tap av graft vil bli sammenlignet i transplantasjonsgruppen mellom Metformin og placebo ved hjelp av en log-rank test.
Kaplan Meier-kurver vil bli brukt for å beskrive dataene grafisk.
|
Periode på 30 måneder
|
|
Evolusjon av proteinuri
Tidsramme: Forskjellen mellom baseline og studieslutt
|
Dette vil bli undersøkt av en generalisert lineær blandet modell ved bruk av baselinemåling og studiesluttmåling.
|
Forskjellen mellom baseline og studieslutt
|
|
Evolusjon av hypertensjon
Tidsramme: Forskjellen mellom baseline og studieslutt
|
Dette vil bli undersøkt av en generalisert lineær blandet modell ved bruk av baselinemåling og studiesluttmåling.
|
Forskjellen mellom baseline og studieslutt
|
|
Hyppighet av alvorlige uønskede kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: Periode på 30 måneder
|
Dette vil bli undersøkt av en generalisert lineær blandet modell ved bruk av baselinemåling og studiesluttmåling.
Denne modellen vil tillate inkludering av korrigerende variabler.
|
Periode på 30 måneder
|
|
Sykehusinnleggelse i undersøkelsesperioden
Tidsramme: Periode på 30 måneder
|
Sykehusinnleggelse i undersøkelsesperioden vil bli studert ved hjelp av en Cox-regresjon med flere hendelser.
|
Periode på 30 måneder
|
|
Sykehusinnleggelse i undersøkelsesperioden
Tidsramme: Periode på 30 måneder
|
Totalt antall innleggelsesdager vil bli analysert ved hjelp av en multippel regresjonsmodell.
|
Periode på 30 måneder
|
|
(Alvorlige) Uønskede medikamentelle hendelser
Tidsramme: Periode på 30 måneder
|
Antall laktacidosehendelser, antall dødsfall relatert til laktacidose, andre bivirkninger.
Rapporterte utvalgte bivirkninger og alle SAE vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk og en sammenligning mellom Metformin og placebogruppen vil bli utført.
|
Periode på 30 måneder
|
|
Utvikling av livskvalitet
Tidsramme: Periode på 30 måneder
|
I løpet av studieperioden (areal under kurven samt forskjell mellom baseline og studieslutt) av nytte-Qol-score for EQ-5D-5L-spørreskjemaet.
Livskvalitet målt under oppfølgingsbesøkene samt utviklingen av livskvalitet under forsøket vil bli sammenlignet mellom Metformin og placebogruppen.
|
Periode på 30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Urologiske sykdommer
- Sykdomsattributter
- Nyreinsuffisiens
- Kronisk sykdom
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Nyresvikt, kronisk
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Metformin
Andre studie-ID-numre
- RenoMet
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .