Metformin als RenoProtector der fortschreitenden Nierenerkrankung (RenoMet)
Metformin als RenoProtector bei nicht-diabetischen Patienten mit fortschreitender chronischer Nierenerkrankung (CKD-Stadien 2, 3A und 3B): eine multizentrische, praxisorientierte, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Intervention besteht in der Behandlung von Patienten mit fortschreitender Nierenerkrankung, die blind randomisiert der Behandlungsgruppe mit Metformin als Medikament zusätzlich zu ihrer üblichen Behandlung zugeteilt werden. Metformin ist ein bekanntes und billiges Medikament, das seit vielen Jahren verwendet wird und immer noch als Hauptbehandlung von Typ-2-Diabetes verwendet wird. In unserer Studie wird dieses „alte“ Produkt für eine „neue“ Indikation verwendet, um das Fortschreiten der CKD zu verlangsamen. Patienten der Interventionsgruppe werden nach Randomisierung in der teilnehmenden Nierenklinik über 30 Monate abends mit Metformin in einer Dosis von 1000 mg/Tag (2x500mg) behandelt (Metformin - Glucophage SR (Merck KGaA)). Während des ersten Studienmonats wird eine Dosis von 1 x 500 mg verwendet, um einige bekannte, hauptsächlich gastrointestinale Nebenwirkungen der Metforminbehandlung so weit wie möglich zu vermeiden Patient in einer HDPE-Flasche, verschlossen mit einer MEMS-Kappe (Medication Event Monitoring System). Das MEMS ist eine Kappe, die Uhrzeit und Datum jeder Öffnung registriert (vermutete Einnahme des Medikaments in der Flasche).
Patienten, die blind in die Kontrollgruppe randomisiert wurden, erhalten eine Placebobehandlung (2 Tabletten pro Tag), ebenfalls in einem MEMS-Gerät, und werden weiterhin wie gewohnt behandelt. Kontrollpatienten haben die gleiche Datenerhebung.
Die Nachsorge der Patienten während des gesamten Studienzeitraums liegt in der Verantwortung des behandelnden Nephrologen in der Nierenklinik. Alle Patienten erhalten bei Studieneintritt eine Basisdatenerfassung (Demografie, Komorbiditäten, Begleitmedikation, klinische Parameter, Laborergebnisse). Während des Studienzeitraums von 30 Monaten werden die Patienten alle vier Monate zu Nachsorgeuntersuchungen in ihrer Nierenklinik mit Erhebung von Nachsorgedaten (Begleitmedikation, klinische Parameter, Routinelaborergebnisse und arzneimittelbedingte Probleme) kommen. Zusätzliche Blut- und Urinproben werden für eine zentralisierte zweite Bestimmung von Serumkreatinin und Proteinurie entnommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Aalst, Belgien
- OLVZ Aalst
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Ath, Belgien
- Epicura Ath
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Baudour, Belgien
- Epicura Baudour
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Bonheiden, Belgien
- Imelda Ziekenhuis Bonheiden
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Brussel, Belgien
- UZ Brussel
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Brussel, Belgien
- CHU Brugmann
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Brussels, Belgien
- Hopital Erasme
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Charleroi, Belgien
- Grand Hôpital de Charleroi
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Edegem, Belgien
- Antwerp University Hospital
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Ghent, Belgien
- Ghent University Hospital
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Hasselt, Belgien
- Jessa Ziekenhuis
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Liège, Belgien
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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Liège, Belgien
- Centre Hospitalier Universitaire Liège (CHU Liège)
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Namur, Belgien
- Centre Hospitalier Regional De Namur
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Sint-Niklaas, Belgien
- AZ Nikolaas
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Tournai, Belgien
- Centre Hospitalier de Wallonie Picarde
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Turnhout, Belgien
- AZ Turnhout
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Verviers, Belgien
- CHR Verviers
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West-Vlaanderen
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Roeselare, West-Vlaanderen, Belgien, 8800
- AZ Delta
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Regelmäßiger Besuch in einer der teilnehmenden Ambulanzen für Nierenerkrankungen mit vorheriger Konsultation innerhalb des letzten Jahres
Eine chronische Nierenerkrankung haben (einschließlich einer Transplantationsniere für mehr als 3 Jahre) mit:
- ein CKD-Stadium 2, 3A oder 3B (d. h. mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) zwischen 30 und 90 ml/min/1,73 m2) zum Zeitpunkt des Basisbesuchs
- zeigt einen Rückgang der eGFR zwischen 2,0 und 20,0 ml/min/Jahr, bestimmt anhand von mindestens drei eGFR-Bestimmungen (CKD-Epi-Formel), wobei die älteste vor mehr als 1 Jahr und die jüngste diejenige sein sollte Basisbesuch. Bei Transplantationspatienten basiert die Abnahme auf den Serumkreatininwerten, die während der letzten 24 Monate bestimmt wurden. Bei allen anderen Patienten basiert die Abnahme auf Werten, die innerhalb der letzten fünf Jahre ermittelt wurden
Ausschlusskriterien:
- Analphabetismus: Patienten, die nicht lesen oder schreiben können
- Patienten, die sich nicht auf Niederländisch oder Französisch verständigen können
- Patienten mit geistiger Verschlechterung, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Sicherheitshinweise der Studie zu verstehen (nach Ermessen des behandelnden Nephrologen)
Patienten mit einem der folgenden klinischen Probleme:
- Patienten mit nephrotischem Syndrom
- Patienten mit schnellem Rückgang der Nierenfunktion (mehr als 20 ml/min/Jahr) in den vorangegangenen fünf Jahren
- Diabetes mellitus (jeder Typ: 1, 2, Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY), New Onset Diabetes After Transplantation (NODAT)), bestätigt durch einen Glykämiespiegel > 125 mg/dl (7,0 mmol/L) nach einer Fastenzeit von 8 Stunden
- Patienten mit einer Nierentransplantation für weniger als 3 Jahre
- Patienten mit Multiorgantransplantation
- Geschichte der Transplantation solider Organe
- Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) Stadium Gold IV (Sauerstoffabhängigkeit)
- Herzinsuffizienz (NYHA-Stadium IV)
- Entzündliche Darmerkrankung (CED)
- Stoma
- Leberinsuffizienz oder Leberzirrhose, akute Alkoholvergiftung oder Alkoholismus (> 20 Gläser alkoholische Getränke pro Woche)
- Vorgeschichte von Stoffwechselerkrankungen (z. mitochondriale Enzephalomyopathie (MELAS), Laktatazidose, Schlaganfall-ähnliche Episoden usw.)
- Schwangere und/oder stillende Frauen zum Zeitpunkt der Rekrutierung und während des Studienzeitraums
- Patient mit vorheriger Anwendung von Metformin innerhalb der letzten 12 Monate (z. Glukoseintoleranz, Syndrom der polyzystischen Ovarien usw.) oder mit anderen Studienmedikamenten, die im Rahmen einer anderen klinischen Studie eingenommen wurden
- Patienten mit erhöhten Laktatspiegeln im Blut zum Zeitpunkt der Rekrutierung (d. h. ein bestätigter Laktatspiegel ≥ 2,5 mmol/l zu Studienbeginn und ein bestätigter Laktatspiegel ≥ 2,5 mmol/l nach 4 Wochen (±1 Woche))
- Patienten mit einem bestätigten (nach 3 Monaten) Bikarbonatspiegel im Serum < 22 mmol/l (oder < 20 mmol/l bei einer Verzögerung von mehr als 1 Stunde zwischen Probenahme und Bestimmung)
- Überempfindlichkeit gegen Metformin oder einen der in Abschnitt 6.1 der Fachinformation von Glucophage SR aufgeführten sonstigen Bestandteile
- Eine der folgenden Erkrankungen in den letzten 6 Monaten: Myokardinfarkt, Schock, akute Probleme mit dekompensierter Herzinsuffizienz oder Ateminsuffizienz.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Metformin-Behandlungsgruppe
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Die Intervention besteht aus einer 30-monatigen IMP-Behandlung, wobei die Hälfte der Patienten mit Metformin Glucophage SR behandelt wird. Tabletten mit 500 mg werden in einer Dosis von 2 x 500 mg vorzugsweise während des Abendessens eingenommen. Während des ersten Versuchsmonats wird eine Dosis von 1 x 500 mg verabreicht, um einige bekannte, hauptsächlich gastrointestinale Nebenwirkungen der Metformin-Behandlung so weit wie möglich zu vermeiden. |
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Placebo-Komparator: Placebo-Kontrollgruppe
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Die Intervention besteht aus einer 30-monatigen IMP-Behandlung, wobei die Hälfte der Patienten mit einem passenden Placebo behandelt wird.
Tabletten mit 500 mg werden in einer Dosis von 2 x 500 mg vorzugsweise während des Abendessens eingenommen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Erreichen eines 30%igen Rückgangs der eGFR
Zeitfenster: Zeitraum von 30 Monaten
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Zur Berechnung der eGFR werden die Werte des Serumkreatinins aus der lokalen Bestimmung verwendet.
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Zeitraum von 30 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sterblichkeitsrate im Untersuchungszeitraum
Zeitfenster: Zeitraum von 30 Monaten
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Die Zeit bis zum Eintritt der Gesamtmortalität wird zwischen Metformin und Placebo verglichen.
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Zeitraum von 30 Monaten
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Evolution der Nierenfunktion
Zeitfenster: Zeitraum von 30 Monaten
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Ausgedrückt als Steigungen der 8 eGFR-Bestimmungen während des Studienzeitraums
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Zeitraum von 30 Monaten
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Prozentsatz der Patienten, die eine Nierenerkrankung im Endstadium entwickeln
Zeitfenster: Zeitraum von 30 Monaten
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Die Zeit bis zur Entwicklung einer Verdopplung des Serumkreatinins oder eines Nierenversagens im Endstadium wird zwischen Metformin und Placebo verglichen.
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Zeitraum von 30 Monaten
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Prozentsatz der Transplantationspatienten mit Transplantatverlust
Zeitfenster: Zeitraum von 30 Monaten
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Die Zeit bis zum Auftreten des Transplantatverlusts wird in der Transplantationsgruppe zwischen Metformin und Placebo unter Verwendung eines Log-Rank-Tests verglichen.
Kaplan-Meier-Kurven werden verwendet, um die Daten graphisch zu beschreiben.
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Zeitraum von 30 Monaten
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Evolution der Proteinurie
Zeitfenster: Differenz zwischen Baseline und Studienende
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Dies wird durch ein verallgemeinertes lineares gemischtes Modell unter Verwendung von Baseline-Messung und Studienende-Messung untersucht.
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Differenz zwischen Baseline und Studienende
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Entwicklung des Bluthochdrucks
Zeitfenster: Differenz zwischen Baseline und Studienende
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Dies wird durch ein verallgemeinertes lineares gemischtes Modell unter Verwendung von Baseline-Messung und Studienende-Messung untersucht.
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Differenz zwischen Baseline und Studienende
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Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse
Zeitfenster: Zeitraum von 30 Monaten
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Dies wird durch ein verallgemeinertes lineares gemischtes Modell unter Verwendung von Baseline-Messung und Studienende-Messung untersucht.
Dieses Modell ermöglicht die Einbeziehung von Korrekturvariablen.
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Zeitraum von 30 Monaten
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Krankenhausaufenthalt während des Untersuchungszeitraums
Zeitfenster: Zeitraum von 30 Monaten
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Der Krankenhausaufenthalt während des Untersuchungszeitraums wird unter Verwendung einer Cox-Regression mit mehreren Ereignissen untersucht.
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Zeitraum von 30 Monaten
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Krankenhausaufenthalt während des Untersuchungszeitraums
Zeitfenster: Zeitraum von 30 Monaten
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Die Gesamtzahl der Krankenhausaufenthaltstage wird mithilfe eines multiplen Regressionsmodells analysiert.
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Zeitraum von 30 Monaten
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(Schwerwiegende) unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Zeitfenster: Zeitraum von 30 Monaten
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Anzahl der Laktatazidose-Ereignisse, Anzahl der Todesfälle im Zusammenhang mit Laktatazidose, andere unerwünschte Ereignisse.
Gemeldete ausgewählte UEs und alle SUEs werden anhand deskriptiver Statistiken zusammengefasst und ein Vergleich zwischen Metformin- und Placebogruppe durchgeführt.
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Zeitraum von 30 Monaten
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Evolution der Lebensqualität
Zeitfenster: Zeitraum von 30 Monaten
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Während des Studienzeitraums (Fläche unter der Kurve sowie Differenz zwischen Baseline und Studienende) des Utility Qol Scores des EQ-5D-5L-Fragebogens.
Die während der Nachsorgeuntersuchungen gemessene Lebensqualität sowie die Entwicklung der Qol während der Studie werden zwischen der Metformin- und der Placebogruppe verglichen.
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Zeitraum von 30 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Urologische Erkrankungen
- Krankheitsattribute
- Niereninsuffizienz
- Chronische Erkrankung
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Nierenerkrankungen
- Niereninsuffizienz, chronisch
- Hypoglykämische Mittel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Metformin
Andere Studien-ID-Nummern
- RenoMet
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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