Metformin jako renoprotektor progresivního onemocnění ledvin (RenoMet)
Metformin jako renoprotektor u nediabetických pacientů s progresivním chronickým onemocněním ledvin (CKD stadia 2, 3A a 3B): multicentrická, na praxi orientovaná, repurposingová, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Intervence spočívá v léčbě pacientů s progresivním onemocněním ledvin a slepě randomizovaných do léčebné skupiny s metforminem jako medikací, přidanou k jejich obvyklé léčbě. Metformin je známý a levný lék používaný po mnoho let a stále používaný jako hlavní léčba diabetu 2. typu. V naší studii bude tento „starý“ přípravek použit pro „novou“ indikaci, která zpomalí progresi CKD. Po randomizaci v participující renální klinice budou pacienti v intervenční skupině léčeni metforminem v dávce 1000 mg/den (2x500 mg) večer po dobu 30 měsíců (Metformin - Glucophage SR (Merck KGaA)). Během prvního měsíce pokusu se použije dávka 1x500 mg, aby se co nejvíce vyhnulo některým dobře známým, zejména gastrointestinálním vedlejším účinkům léčby metforminem. Při každé návštěvě v průběhu studie bude metformin předán pacienta v HDPE lahvičce, uzavřené MEMS uzávěrem (Medication Event Monitoring System). MEMS uzávěr, který registruje čas a datum každého otevření (předpokládaný příjem léku v lahvičce).
Pacienti slepě randomizovaní do kontrolní skupiny dostanou léčbu placebem (2 tablety denně) rovněž v MEMS zařízení a bude jim i nadále poskytována obvyklá péče. Kontrolní pacienti budou mít stejný sběr dat.
Sledování pacientů po celou dobu studie bude v kompetenci ošetřujícího nefrologa v renální ambulanci. Všichni pacienti budou mít při vstupu do studie základní sběr dat (demografie, komorbidity, souběžná medikace, klinické parametry, laboratorní výsledky). Během studijního období 30 měsíců budou mít pacienti následné návštěvy na své klinice renální péče každé čtyři měsíce se sběrem údajů o sledování (souběžná medikace, klinické parametry, rutinní laboratorní výsledky a problémy související s drogami). Další vzorky krve a moči budou odebrány pro centralizované druhé stanovení sérového kreatininu a proteinurie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aalst, Belgie
- OLVZ Aalst
-
Ath, Belgie
- Epicura Ath
-
Baudour, Belgie
- Epicura Baudour
-
Bonheiden, Belgie
- Imelda Ziekenhuis Bonheiden
-
Brussel, Belgie
- UZ Brussel
-
Brussel, Belgie
- CHU Brugmann
-
Brussels, Belgie
- Hopital Erasme
-
Charleroi, Belgie
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Edegem, Belgie
- Antwerp University Hospital
-
Ghent, Belgie
- Ghent University Hospital
-
Hasselt, Belgie
- Jessa Ziekenhuis
-
Liège, Belgie
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
Liège, Belgie
- Centre Hospitalier Universitaire Liège (CHU Liège)
-
Namur, Belgie
- Centre Hospitalier Regional De Namur
-
Sint-Niklaas, Belgie
- AZ Nikolaas
-
Tournai, Belgie
- Centre Hospitalier de Wallonie Picarde
-
Turnhout, Belgie
- AZ Turnhout
-
Verviers, Belgie
- CHR Verviers
-
-
West-Vlaanderen
-
Roeselare, West-Vlaanderen, Belgie, 8800
- AZ Delta
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pravidelně k vidění v jedné ze zúčastněných ambulancí renální péče s předchozí konzultací v posledním roce
Máte chronické onemocnění ledvin (včetně transplantace ledviny po dobu delší než 3 roky) s:
- CKD stadium 2, 3A nebo 3B (tj. s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) mezi 30 a 90 ml/min/1,73 m2) v době základní návštěvy
- vykazující pokles eGFR mezi 2,0 a 20,0 ml/min/rok stanovený pomocí alespoň tří stanovení eGFR (CKD-Epi vzorec), přičemž nejstarší by mělo být z doby před více než 1 rokem a nejnovější bude jedno z základní návštěva. U pacientů po transplantaci bude pokles založen na hodnotách sérového kreatininu stanovených během předchozích 24 měsíců. U všech ostatních pacientů bude pokles vycházet z hodnot zjištěných během posledních pěti let
Kritéria vyloučení:
- Negramotnost: pacienti nevědí, jak číst nebo psát
- Pacienti nejsou schopni komunikovat v holandštině nebo francouzštině
- Pacienti s mentálním zhoršením, neschopní dát informovaný souhlas a porozumět bezpečnostním pokynům studie (podle uvážení ošetřujícího nefrologa)
Pacienti s jedním z následujících klinických problémů:
- Pacienti s nefrotickým syndromem
- Pacienti vykazující rychlý pokles renálních funkcí (více než 20 ml/min/rok) během předchozích pěti let
- Diabetes mellitus (jakýkoli typ: 1, 2, diabetes s nástupem zralosti mladých (MODY), nový diabetes po transplantaci (NODAT)) potvrzený hladinou glykémie > 125 mg/dl (7,0 mmol/l) po době hladovění 8 hodin
- Pacienti s transplantací ledviny po dobu kratší než 3 roky
- Pacienti s transplantací více orgánů
- Transplantace pevných orgánů v anamnéze
- Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) stadium Gold IV (závislost na kyslíku)
- Městnavé srdeční selhání (NYHA stadium IV)
- Zánětlivé onemocnění střev (IBD)
- Stomie
- Jaterní insuficience nebo cirhóza, akutní intoxikace alkoholem nebo alkoholismus (> 20 sklenic alkoholických nápojů týdně)
- Anamnéza metabolických onemocnění (např. mitochondriální encefalomyopatie (MELAS), laktátová acidóza, epizody podobné mrtvici atd…)
- Těhotné a/nebo kojící ženy v době náboru a během období studie
- Pacient s předchozím užíváním metforminu během posledních 12 měsíců (např. glukózová intolerance, syndrom polycystických ovarií atd...) nebo s jinými studovanými léky užívanými v rámci jiné klinické studie
- Pacienti vykazující zvýšenou hladinu laktátu v krvi v době náboru (tj. potvrzenou hladinu laktátu ≥ 2,5 mmol/l na začátku a potvrzenou hladinu laktátu ≥ 2,5 mmol/l po 4 týdnech (±1 týden))
- Pacienti vykazující potvrzenou (po 3 měsících) hladinu bikarbonátu v séru < 22 mmol/l (nebo < 20 mmol/l, pokud je mezi odběrem a stanovením více než 1 hodina)
- Hypersenzitivita na metformin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 souhrnu údajů o přípravku Glucophage SR
- Jedno z následujících onemocnění během předchozích 6 měsíců: infarkt myokardu, šok, akutní problémy s dekompenzovaným srdečním selháním nebo respiračním selháním.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina léčená metforminem
|
Intervence bude spočívat v léčbě IMP po dobu 30 měsíců, přičemž polovina pacientů bude léčena Metforminem Glucophage SR. Tablety 500 mg se budou užívat v dávce 2 x 500 mg, nejlépe během večeře. Během prvního měsíce pokusu se použije dávka 1x500 mg, aby se co nejvíce zabránilo některým dobře známým, zejména gastrointestinálním vedlejším účinkům léčby metforminem. |
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina placeba
|
Intervence bude spočívat v léčbě IMP po dobu 30 měsíců, přičemž polovina pacientů bude léčena odpovídajícím placebem.
Tablety 500 mg se budou užívat v dávce 2 x 500 mg, nejlépe během večeře.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dosažení 30% poklesu eGFR
Časové okno: Období 30 měsíců
|
Hodnoty sérového kreatininu získané z lokálního stanovení budou použity pro výpočet eGFR.
|
Období 30 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úmrtnosti během období šetření
Časové okno: Období 30 měsíců
|
Doba do výskytu mortality ze všech příčin bude porovnána mezi metforminem a placebem.
|
Období 30 měsíců
|
|
Vývoj funkce ledvin
Časové okno: Období 30 měsíců
|
Vyjádřeno jako směrnice 8 stanovení eGFR během období studie
|
Období 30 měsíců
|
|
Procento pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu
Časové okno: Období 30 měsíců
|
Čas do rozvoje zdvojnásobení sérového kreatininu nebo konečného stádia renálního selhání bude porovnán mezi metforminem a placebem.
|
Období 30 měsíců
|
|
Procento pacientů po transplantaci se ztrátou štěpu
Časové okno: Období 30 měsíců
|
Doba do ztráty štěpu bude porovnána ve skupině s transplantací mezi metforminem a placebem pomocí log-rank testu.
Ke grafickému popisu dat budou použity Kaplan Meierovy křivky.
|
Období 30 měsíců
|
|
Evoluce proteinurie
Časové okno: Rozdíl mezi výchozím stavem a koncem studie
|
To bude zkoumáno zobecněnými lineárními smíšenými modely využívajícími základní měření a měření na konci studie.
|
Rozdíl mezi výchozím stavem a koncem studie
|
|
Vývoj hypertenze
Časové okno: Rozdíl mezi výchozím stavem a koncem studie
|
To bude zkoumáno zobecněnými lineárními smíšenými modely využívajícími základní měření a měření na konci studie.
|
Rozdíl mezi výchozím stavem a koncem studie
|
|
Frekvence závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod
Časové okno: Období 30 měsíců
|
To bude zkoumáno zobecněnými lineárními smíšenými modely využívajícími základní měření a měření na konci studie.
Tento model umožní zahrnutí opravných proměnných.
|
Období 30 měsíců
|
|
Hospitalizace během vyšetřovaného období
Časové okno: Období 30 měsíců
|
Hospitalizace během zkoumaného období bude studována pomocí Coxovy regrese s více událostmi.
|
Období 30 měsíců
|
|
Hospitalizace během vyšetřovaného období
Časové okno: Období 30 měsíců
|
Celkový počet dnů hospitalizace bude analyzován pomocí vícenásobného regresního modelu.
|
Období 30 měsíců
|
|
(Vážné) Nežádoucí účinky léků
Časové okno: Období 30 měsíců
|
Počet příhod laktátové acidózy, počet úmrtí souvisejících s laktátovou acidózou, další nežádoucí příhody.
Hlášené vybrané AE a všechny SAE budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik a bude provedeno srovnání mezi skupinou s metforminem a placebem.
|
Období 30 měsíců
|
|
Evoluce kvality života
Časové okno: Období 30 měsíců
|
Během období studie (plocha pod křivkou, stejně jako rozdíl mezi výchozí hodnotou a koncem studie) skóre užitečnosti Qol dotazníku EQ-5D-5L.
Kvalita života měřená během následných návštěv a také vývoj Qol během studie budou porovnány mezi skupinou s metforminem a placebem.
|
Období 30 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Urologická onemocnění
- Atributy nemoci
- Renální insuficience
- Chronické onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Renální insuficience, chronická
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Metformin
Další identifikační čísla studie
- RenoMet
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .