デングウイルスに感染していない健康な成人におけるINO-A002の研究
2023年12月13日 更新者：University of Pennsylvania
デングウイルスに感染していない健康な成人を対象としたINO-A002の第1相試験
第 1 相、非盲検、単一施設、用量漸増試験で、18 ～ 60 歳の健康な成人デング熱患者ボランティアを対象に、INO-A002 の送達後の dMAb-ZK190 の安全性、忍容性、および薬物動態プロファイルを評価します。年。
調査の概要
詳細な説明
これは、第 1 相、非盲検、単一施設、用量漸増試験であり、健康な成人のデング熱経験のないボランティア年齢で、IM に続いて EP が続く Hylenex® 組換え体を含む INO-A002 の送達後の dMAb-ZK190 の安全性、忍容性、および薬物動態プロファイルを評価します。 18～60歳。
この試験では、28 日間の安全性と PK の期間中に最初に投与された 3 人の被験者のうちの 1 人で 1 つの DLT (セクション 7.3.1) が観察された場合、3 人の追加の被験者がコホートに登録されるように、3+3 のデザインが適用されます。評価。 追加の 3 人の被験者で追加の DLT が観察されない場合 (つまり、合計 6 人の被験者で 1 つの DLT)、投薬は次のコホートに進みます。 ただし、追加の DLT が発生した場合 (つまり、合計 6 人の被験者で 1 つ以上の DLT)、その用量は許容されないとみなされ、以前の用量は最大許容用量 (MTD) とみなされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
- 18～60歳;
- -参加に同意し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名することができます;
- -すべての研究手順を順守する能力と意欲がある;
- ボディマス指数 (BMI) が 20 から 30 の間 (両端を含む)
- スクリーニング検査室は、正常範囲内にあるか、グレード 0 ～ 1 の所見しかない必要があります。
- 通常のスクリーニング心電図または臨床的に重要な所見がないスクリーニング心電図;
- -出産の可能性のある女性は、医学的に効果的な避妊法（経口避妊法、バリア法、バリア法による殺精子剤など）を使用することに同意するか、登録から最後の注射後6か月まで無菌のパートナーを持つか、医学的に妊娠を誘発することはできません。
- -性的に生殖能力があると見なされる性的に活発な男性は、研究中にバリア避妊法を使用することに同意し、最後の注射後少なくとも6か月間使用を続けることに同意するか、永久に無菌または医学的に不可能なパートナーを持つ必要があります妊娠する;
- -臨床的に重要な免疫抑制または自己免疫疾患の病歴はありません。 ウイルス学的に1年以上抑制され、現在のCD4細胞数が500細胞/μlを超えるHIV感染者は、研究への参加が許可されます。
- デングウイルスの予防接種や病気の病歴はありません。黄熱病の予防接種歴なし。
- 検査室評価のスクリーニングによるベースラインでのデング熱陰性
- -現在または過去4週間以内に免疫抑制剤を服用していない（吸入、局所皮膚および/または点眼薬を含むコルチコステロイド、低用量メトトレキサート、またはプレドニゾンを10 mg /日未満の用量またはステロイド用量相当量で除く）。
除外基準:
- -現在または初回投与から30日以内の治験化合物の投与;
- 参加者がプラセボを受け取ったことが確認された場合を除き、ジカウイルスの治療または予防のための治験薬の以前の受領;
- -初回接種から4週間以内のワクチンの投与;
- -最初の投与から4週間以内のモノクローナルまたはポリクローナル抗体製品の投与
- -初回投与から3か月以内の血液製剤の投与;
- -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定;
- -デングウイルス（任意の血清型）の血清学的結果が陽性であるか、過去の任意の時点でデングウイルスまたは黄熱病ウイルスのいずれかのワクチン接種を受けた履歴;
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の陽性血清学的検査;または主治医またはメディカルモニターによって決定された、伝染性の可能性のある感染症;
- -C型肝炎の血清学的検査が陽性（例外：持続的なウイルス学的反応が確認された治療の成功）;
- -1.5を超えるクレアチニンによって測定される腎疾患のベースライン証拠（CKDステージII以上）;
- -グレード2のクレアチニンを除く、グレード2以上の異常のあるベースラインスクリーニング検査室;
- 慢性肝疾患または肝硬変;
- -血液悪性腫瘍、固形臓器または骨髄移植の病歴を含む免疫抑制性疾患;
- -現在または予想される併用免疫抑制療法（吸入、局所皮膚および/または点眼薬を含むコルチコステロイド、低用量メトトレキサート、またはプレドニゾンを1日あたり10 mgまたはステロイド用量相当量を超える用量で除く）;
- -インフリキシマブ、アダリムマブ、エタネルセプトなどのTNF-α阻害剤による現在または予想される治療;
- -グループの割り当てから4週間以内の以前の大手術または放射線療法;
- ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群などの早期興奮症候群;
- 心臓ペースメーカーまたは自動植込み型除細動器（AICD）の存在
三角筋と前外側大腿四頭筋を考慮すると、IM 注射と EP に使用できる許容可能な部位は 2 つ未満です。 以下は許可されないサイトです。
- 意図した投与部位から2cm以内にある入れ墨、ケロイドまたは肥厚性瘢痕;
- 植込み型除細動器 (ICD) またはペースメーカー (生命を脅かす不整脈を防止するため) が三角筋注射部位と同側に配置されている (心臓専門医が許容できると判断した場合を除く)。
- エレクトロポレーション部位内の金属インプラントまたは埋め込み型医療機器。
- 身体的または精神的な病気の治療のために強制的に拘留されている囚人または参加者（非自発的投獄）;
- -研究者の意見では、研究要件の順守または免疫学的エンドポイントの評価を妨げる可能性のある積極的な薬物またはアルコールの使用または依存;また
- ジカウイルス関連の研究のためのサンプルの保管と将来の使用を許可しない
- -治験責任医師の意見では、参加者の安全性または試験エンドポイントの評価に影響を与える可能性のある病気または状態。
- -INO-A002の投与から6か月以内に、DENVまたはZIKVが現在活動している地理的な場所に旅行する予定の参加者。
- -既知の出血性素因を持つ参加者、またはワルファリン、ヘパリン、クロピドグレル、アピキサバン（エリキュース）、ダビガトラン（プラダクサ）、エドキサバン（サヴァイサ）、リバロキサバン（ザレルト）を含む研究登録前の30日間の抗凝血剤を使用している参加者。 低用量のアスピリン (1 日 81 mg) の使用は許容されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホートA - 0.5mg
参加者 (コホートあたり n=6) は、0.5 mg DNA/用量で INO-A002 の 1 回の注射 (0 日目) を投与されます。
接種は、0.5 ml の IM 注射として投与され、続いて CELLECTRA® 2000 デバイスによるエレクトロポレーションが行われます。
|
参加者は、0日目（すべてのグループ）、さらに3日目（2 mgおよび4 mgコホート）に三角筋領域に1回または2回の1 ml IM注射（異なる腕）を受け取ります。
接種に続いて、CELLECTRA® 2000 デバイスによるエレクトロポレーションが行われます。
被験者がベースラインでデング熱陰性であるかどうかを判断するには
|
|
実験的：コホートB - 1mg
参加者 (コホートあたり n=6) は、1 mg DNA/用量で INO-A002 の 1 回の注射 (0 日目) を投与されます。
接種は、1 ml の IM 注射として投与され、続いて CELLECTRA® 2000 デバイスによるエレクトロポレーションが行われます。
|
参加者は、0日目（すべてのグループ）、さらに3日目（2 mgおよび4 mgコホート）に三角筋領域に1回または2回の1 ml IM注射（異なる腕）を受け取ります。
接種に続いて、CELLECTRA® 2000 デバイスによるエレクトロポレーションが行われます。
被験者がベースラインでデング熱陰性であるかどうかを判断するには
|
|
実験的：コホート C - 2mg
参加者 (コホートあたり n=6) に、2 mg DNA/用量の INO-A002 を 2 回 (0 日目と 3 日目) 注射します。
接種は、1 ml の IM 注射として投与され、続いて CELLECTRA® 2000 デバイスによるエレクトロポレーションが行われます。
|
参加者は、0日目（すべてのグループ）、さらに3日目（2 mgおよび4 mgコホート）に三角筋領域に1回または2回の1 ml IM注射（異なる腕）を受け取ります。
接種に続いて、CELLECTRA® 2000 デバイスによるエレクトロポレーションが行われます。
被験者がベースラインでデング熱陰性であるかどうかを判断するには
|
|
実験的：コホートD - 4mg
参加者 (コホートあたり n=6) に、INO-A002 を 4 mg DNA/用量で 2 回 (0 日目と 3 日目) 注射します。
接種は、1 ml の IM 注射として投与され、続いて CELLECTRA® 2000 デバイスによるエレクトロポレーションが行われます。
|
参加者は、0日目（すべてのグループ）、さらに3日目（2 mgおよび4 mgコホート）に三角筋領域に1回または2回の1 ml IM注射（異なる腕）を受け取ります。
接種に続いて、CELLECTRA® 2000 デバイスによるエレクトロポレーションが行われます。
被験者がベースラインでデング熱陰性であるかどうかを判断するには
|
|
実験的：コホート E - 4mg サイドポート
参加者 (コホートあたり n=6) に、INO-A002 を 4 mg DNA/用量で 2 回 (0 日目と 3 日目) 注射します。
接種は、1mlのIM注射として投与され、続いてサイドポート針を備えたCELLECTRA(登録商標)2000デバイスを用いたエレクトロポレーションが行われる。
|
参加者は、0日目（すべてのグループ）、さらに3日目（2 mgおよび4 mgコホート）に三角筋領域に1回または2回の1 ml IM注射（異なる腕）を受け取ります。
接種に続いて、CELLECTRA® 2000 デバイスによるエレクトロポレーションが行われます。
被験者がベースラインでデング熱陰性であるかどうかを判断するには
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
健康な成人ボランティアを対象に、IM 投与された Hyrenex® を使用した INO-A002 の漸増用量の安全性を評価し、続いて CELLECTRA® 2000 デバイスを使用したエレクトロポレーションを行います。
時間枠：52週
|
安全性は、「予防ワクチン臨床試験に登録された健康な成人および思春期のボランティアのための毒性等級尺度」を利用して、有害事象の頻度と重症度を監視することにより評価され、施設の正常値として評価されたラボで評価されます。
|
52週
|
|
健康な成人ボランティアを対象に、IM を投与した Hylenex® を使用して INO-A002 の漸増用量を投与した後、CELLECTRA® 2000 デバイスを使用してエレクトロポレーションを行った場合の忍容性を評価します。
時間枠：10分
|
疼痛は、投与（すなわち、注射）部位反応（頻度および重症度）およびビジュアルアナログスケール（VAS）スコアによって評価される。
|
10分
|
|
INO-A002 と Hylenex® を IM で投与した後、エレクトロポレーションを行ったときの血清中のモノクローナル抗体 dMAb-ZK190 の最大血清濃度 (Cmax) を決定します。
時間枠：52週
|
最大血清濃度 (Cmax) 評価は、ベースラインでの dMAb-ZK190 レベルの分析によって実行されます。 1、3、7 日目、2、3、4、5、6、8、12、16、24、52 週目。
マイクログラム/mL の血清濃度が測定スケールとして使用されます。
|
52週
|
|
INO-A002 を INO-A002 に投与し、IM で送達した後、エレクトロポレーションを行ったときの血清中のモノクローナル抗体 dMAb-ZK190 の最小血清濃度 (Cmin) を決定します。
時間枠：52週
|
最小血清濃度 (Cmin) 評価は、ベースラインでの dMAb-ZK190 レベルの分析によって実行されます。 1、3、7 日目、2、3、4、5、6、8、12、16、24、52 週目。
マイクログラム/mL の血清濃度が測定スケールとして使用されます。
|
52週
|
|
INO-A002 を投与した後、INO-A002 を IM で送達し、続いてエレクトロポレーションを行って、血清中のモノクローナル抗体 dMAb-ZK190 の曲線下面積 (AUC0-t) を決定します。
時間枠：52週
|
曲線下面積 (AUC0-t) は、ベースラインでの dMAb-ZK190 レベルの分析によって実行されます。 1、3、7 日目、2、3、4、5、6、8、12、16、24、52 週目。
時間に対する曲線下面積 (AUC0-t) は、台形法を使用して計算されます。
|
52週
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Pablo Tebas, MD、University of Pennsylvania
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年2月7日
一次修了 (実際)
2022年10月3日
研究の完了 (実際)
2022年10月3日
試験登録日
最初に提出
2019年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月4日
最初の投稿 (実際)
2019年2月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月13日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 832135
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。