Uno studio su INO-A002 in adulti sani naive al virus della dengue

1. Età 18-60 anni;
2. In grado di fornire il consenso a partecipare e aver firmato un modulo di consenso informato (ICF);
3. In grado e disposto a rispettare tutte le procedure di studio;
4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 20 e 30 inclusi
5. Il laboratorio di screening deve rientrare nei limiti normali o avere solo risultati di Grado 0-1;
6. ECG di screening normale o ECG di screening senza risultati clinicamente significativi;
7. Le donne in età fertile accettano di utilizzare una contraccezione efficace dal punto di vista medico (contraccezione orale, metodi di barriera, spermicida con metodi di barriera, ecc.) o hanno un partner sterile dall'arruolamento fino a 6 mesi dopo l'ultima iniezione, o hanno un partner che è clinicamente incapace di indurre una gravidanza.
8. Gli uomini sessualmente attivi che sono considerati sessualmente fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e accettare di continuare l'uso per almeno 6 mesi dopo l'ultima iniezione o avere un partner che è permanentemente sterile o non è in grado dal punto di vista medico rimanere incinta;
9. Nessuna storia di malattia immunosoppressiva o autoimmune clinicamente significativa. Saranno ammessi allo studio gli individui con infezione da HIV che sono stati virologicamente soppressi per più di 1 anno e con conta di cellule CD4 corrente superiore a 500 cellule/ul.
10. Nessuna storia di vaccinazione o malattia contro il virus della dengue; nessuna storia di vaccinazione contro la febbre gialla.
11. Dengue sieronegativo al basale mediante valutazione di laboratorio di screening
12. Non attualmente o nelle 4 settimane precedenti l'assunzione di agenti immunosoppressori (esclusi corticosteroidi inalatori, cutanei e/o contenenti collirio, metotrexato a basso dosaggio o prednisone a una dose inferiore a 10 mg/die o dose equivalente di steroidi).

Criteri di esclusione:

1. Somministrazione di un composto sperimentale attualmente o entro 30 giorni dalla prima dose;
2. Ricezione precedente di un prodotto sperimentale per il trattamento o la prevenzione del virus Zika, a meno che non sia stato verificato che il partecipante abbia ricevuto il placebo;
3. Somministrazione di qualsiasi vaccino entro 4 settimane dalla prima dose;
4. Somministrazione di qualsiasi anticorpo monoclonale o policlonale entro 4 settimane dalla prima dose
5. Somministrazione di qualsiasi emoderivato entro 3 mesi dalla prima dose;
6. Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio;
7. Risultato sierologico positivo per il virus della dengue (qualsiasi sierotipo) o anamnesi di vaccinazione contro il virus della dengue o contro il virus della febbre gialla in qualsiasi momento passato;
8. Test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); o qualsiasi malattia infettiva potenzialmente trasmissibile come determinato dal ricercatore principale o dal monitor medico;
9. Test sierologico positivo per epatite C (eccezione: trattamento riuscito con conferma di risposta virologica sostenuta);
10. Evidenza al basale di malattia renale misurata dalla creatinina maggiore di 1,5 (CKD stadio II o superiore);
11. Laboratorio/i di screening al basale con anomalia di Grado 2 o superiore, ad eccezione della creatinina di Grado 2;
12. malattia epatica cronica o cirrosi;
13. Malattia immunosoppressiva inclusa neoplasia ematologica, anamnesi di trapianto di organi solidi o di midollo osseo;
14. Terapia immunosoppressiva concomitante in corso o prevista (esclusi corticosteroidi inalatori, topici cutanei e/o contenenti collirio, metotrexato a basso dosaggio o prednisone a una dose superiore a 10 mg/die o dose equivalente di steroidi);
15. Trattamento in corso o previsto con inibitori del TNF-α come infliximab, adalimumab, etanercept;
16. - Precedente intervento chirurgico importante o qualsiasi radioterapia entro 4 settimane dall'assegnazione del gruppo;
17. Qualsiasi sindrome pre-eccitazione, ad esempio sindrome di Wolff-Parkinson-White;
18. Presenza di pacemaker cardiaco o defibrillatore cardioverter impiantabile automatico (AICD)

19. Meno di due siti accettabili disponibili per iniezione IM ed EP considerando i muscoli deltoide e del quadricipite anterolaterale. I seguenti sono siti inaccettabili:

    • Tatuaggi, cheloidi o cicatrici ipertrofiche situati entro 2 cm dal sito di somministrazione previsto;
    • Defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) o pacemaker (per prevenire un'aritmia pericolosa per la vita) che si trova ipsilateralmente al sito di iniezione deltoide (a meno che non sia ritenuto accettabile da un cardiologo);
    • Qualsiasi impianto metallico o dispositivo medico impiantabile all'interno del sito di elettroporazione.
20. Detenuto o partecipanti che sono detenuti forzatamente (carcerazione involontaria) per il trattamento di una malattia fisica o psichiatrica;
21. Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio o la valutazione degli endpoint immunologici; O
22. Non disposto a consentire l'archiviazione e l'uso futuro di campioni per la ricerca relativa al virus Zika
23. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla sicurezza del partecipante o sulla valutazione di qualsiasi endpoint dello studio.
24. Partecipanti che intendono viaggiare entro 6 mesi dalla somministrazione di INO-A002 in una località geografica in cui sono attualmente attivi DENV o ZIKV.
25. - Partecipanti con diatesi emorragiche note o che usano fluidificanti del sangue per 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio, inclusi warfarin, eparina, clopidogrel, apixaban (Eliquis), dabigatran (Pradaxa), Edoxaban (Savaysa), Rivaroxaban (Xarelto). L'uso di aspirina a basso dosaggio (81 mg al giorno) sarà accettabile.