Badanie INO-A002 u zdrowych osób dorosłych nie zakażonych wirusem dengi

1. Wiek 18-60 lat;
2. Zdolność do wyrażenia zgody na udział i podpisanie formularza świadomej zgody (ICF);
3. Zdolny i chętny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych;
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 20 a 30 włącznie
5. Laboratorium przesiewowe musi mieścić się w normalnych granicach lub mieć wyniki tylko stopnia 0-1;
6. Normalne przesiewowe EKG lub przesiewowe EKG bez klinicznie istotnych zmian;
7. Kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie antykoncepcji skutecznej medycznie (antykoncepcja doustna, metody barierowe, środek plemnikobójczy z metodami mechanicznymi itp.) lub posiadanie partnera, który jest bezpłodny od momentu rejestracji do 6 miesięcy po ostatnim zastrzyku, lub partnera, który jest medycznie niezdolny do wywołania ciąży.
8. Aktywni seksualnie mężczyźni, których uważa się za płodnych seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji podczas badania i zgodzić się na kontynuowanie jej stosowania przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu lub mieć partnera, który jest trwale bezpłodny lub niezdolny do leczenia zajść w ciążę;
9. Brak historii klinicznie istotnej choroby immunosupresyjnej lub autoimmunologicznej. Do badania zostaną dopuszczone osoby z zakażeniem wirusem HIV, które miały supresję wirusologiczną przez ponad rok i z aktualną liczbą komórek CD4 większą niż 500 komórek/ul.
10. Brak historii szczepienia lub choroby przeciwko wirusowi dengi; brak historii szczepień przeciwko żółtej febrze.
11. Denga seronegatywna na początku badania na podstawie przesiewowej oceny laboratoryjnej
12. Nieprzyjmowanie obecnie lub w ciągu ostatnich 4 tygodni leków immunosupresyjnych (z wyłączeniem kortykosteroidów wziewnych, stosowanych miejscowo na skórę i/lub krople do oczu, metotreksatu w małej dawce lub prednizonu w dawce mniejszej niż 10 mg/dobę lub równoważnej dawce steroidu).

Kryteria wyłączenia:

1. Podanie badanego związku obecnie lub w ciągu 30 dni od pierwszej dawki;
2. wcześniejsze otrzymanie badanego produktu do leczenia lub zapobiegania wirusowi Zika, chyba że potwierdzono, że uczestnik otrzymał placebo;
3. Podanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki;
4. Podanie jakiegokolwiek przeciwciała monoklonalnego lub poliklonalnego w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki
5. Podanie jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego w ciągu 3 miesięcy od pierwszej dawki;
6. Ciąża lub karmienie piersią lub plany zajścia w ciążę w trakcie badania;
7. Dodatni wynik badań serologicznych na obecność wirusa dengi (dowolnego serotypu) lub szczepienie przeciwko wirusowi dengi lub żółtej gorączki w przeszłości w dowolnym momencie;
8. Dodatni wynik testu serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg); lub jakąkolwiek potencjalnie zakaźną chorobę określoną przez Głównego Badacza lub Monitora Medycznego;
9. Dodatni test serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (wyjątek: skuteczne leczenie z potwierdzeniem trwałej odpowiedzi wirusologicznej);
10. Wyjściowe objawy choroby nerek mierzone jako stężenie kreatyniny większe niż 1,5 (CKD w stadium II lub wyższym);
11. Wyjściowe laboratorium przesiewowe z nieprawidłowościami stopnia 2 lub wyższego, z wyjątkiem poziomu kreatyniny stopnia 2;
12. Przewlekła choroba wątroby lub marskość wątroby;
13. Choroba immunosupresyjna, w tym nowotwór układu krwiotwórczego, przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego w wywiadzie;
14. Obecna lub przewidywana równoczesna terapia immunosupresyjna (z wyłączeniem kortykosteroidów wziewnych, miejscowych na skórę i (lub) kropli do oczu, metotreksatu w małej dawce lub prednizonu w dawce większej niż 10 mg na dobę lub równoważnej dawce steroidu);
15. Obecne lub przewidywane leczenie inhibitorami TNF-α, takimi jak infliksymab, adalimumab, etanercept;
16. Przebyta poważna operacja lub jakakolwiek radioterapia w ciągu 4 tygodni od przypisania do grupy;
17. Wszelkie zespoły preekscytacji, np. zespół Wolffa-Parkinsona-White'a;
18. Obecność rozrusznika serca lub automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (AICD)

19. Mniej niż dwa dopuszczalne miejsca do wstrzyknięcia domięśniowego i EP, biorąc pod uwagę mięsień naramienny i przednio-boczny mięsień czworogłowy. Następujące witryny są niedopuszczalne:

    • Tatuaże, bliznowce lub blizny przerostowe zlokalizowane w odległości do 2 cm od planowanego miejsca podania;
    • Wszczepialny kardiowerter-defibrylator (ICD) lub rozrusznik serca (aby zapobiec zagrażającej życiu arytmii) umieszczony po tej samej stronie w stosunku do miejsca wstrzyknięcia mięśnia naramiennego (chyba że kardiolog uzna to za dopuszczalne);
    • Wszelkie metalowe implanty lub wszczepialne urządzenia medyczne w miejscu elektroporacji.
20. Więzień lub uczestnicy, którzy są przymusowo przetrzymywani (pozbawienie wolności) w celu leczenia choroby fizycznej lub psychicznej;
21. Czynne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania lub oceną immunologicznych punktów końcowych; Lub
22. Brak zgody na przechowywanie i przyszłe wykorzystanie próbek do badań związanych z wirusem Zika
23. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ocenę dowolnego punktu końcowego badania.
24. Uczestnicy, którzy planują podróż w ciągu 6 miesięcy od podania INO-A002 do lokalizacji geograficznej, w której DENV lub ZIKV są obecnie aktywne.
25. Uczestnicy ze znaną skazą krwotoczną lub stosujący leki rozrzedzające krew przez 30 dni przed włączeniem do badania, w tym warfarynę, heparynę, klopidogrel, apiksaban (Eliquis), dabigatran (Pradaxa), edoksaban (Savaysa), rywaroksaban (Xarelto). Dopuszczalne będzie stosowanie małej dawki aspiryny (81 mg dziennie).