- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03831503
En studie av INO-A002 hos friska denguevirusnaiva vuxna
En fas 1-studie av INO-A002 i friska denguevirus-naiva vuxna
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1, öppen, enkelcenter, dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och den farmakokinetiska profilen för dMAb-ZK190 efter leverans av INO-A002 med Hylenex® rekombinant levererad IM följt av EP i friska vuxna frivilliga naiva frivilliga i åldrar. 18-60 år.
Studien kommer att tillämpa en 3+3-design så att ytterligare 3 försökspersoner kommer att registreras i kohorten om en DLT (avsnitt 7.3.1) observeras hos en av de första 3 försökspersonerna som doserats under den 28-dagarsperioden av säkerhet och farmakokinetik. bedömning. Om ingen ytterligare DLT observeras hos ytterligare 3 försökspersoner (dvs. 1 DLT av totalt 6 försökspersoner), fortsätter doseringen till den efterföljande kohorten. Men om någon ytterligare DLT inträffar (dvs >1 DLT i totalt 6 försökspersoner), kommer den dosen att anses inte tolereras och den tidigare dosen kommer att anses vara den maximalt tolererade dosen (MTD).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
- Ålder 18-60 år;
- Kunna ge samtycke till att delta och ha undertecknat ett Informed Consent Form (ICF);
- Kan och vill följa alla studieprocedurer;
- Body mass index (BMI) mellan 20 och 30, inklusive
- Screeninglaboratoriet måste ligga inom normala gränser eller endast ha resultat av grad 0-1;
- Normalt screening-EKG eller screening-EKG utan kliniskt signifikanta fynd;
- Kvinnor i fertil ålder går med på att använda medicinskt effektiva preventivmedel (perorala preventivmedel, barriärmetoder, spermiedödande medel med barriärmetoder etc.) eller har en partner som är steril från inskrivningen till 6 månader efter den senaste injektionen, eller har en partner som är medicinskt oförmögen att framkalla graviditet.
- Sexuellt aktiva män som anses vara sexuellt fertila måste gå med på att använda antingen en barriärpreventivmetod under studien och samtycka till att fortsätta användandet i minst 6 månader efter den senaste injektionen, eller ha en partner som är permanent steril eller är medicinskt oförmögen. att bli gravid;
- Ingen historia av kliniskt signifikant immunsuppressiv eller autoimmun sjukdom. Individer med HIV-infektion som har varit virologiskt undertryckta i mer än 1 år och med nuvarande CD4-cellantal som är större än 500 celler/ul kommer att tillåtas in i studien.
- Ingen historia av denguevirusvaccination eller sjukdom; ingen historia av vaccination mot gula febern.
- Dengue seronegativ vid baslinjen genom screening av laboratorieutvärdering
- Tar inte för närvarande eller under de senaste 4 veckorna immunsuppressiva medel (exklusive inhalerade, topikala hud- och/eller ögondroppsinnehållande kortikosteroider, lågdos metotrexat eller prednison i en dos mindre än 10 mg/dag eller steroiddosekvivalent).
Exklusions kriterier:
- Administrering av en undersökningsförening antingen för närvarande eller inom 30 dagar efter första dosen;
- Tidigare mottagande av en prövningsprodukt för behandling eller förebyggande av Zika-virus förutom om deltagaren är verifierad att ha fått placebo;
- Administrering av vilket vaccin som helst inom 4 veckor efter första dosen;
- Administrering av någon monoklonal eller polyklonal antikroppsprodukt inom 4 veckor efter den första dosen
- Administrering av någon blodprodukt inom 3 månader efter första dosen;
- Graviditet eller amning eller planerar att bli gravid under studiens gång;
- Positivt serologiskt resultat för denguevirus (valfri serotyp) eller historia av mottagande av antingen denguevirus eller gula febervirusvaccination någon gång i det förflutna;
- Positivt serologiskt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg); eller någon potentiellt överförbar infektionssjukdom som fastställts av huvudutredaren eller medicinsk övervakare;
- Positivt serologiskt test för hepatit C (undantag: framgångsrik behandling med bekräftelse på ihållande virologiskt svar);
- Baslinjebevis för njursjukdom mätt med kreatinin högre än 1,5 (CKD steg II eller högre);
- Baslinjescreeninglabb med grad 2 eller högre abnormitet, med undantag för grad 2 kreatinin;
- Kronisk leversjukdom eller cirros;
- Immunsuppressiv sjukdom inklusive hematologisk malignitet, anamnes på solida organ- eller benmärgstransplantationer;
- Pågående eller förväntad samtidig immunsuppressiv behandling (exklusive inhalerade, topikala hud- och/eller ögondroppsinnehållande kortikosteroider, lågdos metotrexat eller prednison i en dos högre än 10 mg/dag eller steroiddosekvivalent);
- Aktuell eller förväntad behandling med TNF-α-hämmare såsom infliximab, adalimumab, etanercept;
- Föregående större operation eller någon strålbehandling inom 4 veckor efter gruppuppgift;
- Eventuella pre-excitationssyndrom, t.ex. Wolff-Parkinson-White syndrom;
- Närvaro av en pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter defibrillator (AICD)
Färre än två acceptabla platser tillgängliga för IM-injektion och EP med tanke på deltamusklerna och anterolaterala quadricepsmusklerna. Följande webbplatser är oacceptabla:
- Tatueringar, keloider eller hypertrofiska ärr inom 2 cm från avsett administreringsställe;
- Implanterbar-Cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemaker (för att förhindra en livshotande arytmi) som är placerad ipsilateralt till deltoideus injektionsställe (såvida det inte bedöms som acceptabelt av en kardiolog);
- Alla metallimplantat eller implanterbar medicinsk utrustning inom elektroporationsplatsen.
- Fånge eller deltagare som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en fysisk eller psykiatrisk sjukdom;
- Aktiv drog- eller alkoholanvändning eller -beroende som, enligt utredarens åsikt, skulle störa efterlevnaden av studiekrav eller bedömning av immunologiska effektmått; eller
- Inte villig att tillåta lagring och framtida användning av prover för Zika-virusrelaterad forskning
- Varje sjukdom eller tillstånd som enligt utredarens åsikt kan påverka deltagarens säkerhet eller utvärderingen av studiens effektmått.
- Deltagare som planerar att resa inom 6 månader efter INO-A002-administration till en geografisk plats där DENV eller ZIKV för närvarande är aktiva.
- Deltagare med känd blödningsdiates eller som använder blodförtunnande medel i 30 dagar före studieregistrering inklusive warfarin, heparin, Clopidogrel, Apixaban (Eliquis), Dabigatran (Pradaxa), Edoxaban (Savaysa), Rivaroxaban (Xarelto). Användningen av lågdos aspirin (81 mg dagligen) kommer att vara acceptabel.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Kohort A - 0,5 mg
Deltagare (n=6 per kohort) kommer att ges 1 injektion (dag 0) av INO-A002 med 0,5 mg DNA/dos.
Inokulering kommer att administreras som 0,5 ml IM-injektion följt av elektroporering med CELLECTRA® 2000-enheten.
|
Deltagarna kommer att få en eller två 1 ml IM-injektioner (i olika armar) i deltoideusregionen på dag 0 (alla grupper), och dessutom på dag 3 (i 2 mg- och 4 mg-kohorterna).
Inokulering kommer att följas av elektroporering med CELLECTRA® 2000-enheten.
För att avgöra om patienten är dengue-seronegativ vid baslinjen
|
Experimentell: Kohort B - 1 mg
Deltagare (n=6 per kohort) kommer att ges 1 injektion (dag 0) av INO-A002 med 1 mg DNA/dos.
Inokulering kommer att administreras som 1 ml IM-injektion följt av elektroporering med CELLECTRA® 2000-enheten.
|
Deltagarna kommer att få en eller två 1 ml IM-injektioner (i olika armar) i deltoideusregionen på dag 0 (alla grupper), och dessutom på dag 3 (i 2 mg- och 4 mg-kohorterna).
Inokulering kommer att följas av elektroporering med CELLECTRA® 2000-enheten.
För att avgöra om patienten är dengue-seronegativ vid baslinjen
|
Experimentell: Kohort C - 2 mg
Deltagarna (n=6 per kohort) kommer att ges 2 injektioner (dag 0 och dag 3) av INO-A002 med 2 mg DNA/dos.
Inokulering kommer att administreras som 1 ml IM-injektion följt av elektroporering med CELLECTRA® 2000-enheten.
|
Deltagarna kommer att få en eller två 1 ml IM-injektioner (i olika armar) i deltoideusregionen på dag 0 (alla grupper), och dessutom på dag 3 (i 2 mg- och 4 mg-kohorterna).
Inokulering kommer att följas av elektroporering med CELLECTRA® 2000-enheten.
För att avgöra om patienten är dengue-seronegativ vid baslinjen
|
Experimentell: Kohort D - 4 mg
Deltagarna (n=6 per kohort) kommer att ges 2 injektioner (dag 0 och dag 3) av INO-A002 med 4 mg DNA/dos.
Inokulering kommer att administreras som 1 ml IM-injektion följt av elektroporering med CELLECTRA® 2000-enheten.
|
Deltagarna kommer att få en eller två 1 ml IM-injektioner (i olika armar) i deltoideusregionen på dag 0 (alla grupper), och dessutom på dag 3 (i 2 mg- och 4 mg-kohorterna).
Inokulering kommer att följas av elektroporering med CELLECTRA® 2000-enheten.
För att avgöra om patienten är dengue-seronegativ vid baslinjen
|
Experimentell: Kohort E - 4 mg sidoport
Deltagarna (n=6 per kohort) kommer att ges 2 injektioner (dag 0 och dag 3) av INO-A002 med 4 mg DNA/dos.
Inokulering kommer att administreras som 1 ml IM-injektion följt av elektroporering med CELLECTRA® 2000-enheten med sidoportsnål.
|
Deltagarna kommer att få en eller två 1 ml IM-injektioner (i olika armar) i deltoideusregionen på dag 0 (alla grupper), och dessutom på dag 3 (i 2 mg- och 4 mg-kohorterna).
Inokulering kommer att följas av elektroporering med CELLECTRA® 2000-enheten.
För att avgöra om patienten är dengue-seronegativ vid baslinjen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Utvärdera säkerheten med att eskalera doser av INO-A002 med Hylenex® administrerat IM följt av elektroporering med CELLECTRA® 2000-enheten hos friska vuxna frivilliga.
Tidsram: 52 veckor
|
Säkerheten kommer att bedömas genom att övervaka frekvensen och svårighetsgraden av negativa händelser med hjälp av "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials" med laboratorier som bedöms enligt normala värden per plats.
|
52 veckor
|
Utvärdera tolerabiliteten av eskalerande doser av INO-A002 med Hylenex® administrerat IM följt av elektroporering med CELLECTRA® 2000-enheten hos friska vuxna frivilliga.
Tidsram: 10 minuter
|
Smärta kommer att bedömas genom reaktioner på administreringsstället (dvs. injektion) (frekvens och svårighetsgrad) och värden på visuell analog skala (VAS).
|
10 minuter
|
Bestäm den maximala serumkoncentrationen (Cmax) av den monoklonala antikroppen dMAb-ZK190 i serumet vid administrering av INO-A002 med Hylenex® tillfört IM följt av elektroporering.
Tidsram: 52 veckor
|
Bedömningen av maximal serumkoncentration (Cmax) kommer att utföras genom analys av dMAb-ZK190-nivåer vid baslinjen; dag 1, 3, 7 och vecka 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 och 52.
Serumkoncentration i mikrogram/ml kommer att användas som mätskalan.
|
52 veckor
|
Bestäm den lägsta serumkoncentrationen (Cmin) av den monoklonala antikroppen dMAb-ZK190 i serumet vid administrering av INO-A002 med Hylenex® tillfört IM följt av elektroporering.
Tidsram: 52 veckor
|
Bedömningen av lägsta serumkoncentration (Cmin) kommer att utföras genom analys av dMAb-ZK190-nivåer vid baslinjen; dag 1, 3, 7 och vecka 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 och 52.
Serumkoncentration i mikrogram/ml kommer att användas som mätskalan.
|
52 veckor
|
Bestäm arean under kurvan (AUC0-t) för den monoklonala antikroppen dMAb-ZK190 i serumet vid administrering av INO-A002 med Hylenex® tillfört IM följt av elektroporering
Tidsram: 52 veckor
|
Area Under the Curve (AUC0-t) kommer att utföras genom analys av dMAb-ZK190-nivåer vid baslinjen; dag 1, 3, 7 och vecka 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 och 52.
Arean under kurvan (AUC0-t) mot tiden kommer att beräknas med den trapetsformade metoden.
|
52 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Pablo Tebas, MD, University of Pennsylvania
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 832135
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Friska volontärer
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvslutadHealthy Lifetime Icke-rökareFörenta staterna
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomAvslutadPatienter med hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion - HFpEF | Patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion - HFrEF | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchad
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvslutadParkinsons sjukdom | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadFrankrike
Kliniska prövningar på INO-A002
-
HK inno.N CorporationHar inte rekryterat ännu
-
Inovio PharmaceuticalsGeneOne Life Science, Inc.; Defense Advanced Research Projects AgencyAvslutad
-
Inovio PharmaceuticalsAvslutad
-
Inovio PharmaceuticalsUniversity of PennsylvaniaAvslutadImmunterapi hos patienter med HPV-6-associerade aerodigestive precancerösa lesioner och maligniteterAerodigestive precancerösa lesioner och maligniteterFörenta staterna
-
Inovio PharmaceuticalsUniversity of PennsylvaniaAvslutadSkivepitelcancer i huvud och halsFörenta staterna
-
Inovio PharmaceuticalsMayo Clinic; University of Pennsylvania; University of Pittsburgh; Thomas Jefferson... och andra samarbetspartnersAvslutadBröstcancer | Huvud- och halscancer | Magcancer | Bukspottskörtelcancer | Matstrupscancer | Äggstockscancer | Lungcancer | Kolorektal cancer | Hepatocellulärt karcinomFörenta staterna
-
Moroccan Society of SurgeryInstitut National d'Oncologie Sidi Mohammed Ben AbdellahAvslutadLärande organisationMarocko
-
Inovio PharmaceuticalsAvslutadProstatacancerFörenta staterna
-
Inovio PharmaceuticalsIndragen
-
Inovio PharmaceuticalsAvslutadHepatit BAustralien, Taiwan, Förenta staterna, Singapore, Nya Zeeland, Hong Kong, Thailand, Filippinerna