En undersøgelse af INO-A002 i sunde dengue-virus-naive voksne

1. Alder 18-60 år;
2. Kunne give samtykke til at deltage og have underskrevet en Informed Consent Form (ICF);
3. Kan og er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer;
4. Body mass index (BMI) mellem 20 og 30 inklusive
5. Screeningslaboratorium skal være inden for normale grænser eller kun have grad 0-1 fund;
6. Normalt screenings-EKG eller screenings-EKG uden klinisk signifikante fund;
7. Kvinder i den fødedygtige alder accepterer at bruge medicinsk effektiv prævention (oral prævention, barrieremetoder, sæddræbende midler med barrieremetoder osv.) eller har en partner, der er steril fra indskrivning til 6 måneder efter sidste injektion, eller har en partner, der er medicinsk ude af stand til at fremkalde graviditet.
8. Seksuelt aktive mænd, der anses for at være seksuelt fertile, skal acceptere at bruge enten en barriere-præventionsmetode under undersøgelsen og acceptere at fortsætte brugen i mindst 6 måneder efter den sidste injektion, eller have en partner, der er permanent steril eller er medicinsk ude af stand. at blive gravid;
9. Ingen historie med klinisk signifikant immunsuppressiv eller autoimmun sygdom. Personer med HIV-infektion, som har været virologisk undertrykt i mere end 1 år og med aktuelt indtrængen af ​​CD4-celler på mere end 500 celler/ul, vil blive tilladt i undersøgelsen.
10. Ingen historie med dengue-virusvaccination eller sygdom; ingen historie med gul feber-vaccination.
11. Dengue seronegativ ved baseline ved screening laboratorieevaluering
12. Tager ikke i øjeblikket eller inden for de foregående 4 uger immunsuppressive midler (eksklusive inhalerede, topiske hud- og/eller øjendråberholdige kortikosteroider, lavdosis methotrexat eller prednison i en dosis mindre end 10 mg/dag eller steroiddosisækvivalent).

Ekskluderingskriterier:

1. Indgivelse af en undersøgelsesforbindelse enten aktuelt eller inden for 30 dage efter første dosis;
2. Tidligere modtagelse af et forsøgsprodukt til behandling eller forebyggelse af Zika-virus, undtagen hvis det er verificeret, at deltageren har modtaget placebo;
3. Administration af enhver vaccine inden for 4 uger efter første dosis;
4. Administration af ethvert monoklonalt eller polyklonalt antistofprodukt inden for 4 uger efter den første dosis
5. Administration af ethvert blodprodukt inden for 3 måneder efter første dosis;
6. Graviditet eller amning eller planer om at blive gravid i løbet af undersøgelsen;
7. Positivt serologisk resultat for dengue-virus (en hvilken som helst serotype) eller historie med modtagelse af enten dengue-virus eller gul feber-virusvaccination på noget tidligere tidspunkt;
8. Positiv serologisk test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); eller enhver potentielt overførbar infektionssygdom som bestemt af den primære efterforsker eller den medicinske monitor;
9. Positiv serologisk test for hepatitis C (undtagelse: vellykket behandling med bekræftelse af vedvarende virologisk respons);
10. Baseline-evidens for nyresygdom målt ved kreatinin større end 1,5 (CKD trin II eller højere);
11. Baseline screeninglaboratorier med grad 2 eller højere abnormitet, undtagen grad 2 kreatinin;
12. Kronisk leversygdom eller skrumpelever;
13. Immunsuppressiv sygdom, herunder hæmatologisk malignitet, historie med solid organ- eller knoglemarvstransplantation;
14. Aktuel eller forventet samtidig immunsuppressiv behandling (undtagen inhalerede, topiske hud- og/eller øjendråberholdige kortikosteroider, lavdosis methotrexat eller prednison i en dosis større end 10 mg/dag eller steroiddosisækvivalent);
15. Aktuel eller forventet behandling med TNF-α-hæmmere såsom infliximab, adalimumab, etanercept;
16. Forud for større operation eller strålebehandling inden for 4 uger efter gruppeopgave;
17. Eventuelle præ-excitationssyndromer, f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom;
18. Tilstedeværelse af en pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter defibrillator (AICD)

19. Færre end to acceptable steder tilgængelige for IM-injektion og EP i betragtning af de deltoideus og anterolaterale quadriceps-muskler. Følgende er uacceptable websteder:

    • Tatoveringer, keloider eller hypertrofiske ar placeret inden for 2 cm fra det tilsigtede administrationssted;
    • Implanterbar-Cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemaker (for at forhindre en livstruende arytmi), der er placeret ipsilateralt til deltoideus injektionsstedet (medmindre det anses for acceptabelt af en kardiolog);
    • Alle metalimplantater eller implanterbart medicinsk udstyr inden for elektroporationsstedet.
20. Fanger eller deltagere, der er tvangsfængslet (ufrivillig indespærring) for behandling af enten en fysisk eller psykiatrisk sygdom;
21. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav eller vurdering af immunologiske endepunkter; eller
22. Ikke villig til at tillade opbevaring og fremtidig brug af prøver til Zika-virus relateret forskning
23. Enhver sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke deltagerens sikkerhed eller evalueringen af ​​et hvilket som helst studie-endepunkt.
24. Deltagere, der planlægger at rejse inden for 6 måneder efter INO-A002-administration til et geografisk sted, hvor DENV eller ZIKV i øjeblikket er aktive.
25. Deltagere med kendte blødningsdiateser, eller som bruger blodfortyndende medicin i 30 dage før studieindskrivning, inklusive warfarin, heparin, Clopidogrel, Apixaban (Eliquis), Dabigatran (Pradaxa), Edoxaban (Savaysa), Rivaroxaban (Xarelto). Brugen af ​​lavdosis aspirin (81 mg dagligt) vil være acceptabel.