En studie av INO-A002 hos sunne denguevirus-naive voksne

1. Alder 18-60 år;
2. Kunne gi samtykke til å delta og ha signert et Informed Consent Form (ICF);
3. Evne og villig til å følge alle studieprosedyrer;
4. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 20 og 30, inklusive
5. Screeninglaboratoriet må være innenfor normale grenser eller kun ha funn av grad 0-1;
6. Normal screening EKG eller screening EKG uten klinisk signifikante funn;
7. Kvinner i fertil alder samtykker i å bruke medisinsk effektiv prevensjon (peroral prevensjon, barrieremetoder, sæddrepende middel med barrieremetoder osv.) eller har en partner som er steril fra innmelding til 6 måneder etter siste injeksjon, eller har en partner som er medisinsk ikke i stand til å fremkalle graviditet.
8. Seksuelt aktive menn som anses som seksuelt fertile, må godta å bruke enten en barriereprevensjonsmetode under studien, og samtykke i å fortsette bruken i minst 6 måneder etter siste injeksjon, eller ha en partner som er permanent steril eller er medisinsk ikke i stand til å bli gravid;
9. Ingen historie med klinisk signifikant immunsuppressiv eller autoimmun sykdom. Personer med HIV-infeksjon som har vært virologisk undertrykt i mer enn 1 år og med nåværende CD4-celleinngang på mer enn 500 celler/ul vil bli tillatt i studien.
10. Ingen historie med dengue-virusvaksinasjon eller sykdom; ingen historie med gulfebervaksinasjon.
11. Dengue seronegativ ved baseline ved screening av laboratorieevaluering
12. Bruker ikke for øyeblikket eller innen de siste 4 ukene immunsuppressive midler (unntatt inhalerte, aktuelle hud- og/eller øyedråperholdige kortikosteroider, lavdose metotreksat eller prednison i en dose mindre enn 10 mg/dag eller steroiddoseekvivalent).

Ekskluderingskriterier:

1. Administrering av en undersøkelsesforbindelse enten nå eller innen 30 dager etter første dose;
2. Tidligere mottak av et undersøkelsesprodukt for behandling eller forebygging av Zika-virus, bortsett fra hvis deltakeren er bekreftet å ha mottatt placebo;
3. Administrering av enhver vaksine innen 4 uker etter første dose;
4. Administrering av ethvert monoklonalt eller polyklonalt antistoffprodukt innen 4 uker etter første dose
5. Administrering av et hvilket som helst blodprodukt innen 3 måneder etter første dose;
6. Graviditet eller amming eller planlegger å bli gravid i løpet av studien;
7. Positivt serologisk resultat for dengue-virus (hvilken som helst serotype) eller historie med mottak av enten dengue-virus- eller gulfeber-virusvaksinasjon til enhver tid tidligere;
8. Positiv serologisk test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg); eller enhver potensielt smittsom smittsom sykdom som bestemt av hovedetterforskeren eller medisinsk overvåker;
9. Positiv serologisk test for hepatitt C (unntak: vellykket behandling med bekreftelse på vedvarende virologisk respons);
10. Grunnlinjebevis for nyresykdom målt ved kreatinin større enn 1,5 (CKD stadium II eller høyere);
11. Baseline screening lab(er) med grad 2 eller høyere abnormitet, bortsett fra grad 2 kreatinin;
12. Kronisk leversykdom eller skrumplever;
13. Immunsuppressiv sykdom inkludert hematologisk malignitet, historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon;
14. Pågående eller forventet samtidig immunsuppressiv behandling (unntatt inhalerte, aktuelle hud- og/eller øyedråperholdige kortikosteroider, lavdose metotreksat eller prednison i en dose større enn 10 mg/dag eller steroiddoseekvivalent);
15. Nåværende eller forventet behandling med TNF-α-hemmere som infliksimab, adalimumab, etanercept;
16. Tidligere større operasjoner eller strålebehandling innen 4 uker etter gruppeoppdrag;
17. Eventuelle pre-eksitasjonssyndromer, f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom;
18. Tilstedeværelse av en pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter defibrillator (AICD)

19. Færre enn to akseptable steder tilgjengelig for IM-injeksjon og EP tatt i betraktning deltoid- og anterolaterale quadriceps-muskler. Følgende nettsteder er uakseptable:

    • Tatoveringer, keloider eller hypertrofiske arr innenfor 2 cm fra tiltenkt administrasjonssted;
    • Implanterbar-Cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemaker (for å forhindre en livstruende arytmi) som er plassert ipsilateralt til deltoideus-injeksjonsstedet (med mindre det anses akseptabelt av en kardiolog);
    • Eventuelle metallimplantater eller implanterbart medisinsk utstyr på elektroporasjonsstedet.
20. Fanger eller deltakere som er tvangsfengslet (ufrivillig fengsling) for behandling av enten en fysisk eller psykiatrisk sykdom;
21. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav eller vurdering av immunologiske endepunkter; eller
22. Ikke villig til å tillate lagring og fremtidig bruk av prøver for Zika-virusrelatert forskning
23. Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til deltakeren eller evalueringen av ethvert studieendepunkt.
24. Deltakere som planlegger å reise innen 6 måneder etter INO-A002-administrasjon til et geografisk sted der DENV eller ZIKV er aktive.
25. Deltakere med kjente blødningsdiateser eller som bruker blodfortynnende midler i 30 dager før studieregistrering, inkludert warfarin, heparin, Clopidogrel, Apixaban (Eliquis), Dabigatran (Pradaxa), Edoxaban (Savaysa), Rivaroxaban (Xarelto). Bruk av lavdose aspirin (81 mg daglig) vil være akseptabelt.