Um estudo de INO-A002 em adultos saudáveis ​​e sem experiência com o vírus da dengue

1. Idade 18-60 anos;
2. Ser capaz de fornecer consentimento para participar e ter assinado o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
3. Capaz e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo;
4. Índice de massa corporal (IMC) entre 20 e 30, inclusive
5. O laboratório de triagem deve estar dentro dos limites normais ou ter apenas achados de Grau 0-1;
6. ECG de triagem normal ou ECG de triagem sem achados clinicamente significativos;
7. Mulheres com potencial para engravidar concordam em usar contracepção medicamente eficaz (contracepção oral, métodos de barreira, espermicida com métodos de barreira, etc.) clinicamente incapaz de induzir a gravidez.
8. Homens sexualmente ativos que são considerados sexualmente férteis devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira durante o estudo e concordar em continuar o uso por pelo menos 6 meses após a última injeção ou ter um parceiro permanentemente estéril ou clinicamente incapaz engravidar;
9. Sem história de doença imunossupressora ou autoimune clinicamente significativa. Indivíduos com infecção por HIV que foram suprimidos virologicamente por mais de 1 ano e com contagem de células CD4 atual maior que 500 células/ul serão permitidos no estudo.
10. Sem histórico de vacinação ou doença contra o vírus da dengue; sem história de vacinação contra febre amarela.
11. Dengue soronegativo no início do estudo por avaliação laboratorial de triagem
12. Não está atualmente ou nas últimas 4 semanas tomando agentes imunossupressores (excluindo corticosteróides inalatórios, tópicos para a pele e/ou colírios, metotrexato em baixa dose ou prednisona em uma dose inferior a 10 mg/dia ou dose equivalente de esteróide).

Critério de exclusão:

1. Administração de um composto experimental atualmente ou dentro de 30 dias após a primeira dose;
2. Recebimento anterior de um produto experimental para o tratamento ou prevenção do vírus Zika, exceto se for comprovado que o participante recebeu placebo;
3. Administração de qualquer vacina dentro de 4 semanas após a primeira dose;
4. Administração de qualquer produto de anticorpo monoclonal ou policlonal dentro de 4 semanas após a primeira dose
5. Administração de qualquer hemoderivado até 3 meses após a primeira dose;
6. Gravidez ou amamentação ou planos de engravidar durante o estudo;
7. Resultado sorológico positivo para o vírus da dengue (qualquer sorotipo) ou histórico de vacinação contra o vírus da dengue ou da febre amarela em qualquer momento no passado;
8. Teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg); ou qualquer doença infecciosa potencialmente transmissível conforme determinado pelo Investigador Principal ou Monitor Médico;
9. Teste sorológico positivo para hepatite C (exceção: tratamento bem-sucedido com confirmação de resposta virológica sustentada);
10. Evidência inicial de doença renal medida por creatinina superior a 1,5 (CKD Estágio II ou superior);
11. Laboratório(s) de triagem basal com anormalidade de Grau 2 ou superior, exceto para creatinina de Grau 2;
12. Doença hepática crônica ou cirrose;
13. Doença imunossupressora incluindo malignidade hematológica, história de órgão sólido ou transplante de medula óssea;
14. Terapia imunossupressora concomitante atual ou antecipada (excluindo corticosteróides inalados, tópicos para a pele e/ou colírios, metotrexato em baixa dose ou prednisona em dose superior a 10 mg/dia ou dose equivalente de esteróide);
15. Tratamento atual ou previsto com inibidores de TNF-α como infliximabe, adalimumabe, etanercepte;
16. Cirurgia de grande porte anterior ou qualquer radioterapia dentro de 4 semanas após a designação do grupo;
17. Quaisquer síndromes de pré-excitação, por exemplo, síndrome de Wolff-Parkinson-White;
18. Presença de marcapasso cardíaco ou desfibrilador cardioversor implantável automático (AICD)

19. Menos de dois locais aceitáveis ​​disponíveis para injeção IM e EP considerando os músculos deltóide e anterolateral do quadríceps. Os sites a seguir são inaceitáveis:

    • Tatuagens, queloides ou cicatrizes hipertróficas localizadas a até 2 cm do local de administração pretendido;
    • Cardioversor-desfibrilador implantável (CDI) ou marca-passo (para evitar uma arritmia com risco de vida) localizado ipsilateralmente ao local da injeção no deltóide (a menos que seja considerado aceitável por um cardiologista);
    • Qualquer implante de metal ou dispositivo médico implantável no local de eletroporação.
20. Prisioneiro ou participantes detidos compulsoriamente (reclusão involuntária) para tratamento de doença física ou psiquiátrica;
21. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo ou na avaliação dos desfechos imunológicos; ou
22. Não está disposto a permitir o armazenamento e uso futuro de amostras para pesquisas relacionadas ao vírus Zika
23. Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do participante ou a avaliação de qualquer desfecho do estudo.
24. Participantes que planejam viajar dentro de 6 meses após a administração do INO-A002 para uma localização geográfica onde DENV ou ZIKV estão atualmente ativos.
25. Participantes com diáteses hemorrágicas conhecidas ou que estejam usando anticoagulantes por 30 dias antes da inclusão no estudo, incluindo varfarina, heparina, Clopidogrel, Apixabana (Eliquis), Dabigatrana (Pradaxa), Edoxabana (Savaysa), Rivaroxabana (Xarelto). O uso de aspirina em baixa dose (81 mg ao dia) será aceitável.