Een studie van INO-A002 bij gezonde denguevirus-naïeve volwassenen

1. Leeftijd 18-60 jaar;
2. In staat zijn om toestemming te geven voor deelname en een Informed Consent Form (ICF) te hebben ondertekend;
3. In staat en bereid om alle studieprocedures na te leven;
4. Body mass index (BMI) tussen 20 en 30, inclusief
5. Het screeningslaboratorium moet binnen de normale limieten vallen of alleen bevindingen van graad 0-1 hebben;
6. Normaal screenings-ECG of screenings-ECG zonder klinisch significante bevindingen;
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om medisch effectieve anticonceptie te gebruiken (orale anticonceptie, barrièremethoden, zaaddodende middelen met barrièremethoden, enz.) of een partner te hebben die onvruchtbaar is vanaf inschrijving tot 6 maanden na de laatste injectie, of een partner hebben die medisch niet in staat om zwangerschap op te wekken.
8. Seksueel actieve mannen die als seksueel vruchtbaar worden beschouwd, moeten ermee instemmen om ofwel een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek, en ermee instemmen het gebruik gedurende ten minste 6 maanden na de laatste injectie voort te zetten, of een partner hebben die permanent onvruchtbaar is of medisch niet in staat is zwanger worden;
9. Geen voorgeschiedenis van klinisch significante immunosuppressieve of auto-immuunziekte. Personen met HIV-infectie die meer dan 1 jaar virologisch onderdrukt zijn en met een huidige CD4-celtelling van meer dan 500 cellen/ul, worden toegelaten tot het onderzoek.
10. Geen geschiedenis van dengue-virusvaccinatie of -ziekte; geen voorgeschiedenis van vaccinatie tegen gele koorts.
11. Dengue seronegatief bij baseline door screening laboratoriumevaluatie
12. Momenteel of in de afgelopen 4 weken geen immunosuppressiva gebruikt (exclusief inhalatiecorticosteroïden, topische huid- en/of oogdruppelbevattende corticosteroïden, laaggedoseerde methotrexaat of prednison in een dosis van minder dan 10 mg/dag of steroïde-equivalent).

Uitsluitingscriteria:

1. Toediening van een onderzoeksverbinding ofwel momenteel ofwel binnen 30 dagen na de eerste dosis;
2. Eerdere ontvangst van een onderzoeksproduct voor de behandeling of preventie van het zikavirus, behalve als is geverifieerd dat de deelnemer een placebo heeft gekregen;
3. Toediening van een vaccin binnen 4 weken na de eerste dosis;
4. Toediening van een monoklonaal of polyklonaal antilichaamproduct binnen 4 weken na de eerste dosis
5. Toediening van een bloedproduct binnen 3 maanden na de eerste dosis;
6. Zwangerschap of borstvoeding of plannen om zwanger te worden in de loop van het onderzoek;
7. Positief serologisch resultaat voor denguevirus (elk serotype) of voorgeschiedenis van vaccinatie tegen denguevirus of gele koortsvirus op enig moment in het verleden;
8. Positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg); of een mogelijk overdraagbare infectieziekte zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker of medische waarnemer;
9. Positieve serologische test voor hepatitis C (uitzondering: succesvolle behandeling met bevestiging van aanhoudende virologische respons);
10. Baseline bewijs van nierziekte zoals gemeten door creatinine hoger dan 1,5 (CKD stadium II of hoger);
11. Baseline screeninglaboratorium(en) met graad 2 of hogere afwijking, behalve graad 2 creatinine;
12. Chronische leverziekte of cirrose;
13. Immunosuppressieve ziekte waaronder hematologische maligniteit, voorgeschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie;
14. Huidige of verwachte gelijktijdige immunosuppressieve therapie (exclusief inhalatiecorticosteroïden, topische huid- en/of oogdruppelbevattende corticosteroïden, laaggedoseerde methotrexaat of prednison in een dosis hoger dan 10 mg/dag of steroïde-equivalent);
15. Huidige of verwachte behandeling met TNF-α-remmers zoals infliximab, adalimumab, etanercept;
16. Voorafgaande grote operatie of bestraling binnen 4 weken na groepsopdracht;
17. Alle pre-excitatiesyndromen, bijv. Wolff-Parkinson-White-syndroom;
18. Aanwezigheid van een pacemaker of automatische implanteerbare cardioverter defibrillator (AICD)

19. Er zijn minder dan twee acceptabele plaatsen beschikbaar voor IM-injectie en EP, rekening houdend met de deltaspier en de anterolaterale quadriceps-spieren. De volgende sites zijn onaanvaardbare sites:

    • tatoeages, keloïden of hypertrofische littekens binnen 2 cm van de beoogde toedieningsplaats;
    • Implanteerbare Cardioverter-defibrillator (ICD) of pacemaker (ter voorkoming van levensbedreigende aritmie) die ipsilateraal van de injectieplaats in de deltaspier is geplaatst (tenzij dit door een cardioloog aanvaardbaar wordt geacht);
    • Alle metalen implantaten of implanteerbare medische apparaten op de plaats van elektroporatie.
20. Gevangene of deelnemers die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillige opsluiting) voor behandeling van een lichamelijke of psychiatrische ziekte;
21. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten of de beoordeling van immunologische eindpunten zou verstoren; of
22. Niet bereid om opslag en toekomstig gebruik van monsters voor Zika-virusgerelateerd onderzoek toe te staan
23. Elke ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker van invloed kan zijn op de veiligheid van de deelnemer of de evaluatie van een onderzoekseindpunt.
24. Deelnemers die van plan zijn om binnen 6 maanden na toediening van INO-A002 te reizen naar een geografische locatie waar DENV of ZIKV momenteel actief zijn.
25. Deelnemers met bekende bloedingsdiathese of die bloedverdunners gebruiken gedurende 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek, waaronder warfarine, heparine, Clopidogrel, Apixaban (Eliquis), Dabigatran (Pradaxa), Edoxaban (Savaysa), Rivaroxaban (Xarelto). Het gebruik van een lage dosis aspirine (81 mg per dag) is acceptabel.