Az INO-A002 vizsgálata egészséges Dengue-vírussal naiv felnőtteknél

1. Életkor 18-60 év;
2. Képes hozzájárulást adni a részvételhez, és aláírt egy informált beleegyezési űrlapot (ICF);
3. Képes és hajlandó minden tanulmányi eljárást betartani;
4. A testtömegindex (BMI) 20 és 30 között van, beleértve
5. A szűrőlaboratóriumnak a normál határokon belül kell lennie, vagy csak 0-1 fokozatú leletekkel kell rendelkeznie;
6. Normál szűrő EKG vagy szűrő EKG klinikailag jelentős lelet nélkül;
7. Fogamzóképes nők vállalják, hogy orvosilag hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak (orális fogamzásgátlás, barrier-elvű módszerek, spermicid barrier módszerekkel stb.), vagy olyan partnerük van, aki a beiratkozástól az utolsó injekciót követő 6 hónapig steril, vagy olyan partnerük van, aki orvosilag nem képes terhességet előidézni.
8. Azok a szexuálisan aktív férfiak, akiket szexuálisan termékenynek tekintenek, bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálat során a fogamzásgátlás gátlási módszerét alkalmazzák, és az utolsó injekciót követően legalább 6 hónapig folytatni kell a fogamzásgátlást, vagy olyan partnerük van, aki tartósan steril vagy egészségügyileg nem képes. teherbe esni;
9. Nincs klinikailag jelentős immunszuppresszív vagy autoimmun betegség az anamnézisben. Azok a HIV-fertőzött egyének, akik több mint 1 éve virológiailag szuppresszáltak, és a jelenlegi CD4 sejtszám meghaladja az 500 sejt/ul-t, részt vehetnek a vizsgálatban.
10. Nincs dengue vírus elleni oltás vagy betegség a kórelőzményében; nem szerepelt sárgaláz elleni oltásban.
11. Dengue szeronegatív a kiinduláskor a szűrés laboratóriumi értékelése alapján
12. Jelenleg vagy az elmúlt 4 hétben nem szed immunszuppresszív szereket (kivéve az inhalációs, helyi bőr- és/vagy szemcsepp-tartalmú kortikoszteroidokat, kis dózisú metotrexátot vagy napi 10 mg-nál kisebb vagy szteroiddózisnak megfelelő dózisú prednizont).

Kizárási kritériumok:

1. Vizsgálati vegyület beadása akár jelenleg, akár az első dózist követő 30 napon belül;
2. a Zika vírus kezelésére vagy megelőzésére szolgáló vizsgálati készítmény korábbi átvétele, kivéve, ha a résztvevőről igazoltan placebót kapott;
3. Bármely vakcina beadása az első adagot követő 4 héten belül;
4. Bármilyen monoklonális vagy poliklonális antitest beadása az első adagot követő 4 héten belül
5. Bármely vérkészítmény beadása az első adagot követő 3 hónapon belül;
6. Terhesség vagy szoptatás, vagy terhességet tervez a vizsgálat ideje alatt;
7. Pozitív szerológiai eredmény a dengue-láz vírusra (bármilyen szerotípusra) vagy a dengue-láz vírus vagy sárgaláz vírus elleni vakcinázás kórtörténete a múltban bármikor;
8. Pozitív szerológiai teszt a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg); vagy bármely potenciálisan fertőző fertőző betegség, amelyet a vizsgálatvezető vagy az orvosi megfigyelő határoz meg;
9. Pozitív szerológiai teszt hepatitis C-re (kivétel: sikeres kezelés a tartós virológiai válasz megerősítésével);
10. 1,5-nél nagyobb kreatininszinttel mért vesebetegség kiindulási bizonyítéka (CKD II. stádium vagy magasabb);
11. Kiindulási szűrőlaboratórium(ok) 2. fokozatú vagy magasabb rendellenességgel, kivéve a 2. fokozatú kreatinint;
12. Krónikus májbetegség vagy cirrhosis;
13. Immunszuppresszív betegség, beleértve a hematológiai rosszindulatú daganatokat, a kórtörténetben szereplő szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció;
14. Jelenlegi vagy várható egyidejű immunszuppresszív terápia (kivéve az inhalációs, helyi bőr- és/vagy szemcsepp-tartalmú kortikoszteroidokat, kis dózisú metotrexátot vagy prednizont 10 mg/nap-nál nagyobb dózisban vagy szteroid dózisnak megfelelő dózisban);
15. Jelenlegi vagy várható kezelés TNF-α-gátlókkal, mint például infliximab, adalimumab, etanercept;
16. Előzetes nagyobb műtét vagy bármilyen sugárterápia a csoportos beosztást követő 4 héten belül;
17. Bármilyen excitációs szindróma, például Wolff-Parkinson-White szindróma;
18. Pacemaker vagy automatikus beültethető kardioverter defibrillátor (AICD) jelenléte

19. Kevesebb mint két elfogadható hely áll rendelkezésre IM injekcióhoz és EP-hez, figyelembe véve a deltoid és az anterolaterális négyfejű izmokat. A következő webhelyek elfogadhatatlanok:

    • tetoválások, keloidok vagy hipertrófiás hegek, amelyek az alkalmazás tervezett helyétől 2 cm-en belül helyezkednek el;
    • Beültethető-Cardioverter-defibrillátor (ICD) vagy pacemaker (életveszélyes aritmia megelőzésére), amely a deltoid injekció beadásának helyével azonos oldalon helyezkedik el (kivéve, ha a kardiológus ezt elfogadhatónak tartja);
    • Bármilyen fém implantátum vagy beültethető orvosi eszköz az elektroporáció helyén.
20. Fogvatartott vagy résztvevők, akiket fizikai vagy pszichiátriai betegség miatt kényszerül fogva tartanak (akaratlan bebörtönzés);
21. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy -függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását vagy az immunológiai végpontok értékelését; vagy
22. Nem hajlandó engedélyezni a minták tárolását és jövőbeni felhasználását Zika-vírussal kapcsolatos kutatásokhoz
23. Minden olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő biztonságát vagy bármely vizsgálati végpont értékelését.
24. Azok a résztvevők, akik az INO-A002 adminisztrációjától számított 6 hónapon belül olyan földrajzi helyre utaznak, ahol a DENV vagy a ZIKV jelenleg aktív.
25. Azok a résztvevők, akiknél ismert vérzéses diathesis, vagy akik 30 napon keresztül vérhígítót használnak a vizsgálatba való felvétel előtt, ideértve a warfarint, a heparint, a Clopidogrelt, az Apixabant (Eliquis), a Dabigatránt (Pradaxa), az Edoxabant (Savaysa), a Rivaroxabant (Xarelto). Kis dózisú aszpirin (napi 81 mg) alkalmazása elfogadható.