Une étude de l'INO-A002 chez des adultes sains naïfs du virus de la dengue

1. Âge 18-60 ans;
2. Capable de donner son consentement à participer et ayant signé un formulaire de consentement éclairé (ICF);
3. Capable et désireux de se conformer à toutes les procédures d'étude ;
4. Indice de masse corporelle (IMC) entre 20 et 30 inclus
5. Le laboratoire de dépistage doit se situer dans les limites normales ou n'avoir que des résultats de grade 0-1 ;
6. ECG de dépistage normal ou ECG de dépistage sans résultats cliniquement significatifs ;
7. Les femmes en âge de procréer s'engagent à utiliser une contraception médicalement efficace (contraception orale, méthodes barrières, spermicide avec méthodes barrières, etc.) ou ont un partenaire stérile de l'inscription à 6 mois après la dernière injection, ou ont un partenaire qui est médicalement incapable de provoquer une grossesse.
8. Les hommes sexuellement actifs qui sont considérés comme sexuellement fertiles doivent accepter d'utiliser soit une méthode de contraception de barrière pendant l'étude, et accepter de continuer l'utilisation pendant au moins 6 mois après la dernière injection, ou avoir un partenaire qui est définitivement stérile ou est médicalement incapable devenir enceinte;
9. Aucun antécédent de maladie immunosuppressive ou auto-immune cliniquement significative. Les personnes infectées par le VIH qui ont été virologiquement supprimées pendant plus d'un an et dont le nombre actuel de cellules CD4 est supérieur à 500 cellules/ul seront autorisées à participer à l'étude.
10. Aucun antécédent de vaccination contre le virus de la dengue ou de maladie ; aucun antécédent de vaccination contre la fièvre jaune.
11. Dengue séronégative à l'inclusion selon l'évaluation en laboratoire de dépistage
12. Ne pas prendre actuellement ou au cours des 4 semaines précédentes des agents immunosuppresseurs (à l'exclusion des corticostéroïdes inhalés, topiques pour la peau et/ou des gouttes oculaires, du méthotrexate à faible dose ou de la prednisone à une dose inférieure à 10 mg/jour ou une dose équivalente de stéroïde).

Critère d'exclusion:

1. Administration d'un composé expérimental actuellement ou dans les 30 jours suivant la première dose ;
2. Réception antérieure d'un produit expérimental pour le traitement ou la prévention du virus Zika, sauf s'il est vérifié que le participant a reçu un placebo ;
3. Administration de tout vaccin dans les 4 semaines suivant la première dose ;
4. Administration de tout anticorps monoclonal ou polyclonal dans les 4 semaines suivant la première dose
5. Administration de tout produit sanguin dans les 3 mois suivant la première dose ;
6. Grossesse ou allaitement ou projet de devenir enceinte au cours de l'étude ;
7. Résultat sérologique positif pour le virus de la dengue (tout sérotype) ou antécédents de vaccination contre le virus de la dengue ou la fièvre jaune à tout moment dans le passé ;
8. Test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg); ou toute maladie infectieuse potentiellement transmissible telle que déterminée par le chercheur principal ou le moniteur médical ;
9. Test sérologique positif pour l'hépatite C (exception : traitement réussi avec confirmation d'une réponse virologique soutenue) ;
10. Preuve de base d'une maladie rénale mesurée par une créatinine supérieure à 1,5 (CKD stade II ou plus);
11. Laboratoire(s) de dépistage de base présentant une anomalie de grade 2 ou plus, à l'exception de la créatinine de grade 2 ;
12. Maladie hépatique chronique ou cirrhose ;
13. Maladie immunosuppressive, y compris hémopathie maligne, antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse ;
14. Traitement immunosuppresseur concomitant actuel ou prévu (à l'exclusion des corticostéroïdes inhalés, topiques pour la peau et/ou des gouttes oculaires, du méthotrexate à faible dose ou de la prednisone à une dose supérieure à 10 mg/jour ou à une dose équivalente de stéroïde) ;
15. Traitement en cours ou à venir avec des inhibiteurs du TNF-α tels que l'infliximab, l'adalimumab, l'étanercept ;
16. Chirurgie majeure antérieure ou toute radiothérapie dans les 4 semaines suivant l'affectation de groupe ;
17. Tout syndrome de pré-excitation, par exemple, le syndrome de Wolff-Parkinson-White ;
18. Présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur automatique implantable (AICD)

19. Moins de deux sites acceptables disponibles pour l'injection IM et EP compte tenu des muscles deltoïde et quadriceps antérolatéral. Les sites suivants sont inacceptables :

    • Tatouages, chéloïdes ou cicatrices hypertrophiques situés à moins de 2 cm du site d'administration prévu ;
    • Défibrillateur cardiaque implantable (DAI) ou stimulateur cardiaque (pour prévenir une arythmie potentiellement mortelle) situé ipsilatéralement au site d'injection du deltoïde (sauf si jugé acceptable par un cardiologue) ;
    • Tout implant métallique ou dispositif médical implantable dans le site d'électroporation.
20. Prisonnier ou participants qui sont placés en détention obligatoire (incarcération involontaire) pour le traitement d'une maladie physique ou psychiatrique ;
21. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude ou l'évaluation des paramètres immunologiques ; ou
22. Ne veut pas autoriser le stockage et l'utilisation future d'échantillons pour la recherche liée au virus Zika
23. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la sécurité du participant ou l'évaluation de tout critère d'évaluation.
24. Les participants qui prévoient de voyager dans les 6 mois suivant l'administration de l'INO-A002 vers un lieu géographique où le DENV ou le ZIKV sont actuellement actifs.
25. Participants présentant des diathèses hémorragiques connues ou utilisant des anticoagulants pendant 30 jours avant l'inscription à l'étude, notamment la warfarine, l'héparine, le clopidogrel, l'apixaban (Eliquis), le dabigatran (Pradaxa), l'edoxaban (Savaysa), le rivaroxaban (Xarelto). L'utilisation d'aspirine à faible dose (81 mg par jour) sera acceptable.