Un estudio de INO-A002 en adultos sanos sin experiencia previa con el virus del dengue

1. Edad 18-60 años;
2. Ser capaz de dar su consentimiento para participar y haber firmado un Formulario de Consentimiento Informado (ICF);
3. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos de estudio;
4. Índice de masa corporal (IMC) entre 20 y 30, inclusive
5. El laboratorio de detección debe estar dentro de los límites normales o tener solo hallazgos de Grado 0-1;
6. ECG de detección normal o ECG de detección sin hallazgos clínicamente significativos;
7. Las mujeres en edad fértil aceptan usar anticonceptivos médicamente efectivos (anticonceptivos orales, métodos de barrera, espermicida con métodos de barrera, etc.) o tener una pareja que sea estéril desde la inscripción hasta 6 meses después de la última inyección, o tener una pareja que sea médicamente incapaz de inducir el embarazo.
8. Los hombres sexualmente activos que se consideran sexualmente fértiles deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera durante el estudio y aceptar continuar usándolo durante al menos 6 meses después de la última inyección, o tener una pareja que esté permanentemente estéril o médicamente incapaz quedar embarazada;
9. Sin antecedentes de enfermedad inmunosupresora o autoinmune clínicamente significativa. Se permitirá la participación en el estudio a las personas con infección por VIH que hayan estado suprimidas virológicamente durante más de 1 año y con un recuento actual de células CD4 superior a 500 células/ul.
10. Sin antecedentes de vacunación o enfermedad contra el virus del dengue; sin antecedentes de vacunación contra la fiebre amarilla.
11. Dengue seronegativo al inicio mediante evaluación de laboratorio de detección
12. Actualmente o en las 4 semanas previas no toma agentes inmunosupresores (excluyendo corticosteroides inhalados, tópicos para la piel y/o gotas para los ojos, metotrexato en dosis bajas o prednisona en una dosis inferior a 10 mg/día o dosis equivalente de esteroides).

Criterio de exclusión:

1. Administración de un compuesto en investigación ya sea actualmente o dentro de los 30 días de la primera dosis;
2. Recepción previa de un producto en investigación para el tratamiento o la prevención del virus del Zika, excepto si se verifica que el participante recibió un placebo;
3. Administración de cualquier vacuna dentro de las 4 semanas de la primera dosis;
4. Administración de cualquier producto de anticuerpo monoclonal o policlonal dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis
5. Administración de cualquier hemoderivado dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis;
6. Embarazo o lactancia o planes de quedar embarazada durante el curso del estudio;
7. Resultado serológico positivo para el virus del dengue (cualquier serotipo) o antecedentes de vacunación contra el virus del dengue o el virus de la fiebre amarilla en cualquier momento en el pasado;
8. Prueba serológica positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg); o cualquier enfermedad infecciosa potencialmente transmisible según lo determine el investigador principal o el monitor médico;
9. Prueba serológica positiva para hepatitis C (excepción: tratamiento exitoso con confirmación de respuesta virológica sostenida);
10. Evidencia inicial de enfermedad renal medida por creatinina superior a 1.5 (CKD Etapa II o mayor);
11. Laboratorio(s) de detección inicial con anormalidad de Grado 2 o superior, excepto creatinina de Grado 2;
12. enfermedad hepática crónica o cirrosis;
13. Enfermedad inmunosupresora que incluye cáncer hematológico, antecedentes de trasplante de órganos sólidos o de médula ósea;
14. Terapia inmunosupresora concomitante actual o anticipada (excluyendo corticosteroides inhalados, tópicos para la piel y/o gotas para los ojos, metotrexato en dosis bajas o prednisona en una dosis superior a 10 mg/día o dosis equivalente de esteroides);
15. Tratamiento actual o anticipado con inhibidores de TNF-α como infliximab, adalimumab, etanercept;
16. Cirugía mayor previa o cualquier radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la asignación al grupo;
17. Cualquier síndrome de preexcitación, por ejemplo, síndrome de Wolff-Parkinson-White;
18. Presencia de marcapasos cardíaco o desfibrilador cardioversor automático implantable (AICD)

19. Menos de dos sitios aceptables disponibles para inyección IM y EP considerando los músculos deltoides y cuádriceps anterolateral. Los siguientes son sitios inaceptables:

    • Tatuajes, queloides o cicatrices hipertróficas ubicadas dentro de los 2 cm del sitio de administración previsto;
    • Desfibrilador cardioversor implantable (ICD) o marcapasos (para prevenir una arritmia potencialmente mortal) que se ubica ipsilateral al sitio de inyección del deltoides (a menos que un cardiólogo lo considere aceptable);
    • Cualquier implante de metal o dispositivo médico implantable dentro del sitio de electroporación.
20. Recluso o participantes detenidos obligatoriamente (encarcelamiento involuntario) para el tratamiento de una enfermedad física o psiquiátrica;
21. Consumo activo de drogas o alcohol o dependencia que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio o la evaluación de los criterios de valoración inmunológicos; o
22. No está dispuesto a permitir el almacenamiento y el uso futuro de muestras para investigaciones relacionadas con el virus del Zika.
23. Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la seguridad del participante o la evaluación de cualquier punto final del estudio.
24. Participantes que planean viajar dentro de los 6 meses posteriores a la administración de INO-A002 a una ubicación geográfica donde DENV o ZIKV están actualmente activos.
25. Participantes con diátesis hemorrágica conocida o que estén usando anticoagulantes durante 30 días antes de la inscripción en el estudio, incluidos warfarina, heparina, clopidogrel, apixabán (Eliquis), dabigatrán (Pradaxa), edoxabán (Savaysa), rivaroxabán (Xarelto). Será aceptable el uso de aspirina en dosis bajas (81 mg diarios).