Studie INO-A002 u zdravých dospělých naivních virem dengue

1. Věk 18-60 let;
2. Schopnost poskytnout souhlas s účastí a po podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF);
3. Schopný a ochotný dodržovat všechny studijní postupy;
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 20 a 30 včetně
5. Screeningová laboratoř musí být v normálních mezích nebo mít pouze nálezy stupně 0-1;
6. Normální screeningové EKG nebo screeningové EKG bez klinicky významných nálezů;
7. Ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním lékařsky účinné antikoncepce (perorální antikoncepce, bariérové ​​metody, spermicid s bariérovými metodami atd.) nebo mají partnera, který je sterilní od zařazení do 6 měsíců po poslední injekci, nebo mají partnera, který je lékařsky neschopné vyvolat těhotenství.
8. Sexuálně aktivní muži, kteří jsou považováni za sexuálně plodné, musí během studie souhlasit s používáním buď bariérové ​​metody antikoncepce a souhlasit s pokračováním v užívání po dobu nejméně 6 měsíců po poslední injekci, nebo mít partnerku, která je trvale sterilní nebo je zdravotně neschopná. otěhotnět;
9. Bez anamnézy klinicky významného imunosupresivního nebo autoimunitního onemocnění. Do studie budou povoleni jedinci s infekcí HIV, kteří byli virologicky potlačeni déle než 1 rok a se současným počtem buněk CD4 vyšším než 500 buněk/ul.
10. Žádná historie očkování nebo onemocnění virem dengue; žádná historie očkování proti žluté zimnici.
11. Dengue séronegativní na začátku screeningového laboratorního hodnocení
12. Neužívat v současné době nebo v předchozích 4 týdnech imunosupresiva (kromě inhalačních, lokálních kortikosteroidů obsahujících kožní a/nebo oční kapky, nízké dávky methotrexátu nebo prednisonu v dávce nižší než 10 mg/den nebo ekvivalentní dávce steroidů).

Kritéria vyloučení:

1. Podávání zkoumané sloučeniny buď aktuálně nebo do 30 dnů od první dávky;
2. předchozí obdržení hodnoceného produktu pro léčbu nebo prevenci viru Zika s výjimkou případů, kdy bylo ověřeno, že účastník dostal placebo;
3. podání jakékoli vakcíny do 4 týdnů po první dávce;
4. Podávání jakékoli monoklonální nebo polyklonální protilátky do 4 týdnů od první dávky
5. Podávání jakéhokoli krevního produktu do 3 měsíců od první dávky;
6. těhotenství nebo kojení nebo plány otěhotnět v průběhu studie;
7. Pozitivní sérologický výsledek na virus dengue (jakýkoli sérotyp) nebo anamnéza očkování proti viru dengue nebo žluté zimnici kdykoli v minulosti;
8. Pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg); nebo jakékoli potenciálně přenosné infekční onemocnění, jak určí hlavní zkoušející nebo lékař;
9. Pozitivní sérologický test na hepatitidu C (výjimka: úspěšná léčba s potvrzením setrvalé virologické odpovědi);
10. Základní důkaz onemocnění ledvin měřený kreatininem vyšším než 1,5 (CKD stadium II nebo vyšší);
11. Laboratoř (laboratoře) základního screeningu s abnormalitou 2. nebo vyššího stupně, kromě kreatininu 2. stupně;
12. Chronické onemocnění jater nebo cirhóza;
13. Imunosupresivní onemocnění včetně hematologické malignity, anamnéza transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně;
14. Současná nebo očekávaná souběžná imunosupresivní léčba (s výjimkou inhalačních, topických kortikosteroidů obsahujících kůži a/nebo oční kapky, nízké dávky metotrexátu nebo prednisonu v dávce vyšší než 10 mg/den nebo ekvivalentní dávce steroidů);
15. Současná nebo předpokládaná léčba inhibitory TNF-a, jako je infliximab, adalimumab, etanercept;
16. předchozí velký chirurgický zákrok nebo jakákoli radiační terapie během 4 týdnů od přidělení do skupiny;
17. Jakékoli preexcitační syndromy, např. Wolff-Parkinson-Whiteův syndrom;
18. Přítomnost kardiostimulátoru nebo automatického implantabilního kardioverteru defibrilátoru (AICD)

19. Pro im injekci a EP jsou k dispozici méně než dvě přijatelná místa s ohledem na deltový a anterolaterální čtyřhlavý sval stehenní. Následující stránky jsou nepřijatelné:

    • Tetování, keloidy nebo hypertrofické jizvy umístěné do 2 cm od místa zamýšleného podání;
    • Implantovatelný kardioverter-defibrilátor (ICD) nebo kardiostimulátor (k prevenci život ohrožující arytmie), který je umístěn ipsilaterálně k místu injekce do deltového svalu (pokud to kardiolog nepovažuje za přijatelné);
    • Jakékoli kovové implantáty nebo implantovatelné lékařské zařízení v místě elektroporace.
20. Vězeň nebo účastníci, kteří jsou povinně zadrženi (nedobrovolné uvěznění) za účelem léčby fyzického nebo psychiatrického onemocnění;
21. Užívání aktivních drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie nebo hodnocení imunologických koncových bodů; nebo
22. Není ochoten povolit skladování a budoucí použití vzorků pro výzkum související s virem Zika
23. Jakákoli nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost účastníka nebo hodnocení jakéhokoli koncového bodu studie.
24. Účastníci, kteří plánují vycestovat do 6 měsíců od administrace INO-A002 do geografické lokality, kde jsou aktuálně aktivní DENV nebo ZIKV.
25. Účastníci se známou krvácivou diatézou nebo ti, kteří užívají léky na ředění krve po dobu 30 dnů před zařazením do studie, včetně warfarinu, heparinu, klopidogrelu, Apixabanu (Eliquis), Dabigatranu (Pradaxa), Edoxabanu (Savaysa), Rivaroxabanu (Xarelto). Použití nízké dávky aspirinu (81 mg denně) bude přijatelné.