Eine Studie über INO-A002 bei gesunden Dengue-Virus-naiven Erwachsenen

1. Alter 18-60 Jahre;
2. In der Lage sein, der Teilnahme zuzustimmen und eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet zu haben;
3. Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten;
4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 20 und 30, einschließlich
5. Das Screening-Labor muss innerhalb der normalen Grenzen liegen oder nur Befunde von Grad 0-1 haben;
6. Normales Screening-EKG oder Screening-EKG ohne klinisch signifikante Befunde;
7. Frauen im gebärfähigen Alter stimmen zu, medizinisch wirksame Verhütungsmittel anzuwenden (orale Kontrazeption, Barrieremethoden, Spermizid mit Barrieremethoden usw.) oder einen Partner zu haben, der von der Einschreibung bis 6 Monate nach der letzten Injektion unfruchtbar ist oder einen Partner hat, der unfruchtbar ist medizinisch nicht in der Lage ist, eine Schwangerschaft herbeizuführen.
8. Sexuell aktive Männer, die als sexuell fruchtbar gelten, müssen zustimmen, während der Studie entweder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und sich damit einverstanden erklären, die Anwendung für mindestens 6 Monate nach der letzten Injektion fortzusetzen, oder einen Partner zu haben, der dauerhaft steril oder aus medizinischer Sicht nicht in der Lage ist schwanger werden;
9. Keine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten immunsuppressiven oder Autoimmunerkrankung. Personen mit HIV-Infektion, die seit mehr als 1 Jahr virologisch supprimiert sind und deren aktuelle CD4-Zellzahl mehr als 500 Zellen/μl beträgt, werden zur Studie zugelassen.
10. Keine Dengue-Virus-Impfung oder -Krankheit in der Vorgeschichte; keine Gelbfieberimpfung in der Vorgeschichte.
11. Dengue-seronegativ zu Studienbeginn durch Screening-Laborbewertung
12. Keine gegenwärtige oder innerhalb der letzten 4 Wochen Einnahme von Immunsuppressiva (ausgenommen inhalierte, topische Haut- und/oder Augentropfen enthaltende Kortikosteroide, niedrig dosiertes Methotrexat oder Prednison in einer Dosis von weniger als 10 mg/Tag oder Steroid-Dosisäquivalent).

Ausschlusskriterien:

1. Verabreichung einer Prüfsubstanz entweder aktuell oder innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis;
2. Vorheriger Erhalt eines Prüfpräparats zur Behandlung oder Vorbeugung des Zika-Virus, es sei denn, der Teilnehmer hat nachweislich ein Placebo erhalten;
3. Verabreichung eines beliebigen Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis;
4. Verabreichung eines monoklonalen oder polyklonalen Antikörperprodukts innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis
5. Verabreichung eines beliebigen Blutprodukts innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis;
6. Schwangerschaft oder Stillzeit oder geplante Schwangerschaft während des Studiums;
7. Positives serologisches Ergebnis für Dengue-Virus (beliebiger Serotyp) oder Vorgeschichte einer Impfung gegen Dengue-Virus oder Gelbfieber-Virus zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit;
8. Positiver serologischer Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg); oder jede potenziell übertragbare Infektionskrankheit, wie vom Hauptprüfarzt oder medizinischen Monitor festgestellt;
9. Positiver serologischer Test auf Hepatitis C (Ausnahme: erfolgreiche Behandlung mit Bestätigung des anhaltenden virologischen Ansprechens);
10. Ausgangsbefund einer Nierenerkrankung, gemessen anhand eines Kreatininwerts von mehr als 1,5 (CKD-Stadium II oder höher);
11. Baseline-Screening-Labor(s) mit Anomalien Grad 2 oder höher, außer für Kreatinin Grad 2;
12. Chronische Lebererkrankung oder Leberzirrhose;
13. Immunsuppressive Erkrankung, einschließlich hämatologischer Malignität, Transplantation solider Organe oder Knochenmark in der Anamnese;
14. Aktuelle oder erwartete gleichzeitige immunsuppressive Therapie (ausgenommen inhalierte, topische Haut- und/oder Augentropfen enthaltende Kortikosteroide, niedrig dosiertes Methotrexat oder Prednison in einer Dosis von mehr als 10 mg/Tag oder Steroid-Dosisäquivalent);
15. Aktuelle oder geplante Behandlung mit TNF-α-Inhibitoren wie Infliximab, Adalimumab, Etanercept;
16. Vorherige größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Gruppenzuweisung;
17. Jegliche Präexzitationssyndrome, z. B. Wolff-Parkinson-White-Syndrom;
18. Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder eines automatischen implantierbaren Kardioverter-Defibrillators (AICD)

19. Unter Berücksichtigung der M. deltoideus und des anterolateralen Quadrizeps stehen weniger als zwei akzeptable Stellen für die IM-Injektion und die EP zur Verfügung. Die folgenden Websites sind nicht akzeptabel:

    • Tätowierungen, Keloide oder hypertrophe Narben innerhalb von 2 cm von der beabsichtigten Verabreichungsstelle;
    • Implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD) oder Schrittmacher (zur Vorbeugung einer lebensbedrohlichen Arrhythmie), der sich ipsilateral zur Injektionsstelle des Deltamuskels befindet (sofern nicht von einem Kardiologen als akzeptabel erachtet);
    • Alle Metallimplantate oder implantierbare medizinische Geräte innerhalb der Elektroporationsstelle.
20. Gefangene oder Beteiligte, die zur Behandlung einer körperlichen oder psychischen Krankheit zwangsweise festgehalten werden (unfreiwillige Inhaftierung);
21. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Bewertung immunologischer Endpunkte beeinträchtigen würden; oder
22. Nicht bereit, die Lagerung und zukünftige Verwendung von Proben für die Zika-Virus-bezogene Forschung zu gestatten
23. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Bewertung eines Studienendpunkts beeinträchtigen kann.
24. Teilnehmer, die planen, innerhalb von 6 Monaten nach der Verabreichung von INO-A002 an einen geografischen Ort zu reisen, an dem DENV oder ZIKV derzeit aktiv sind.
25. Teilnehmer mit bekannter Blutungsdiathese oder die 30 Tage vor der Aufnahme in die Studie Blutverdünner verwenden, einschließlich Warfarin, Heparin, Clopidogrel, Apixaban (Eliquis), Dabigatran (Pradaxa), Edoxaban (Savaysa), Rivaroxaban (Xarelto). Die Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin (81 mg täglich) ist akzeptabel.