急性冠症候群におけるパン心臓遺伝学クロット評価 (PGCA-ACS)
2022年2月16日 更新者：Karagiannidis Efstratios、Aristotle University Of Thessaloniki
ST 上昇を伴う急性心筋梗塞 (STEMI) は、主要な死亡原因の 1 つです。
STEMI 患者における血栓の存在は、有害な転帰に関連していますが、定期的な血栓吸引の有効性は証明されていません。
潜在的な説明は、STEMI 患者はリスク層別化されるべきであるということかもしれません。
したがって、これらの患者を治療する際には、より個別化されたアプローチが非常に必要とされています。
この提案は、ナノ/マイクロコンピューター断層撮影や循環マイクロRNAからのデータなどの革新的な技術を使用して得られた分子知識を使用して、臨床、実験室、および血管造影データを実装することにより、リスク層別化モデルを開発するために必要な学際的なインフラストラクチャを確立することを目的としています。
血栓吸引を受けている STEMI の 200 人の連続した患者がこの研究に登録され、重大な有害心血管イベント (MACCE) について 1 年間追跡調査されます。
提案されたアプローチは、病態生理学的メカニズムに光を当て、臨床パラメータとともに患者の転帰に影響を与える STEMI 設定における複雑な細胞および分子相互作用に関する研究者の理解を広げます。
さらに、特定の循環マイクロRNAを心血管疾患のバイオマーカーとして特定できるようになり、臨床医がSTEMI患者の心血管および脳血管リスクをより適切に層別化するのに役立ちます。
この作業の一環として、吸引された血栓の重要な特性 (体積、密度、形状など) が初めて評価され、患者の転帰に関連付けられます。
このすべての情報は、バイオプリンティングとマイクロフルイディクスの方法論を使用して開発される 1 つの in-vitro モデルに組み込まれます。
インビトロ モデルは、次のことを容易にします。(i) STEMI 患者の病態生理学的メカニズムの詳細な調査。 (ii) 血栓溶解効果を持つ革新的なナノキャリア/ナノメディシンの治療の最適化。
明らかに、この研究は、診断と治療の精度を強化する方法で個々の患者の臨床評価を考慮することにより、個別化された心血管医学のアプローチを改善します.
調査の概要
研究の種類
観察的
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Thessaloníki、ギリシャ、54636
- Ahepa University Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
STEMIを呈し、血栓吸引を受けている210人の連続した患者が研究に登録されます
説明
包含基準:
- 心筋虚血の症状が30分以上続く患者
- STEMIを示す明確な心電図変化
- 発症から12時間以内に初回PCIを受ける患者
- 血栓吸引を行う可能性
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 適格指標 STEMI イベントに対する線溶療法による治療
- -アスピリン、チカグレロールまたはヘパリンに対する既知の不耐性のある患者
- 活動性内出血のある患者
- 頭蓋内出血の最近の病歴を持つ患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
血栓量が少ない患者
マイクロ CT を使用して測定された、吸引された血栓の量が少ない患者
|
血栓吸引は、前述のように、標準的な慣行に従って、経験豊富なインターベンション心臓専門医によって実行されます。
冠動脈内の血液サンプルも同じ手順で収集され、末梢血サンプルとともに、特定の miRNA の存在について分析されます。
吸引された血栓は 10% ホルマリン溶液に保存され、マイクロ/ナノ CT スキャナーを使用して分析されます。
|
|
血栓負荷の高い患者
マイクロCTを使用して測定された、吸引された血栓の量が多い患者
|
血栓吸引は、前述のように、標準的な慣行に従って、経験豊富なインターベンション心臓専門医によって実行されます。
冠動脈内の血液サンプルも同じ手順で収集され、末梢血サンプルとともに、特定の miRNA の存在について分析されます。
吸引された血栓は 10% ホルマリン溶液に保存され、マイクロ/ナノ CT スキャナーを使用して分析されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
STEMI 患者の末梢血から発現差のあるマイクロ RNA の倍数変化 (log2 スケールで測定)
時間枠：12ヶ月
|
STEMI 患者の末梢血中に存在するマイクロ RNA の総数の発現プロファイルは、次世代シーケンシング (NGS) を使用して分析されます。
患者から採取された血液サンプルは、適切なマイクロ RNA 分離キット (miRNeasy Serum/Plasma kit) を適用してマイクロ RNA を抽出するために使用されます。
次に、市販の試薬 (QIAseq miRNA Library kit) を使用して miRNA ライブラリーの構築を行います。
ｍｉＲＮＡの定量化は、ｃＤＮＡライブラリー生成の前に、Ｑｕｂｉｔ蛍光光度計内のＱｕｂｉｔ ｄｓＤＮＡ ＨＳアッセイキットによって行われる。差次的に発現されるｍｉＲＮＡの統計分析は、一般化された線形モデルによってＥｄｇｅＲを使用して実施される。
差次的に発現するマイクロRNAの倍数変化は、log2スケールで測定されます。
|
12ヶ月
|
|
吸引された血栓負荷量
時間枠：12ヶ月
|
吸引された血栓の体積は、マイクロ CT を使用して (mm3 で) 定量化されます。
|
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
心筋梗塞（TIMI）フローにおけるマイクロRNA発現の倍率変化と処置後の血栓溶解との関連
時間枠：12ヶ月
|
差次的に発現するマイクロ Rna (上記のように log2 スケールで測定) のフォールド変化は、手順後の TIMI フロー (前述のように分類: TIMI フロー 0、1、2 または 3) と相関します。
|
12ヶ月
|
|
マイクロRNA発現の倍数変化（log2スケールで測定）と遠位塞栓形成との関連
時間枠：12ヶ月
|
差次的に発現するマイクロRNAの倍数変化(上記のようにlog2スケールで測定)は、遠位塞栓形成(二分変数-はい/いいえ)と相関します。
|
12ヶ月
|
|
マイクロRNA発現の倍数変化と吸引された血栓の体積との関連。
時間枠：12ヶ月
|
マイクロ CT を使用して定量化されるため、差次的に発現するマイクロ RNA の倍数変化 (log2 スケールで測定) は、吸引された血栓の体積 (mm3 で測定) と相関します。
|
12ヶ月
|
|
マイクロRNA発現の倍数変化と主要心血管および脳血管イベント（MACCE）との関連
時間枠：12ヶ月
|
差次的に発現するマイクロ Rna (log2 スケールで測定) の倍数の変化は、MACCE に関連付けられます。
MACCE は、心臓死、脳血管死、急性心筋梗塞、標的病変の血行再建術、ステント血栓症または脳卒中のいずれかとして定義されます。
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Georgios Sianos、Associate Professor of Cardiology, Aristotle University of Thessaloniki
- 主任研究者：Ioannis Vizirianakis、Associate Professor, School of Pharmacy, Aristotle University of Thessaloniki
- 主任研究者：Dimitrios Fatouros、Associate Professor in Pharmaceutical Technology , Aristotle University of Thessaloniki
- 主任研究者：Eleftherios Angelis、Professor in Statistics, Aristotle University of Thessaloniki
- 主任研究者：Christos Arvanitidis、Director of Research, Hellenic Center for Marine Research
- 主任研究者：James Michaelson、Associate Professor, Department of Pathology, Harvard Medical School
- 主任研究者：Athanasios Zacharopoulos、Post-Doctoral Fellow, Hellenic Center for Marine Research
- 主任研究者：Christos Ouzounis、Director of Research, Centre for Research and Technology Hellas
- 主任研究者：Efstratios Karagiannidis、Phd Candidate, Aristotle University of Thessaloniki
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H, Caforio ALP, Crea F, Goudevenos JA, Halvorsen S, Hindricks G, Kastrati A, Lenzen MJ, Prescott E, Roffi M, Valgimigli M, Varenhorst C, Vranckx P, Widimsky P; ESC Scientific Document Group. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018 Jan 7;39(2):119-177. doi: 10.1093/eurheartj/ehx393. No abstract available.
- Sianos G, Papafaklis MI, Daemen J, Vaina S, van Mieghem CA, van Domburg RT, Michalis LK, Serruys PW. Angiographic stent thrombosis after routine use of drug-eluting stents in ST-segment elevation myocardial infarction: the importance of thrombus burden. J Am Coll Cardiol. 2007 Aug 14;50(7):573-83. doi: 10.1016/j.jacc.2007.04.059. Epub 2007 Jul 30.
- Grover SP, Saha P, Jenkins J, Mukkavilli A, Lyons OT, Patel AS, Sunassee K, Modarai B, Smith A. Quantification of experimental venous thrombus resolution by longitudinal nanogold-enhanced micro-computed tomography. Thromb Res. 2015 Dec;136(6):1285-90. doi: 10.1016/j.thromres.2015.10.006. Epub 2015 Oct 9.
- Vorpahl M, Foerst JR, Kelm M, Kaplan AV, Virmani R, Ball T. The complementary role of microCT and histopathology in characterizing the natural history of stented arteries. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2011 Jul;9(7):939-48. doi: 10.1586/erc.11.81.
- Chen X, Ba Y, Ma L, Cai X, Yin Y, Wang K, Guo J, Zhang Y, Chen J, Guo X, Li Q, Li X, Wang W, Zhang Y, Wang J, Jiang X, Xiang Y, Xu C, Zheng P, Zhang J, Li R, Zhang H, Shang X, Gong T, Ning G, Wang J, Zen K, Zhang J, Zhang CY. Characterization of microRNAs in serum: a novel class of biomarkers for diagnosis of cancer and other diseases. Cell Res. 2008 Oct;18(10):997-1006. doi: 10.1038/cr.2008.282.
- Navickas R, Gal D, Laucevicius A, Taparauskaite A, Zdanyte M, Holvoet P. Identifying circulating microRNAs as biomarkers of cardiovascular disease: a systematic review. Cardiovasc Res. 2016 Sep;111(4):322-37. doi: 10.1093/cvr/cvw174. Epub 2016 Jun 29.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月20日
一次修了 (予想される)
2022年3月30日
研究の完了 (予想される)
2022年3月30日
試験登録日
最初に提出
2019年1月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月5日
最初の投稿 (実際)
2019年2月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月16日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
血栓吸引の臨床試験
-
Foundation for Liver ResearchCook Ireland, Ltd.完了膵臓の腫瘤 | リンパ節フランス, スウェーデン, イスラエル, ベルギー, オーストラリア, アメリカ, イタリア, 日本, オランダ, スペイン