進行性リンパ腫患者の治療におけるAG-636の研究

包含基準:

1. 18 歳以上であること。

2. -以前の治療にもかかわらず進行した非ホジキンまたはホジキンリンパ腫の病理学的に確認された診断を受けており、追加の効果的な（治癒または延命）標準療法が利用できない人。 この研究に含まれるリンパ腫は、次の 2017 年世界保健機関のカテゴリーのいずれかに該当する必要があります。

   1. 成熟B細胞腫瘍（形質細胞腫瘍、重鎖疾患、原発性中枢神経系[CNS]リンパ腫を除く）
   2. 成熟した T 細胞および NK 細胞腫瘍
   3. ホジキンリンパ腫
   4. 免疫不全関連リンパ増殖性疾患
3. 大量化学療法および自家幹細胞移植（HD-ASCT）が標準的な治癒療法と見なされるリンパ腫を有する被験者の場合、この研究への適格性には、被験者の疾患が HD-ASCT 後に再発したことが必要です。 HD-ASCT の資格がない、または被験者が HD-ASCT を拒否したこと。
4. 改善または進行について臨床的に評価できる疾患を有する。 研究の用量拡大段階では、被験者は測定可能な疾患を持っている必要があります（リンパ腫のLugano基準またはMF / SSの2011 ISCL / USCLC / EORTC基準のいずれかで定義されています）。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下であること。
6. 絶対好中球数 (ANC) ≥1,000/uL を持っています。
7. 血小板数が 75,000/uL 以上であること。
8. -ギルバート症候群の非存在下で、血清総ビリルビンレベルが1.5×ULN（正常の上限）以下であること。 ギルバート症候群の被験者は、ベースライン値の1.5倍以下の血清総ビリルビンレベルを持っている必要があります。
9. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルが3.0×ULN以下であること。 ALT/AST の上昇が、根底にある血液悪性腫瘍の関与によるものであると判断された場合、被験者の ALT/AST レベルは ULN の 5.0 倍未満でなければなりません。 アルカリホスファターゼ [ALP] に関する特定の要件はありません。)
10. クレアチニン クリアランス (CrCl) が 30 mL/分以上 (Cockcroft-Gault 式で測定または推定)。 (推定クレアチニン クリアランス [eCrCl] の Cockcroft-Gault 式: eCrCl = [140 - 年齢] × 体重 [kg] × [女性の場合は 0.85] / [72 × 血清クレアチニン (mg/dL)])。
11. 大手術から完全に回復し、以前の化学療法や放射線療法による急性毒性の影響から完全に回復する。 以前の治療の残留慢性毒性、例えば、脱毛症、グレード2以下の末梢神経障害は許容されます。
12. -生殖能力のある女性の場合、研究療法の開始前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 生殖能力のある女性、および生殖能力のある男性と生殖能力のある女性パートナーは、2 つの効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
13. -書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できる。

除外基準:

1. -原発性中枢神経系（CNS）リンパ腫があります。
2. -症状があるか、治療が必要なCNSのリンパ腫性関与がある。 しかしながら、ＣＮＳに関与するリンパ腫の治療を完了し、ＣＮＳに疾患のさらなる証拠がない被験者は、この試験に登録され得る。
3. -即時の細胞減少療法を必要とするリンパ腫があります。
4. -治療を必要とする従来の基準を満たさない低悪性度リンパ腫がある。
5. -胃腸（GI）機能の障害またはAG-636の吸収を大幅に変化させる可能性のあるGI疾患がある.国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレードである未解決の吐き気、嘔吐、または下痢を含む> 1.
6. AG-636の各投与前2時間および投与後2時間、水以外の食物または液体を控えることができない.
7. ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎、または C 型肝炎に活発に感染している。
8. 治療で制御できない活動性の感染症（細菌、ウイルス、または真菌）がある。

9. -研究治療の開始前の6か月以内に、次のいずれかを含む重大な活動性心臓病を患っていた：

   1. -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全。
   2. 急性心筋梗塞または狭心症。
   3. 脳卒中。
   4. -制御されていない不整脈（レート制御された心房細動のある被験者は除外されません）。
10. フリデリシア法 (QTcF) > 470 ミリ秒を使用して心拍数補正 QT 間隔を持っています。 バンドルブランチブロックとQTcFが470ミリ秒を超える患者は、含める可能性についてメディカルモニターと話し合う必要があります。
11. -研究への参加を損なう可能性のある他の重度および/または制御されていない付随する病状がある（例、臨床的に重要な肺疾患、臨床的に重要な神経障害）。
12. -AG-636の最初の投与前に2週間以内に全身抗がん治療または放射線療法を受けました。
13. -AG-636の最初の投与前に6週間以内に放射免疫療法を受けました。
14. -AG-636の最初の投与の2週間前に治験中の低分子による治療を受けました。
15. -CYP2C8の敏感な基質であり、AG-636による治療を開始する前に中止できない薬を服用しています。
16. -P糖タンパク質（P-gp）または乳がん耐性タンパク質（BCRP）のいずれかの敏感な基質であり、AG-636による治療を開始する前に中止できない薬を服用しています。
17. 妊娠中または授乳中。
18. -インフォームドコンセントを与える、または研究に参加する被験者の能力を妨げる可能性が高いと治験責任医師が判断したその他の医学的または心理的状態があります。

19. リンパ腫以外の悪性腫瘍が併発している; -被験者は、研究治療の開始前に1年以上他の悪性腫瘍から解放されていなければなりません。 ただし、以下の既往歴・併存疾患がある者は可。

    1. 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
    2. 子宮頸部の上皮内癌
    3. 乳房の上皮内癌
    4. 前立腺癌の偶発的な組織学的所見。