En studie av AG-636 i behandling av personer med avansert lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Være ≥18 år.

2. Har en patologisk bekreftet diagnose av et non-Hodgkin- eller Hodgkin-lymfom som har utviklet seg til tross for tidligere behandling, og for hvem ytterligere effektiv (kurativ eller livsforlengende) standardbehandling ikke er tilgjengelig. Lymfomene som er inkludert i denne studien må falle innenfor en av følgende kategorier fra Verdens helseorganisasjon for 2017:

   1. Modne B-celle neoplasmer (unntatt plasmacelle neoplasmer, tungkjedesykdom og primært sentralnervesystem [CNS] lymfom)
   2. Modne T- og NK-celle neoplasmer
   3. Hodgkin lymfomer
   4. Immunsvikt-assosierte lymfoproliferative lidelser
3. Når det gjelder forsøkspersoner som har lymfom hvor høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon (HD-ASCT) anses som en standard kurativ terapi, krever kvalifisering for denne studien at pasientens sykdom har fått tilbakefall etter HD-ASCT, at forsøkspersonen ikke er kvalifisert for HD-ASCT, eller at forsøkspersonen har takket nei til HD-ASCT.
4. Har sykdom som kan vurderes klinisk for bedring eller progresjon. I doseutvidelsesfasen av studien må forsøkspersonene ha sykdom som er målbar (som definert av enten Lugano-kriteriene for lymfom eller 2011 ISCL/USCLC/EORTC-kriteriene for MF/SS).
5. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Ha et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/uL.
7. Ha et blodplateantall ≥75 000/uL.
8. Ha et serum totalt bilirubinnivå ≤1,5×ULN (øvre normalgrense) i fravær av Gilbert syndrom. Pasienter med Gilbert syndrom må ha et totalt serumbilirubinnivå ≤1,5× grunnlinjeverdien.
9. Har nivåer av alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0×ULN, med mindre det skyldes underliggende hematologisk malignitet. Hvis ALAT/ASAT-økninger er bestemt å skyldes involvering av den underliggende hematologiske maligniteten, må forsøkspersonene ha ALAT/ASAT-nivåer <5,0× ULN.(Merk: Det er ingen spesifikke krav for alkalisk fosfatase [ALP].)
10. Ha en kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (enten målt eller estimert med Cockcroft-Gault-formelen). (Cockcroft-Gault-formel for estimert kreatininclearance [eCrCl]: eCrCl = [140 - Alder] × Vekt [kg] × [0,85 hvis kvinne] / [72 × serumkreatinin (mg/dL)]).
11. Bli fullstendig restituert etter større operasjoner og fra de akutte toksiske effektene av tidligere kjemoterapi og strålebehandling. Gjenværende kronisk toksisitet fra tidligere behandling, f.eks. alopecia, grad ≤2 perifer nevropati, er tillatt.
12. Hvis kvinne med reproduksjonspotensiale, må ha en negativ serumgraviditetstest før start av studieterapi. Kvinner med reproduktivt potensial, så vel som fertile menn og deres kvinnelige partnere med reproduktivt potensial, må godta å bruke 2 effektive former for prevensjon.
13. Kunne forstå og ha gitt skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Har et primært sentralnervesystem (CNS) lymfom.
2. Har lymfomatisk involvering av CNS som er symptomatisk eller krever behandling. Imidlertid kan personer som har fullført behandling for lymfom som involverer CNS og ikke har ytterligere bevis på sykdom i CNS, bli registrert i denne studien.
3. Har lymfom som krever umiddelbar cytoreduktiv behandling.
4. Har lavgradig lymfom som ikke oppfyller konvensjonelle kriterier for behandlingsbehov.
5. Har svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av AG-636 betydelig, inkludert eventuell uløst kvalme, oppkast eller diaré som er National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade > 1.
6. Er ikke i stand til å avstå fra mat eller andre væsker enn vann i 2 timer før og 2 timer etter hver dose av AG-636.
7. Har en aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C.
8. Har en aktiv infeksjon (bakteriell, viral eller sopp) som ikke kan kontrolleres med behandling.

9. Har hatt betydelig aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før start av studiebehandling, inkludert noen av følgende:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt.
   2. Akutt hjerteinfarkt eller angina pectoris.
   3. Slag.
   4. Ukontrollert hjertearytmi (pasienter med frekvenskontrollert atrieflimmer er ikke ekskludert).
10. Ha et hjertefrekvenskorrigert QT-intervall med Fridericias metode (QTcF) >470 msek. Pasienter med grenblokk og QTcF >470 msek bør diskuteres med Medical Monitor for potensiell inkludering.
11. Har en annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk tilstand som kan kompromittere deltakelse i studien (f.eks. klinisk signifikant lungesykdom, klinisk signifikant nevrologisk lidelse).
12. Har mottatt systemisk kreftbehandling eller strålebehandling mindre enn 2 uker før første dose av AG-636.
13. Har fått radioimmunterapi mindre enn 6 uker før første dose av AG-636.
14. Har fått behandling med et undersøkelses lite molekyl <2 uker før første dose AG-636.
15. Tar medisiner som er sensitive substrater for CYP2C8, og som ikke kan seponeres før behandling med AG-636 starter.
16. Tar medisiner som er sensitive substrater for enten P-glykoprotein (P-gp) eller brystkreftresistensprotein (BCRP), og som ikke kan avbrytes før behandling med AG-636 startes.
17. Er gravid eller ammer.
18. Har en annen medisinsk eller psykologisk tilstand som etterforskeren anser som sannsynlig å forstyrre forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke eller delta i studien.

19. Har samtidig malignitet annet enn lymfom; forsøkspersonene må ha vært fri for andre maligniteter i ≥1 år før oppstart av studiebehandling. Emner med følgende historie/samtidige forhold er imidlertid tillatt:

    1. Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
    2. Karsinom in situ av livmorhalsen
    3. Karsinom in situ i brystet
    4. Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft.