진행성 림프종 환자의 치료에서 AG-636에 대한 연구

포함 기준:

1. 만 18세 이상이어야 합니다.

2. 이전 치료에도 불구하고 진행된 비호지킨 또는 호지킨 림프종의 병리학적으로 확인된 진단을 받았고 추가적인 효과적인(치유 또는 수명 연장) 표준 요법을 사용할 수 없는 경우. 이 연구에 포함된 림프종은 다음 2017년 세계보건기구 범주 중 하나에 속해야 합니다.

   1. 성숙한 B 세포 신생물(형질 세포 신생물, 중쇄 질환 및 원발성 중추신경계[CNS] 림프종 제외)
   2. 성숙한 T 세포 및 NK 세포 신생물
   3. 호지킨 림프종
   4. 면역결핍 관련 림프증식성 장애
3. 고용량 화학요법 및 자가 줄기 세포 이식(HD-ASCT)이 표준 치료 요법으로 간주되는 림프종을 가진 피험자의 경우, 본 연구에 대한 적격성은 피험자의 질병이 HD-ASCT 후 재발했으며, 피험자가 HD-ASCT에 적합하지 않거나 피험자가 HD-ASCT를 거부했습니다.
4. 개선 또는 진행에 대해 임상적으로 평가할 수 있는 질병이 있습니다. 연구의 용량 확장 단계에서 피험자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(림프종에 대한 Lugano 기준 또는 MF/SS에 대한 2011 ISCL/USCLC/EORTC 기준에 의해 정의됨).
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤2입니다.
6. 절대호중구수(ANC)가 1,000/uL 이상이어야 합니다.
7. 혈소판 수치가 75,000/uL 이상이어야 합니다.
8. 길버트 증후군이 없는 상태에서 혈청 총 빌리루빈 수치가 1.5×ULN(정상 상한치) 이하입니다. 길버트 증후군이 있는 피험자는 혈청 총 빌리루빈 수치가 기준치의 1.5배 이하이어야 합니다.
9. 기저 혈액 악성 종양으로 인한 것이 아닌 한 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 수준이 ≤3.0 x ULN이어야 합니다. ALT/AST 상승이 기저 혈액 악성종양에 의한 침범으로 인한 것으로 판단되는 경우, 피험자는 ALT/AST 수치가 ULN의 5.0배 미만이어야 합니다.(참고: 알칼리성 포스파타제[ALP]에 대한 특정 요구 사항은 없습니다.)
10. 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 측정 또는 추정)이 있어야 합니다. (추정 크레아티닌 청소율[eCrCl]에 대한 Cockcroft-Gault 공식: eCrCl = [140 - 연령] × 체중 [kg] × [여성인 경우 0.85] / [72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)]).
11. 대수술과 이전 화학 요법 및 방사선 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다. 이전 요법의 잔류 만성 독성(예: 탈모증, 등급 ≤2 말초 신경병증)은 허용됩니다.
12. 가임 여성인 경우, 연구 요법을 시작하기 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성과 가임 남성 및 가임 여성 파트너는 2가지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
13. 서면 동의서를 이해할 수 있고 제공했습니다.

제외 기준:

1. 원발성 중추신경계(CNS) 림프종이 있습니다.
2. 증상이 있거나 치료가 필요한 CNS의 림프종 관련이 있습니다. 그러나 CNS 관련 림프종에 대한 치료를 완료하고 CNS에서 질병의 추가 증거가 없는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
3. 즉각적인 세포 감소 요법이 필요한 림프종이 있습니다.
4. 치료가 필요한 기존 기준을 충족하지 않는 저등급 림프종이 있습니다.
5. 국립암연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급인 해결되지 않은 메스꺼움, 구토 또는 설사를 포함하여 AG-636의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 GI 질환이 있는 경우 > 1.
6. AG-636의 각 복용 전후 2시간 동안 물 이외의 음식이나 액체를 금할 수 없는 경우.
7. 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염에 활동성 감염이 있는 경우
8. 치료로 통제할 수 없는 활동성 감염(박테리아, 바이러스 또는 진균)이 있는 경우.

9. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 다음 중 하나를 포함하여 유의미한 활동성 심장 질환이 있었습니다.

   1. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전.
   2. 급성 심근 경색 또는 협심증.
   3. 뇌졸중.
   4. 제어되지 않는 심장 부정맥(속도 제어 심방 세동이 있는 피험자는 제외되지 않음).
10. Fridericia 방법(QTcF) >470msec를 사용하여 심박수 보정 QT 간격을 유지합니다. 번들 분기 차단 및 QTcF >470msec가 있는 환자는 잠재적 포함에 대해 의료 모니터와 논의해야 합니다.
11. 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 임의의 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 임상적으로 유의한 폐 질환, 임상적으로 유의한 신경학적 장애)를 가짐.
12. AG-636의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 항암 치료 또는 방사선 요법을 받은 적이 있습니다.
13. AG-636의 첫 투여 전 6주 미만에 방사선 면역 요법을 받은 경우.
14. AG-636의 첫 번째 투여 전 2주 미만 동안 연구용 소분자로 치료를 받았습니다.
15. CYP2C8의 민감한 기질이며 AG-636으로 치료를 시작하기 전에 중단할 수 없는 약물을 복용하고 있습니다.
16. P-당단백질(P-gp) 또는 유방암 내성 단백질(BCRP)의 민감한 기질이며 AG-636으로 치료를 시작하기 전에 중단할 수 없는 약물을 복용하고 있습니다.
17. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
18. 피험자가 정보에 입각한 동의를 하거나 연구에 참여할 수 있는 능력을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 다른 의학적 또는 심리적 상태가 있습니다.

19. 림프종 이외의 동시 악성 종양이 있는 경우 피험자는 연구 치료 시작 전 ≥1년 동안 다른 악성 종양이 없어야 합니다. 단, 다음과 같은 병력/동시 조건이 있는 대상자는 허용됩니다.

    1. 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
    2. 자궁경부의 제자리 암종
    3. 유방의 제자리 암종
    4. 전립선암의 부수적인 조직학적 소견.