Een studie van AG-636 bij de behandeling van proefpersonen met gevorderd lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Wees ≥18 jaar oud.

2. Een pathologisch bevestigde diagnose hebben van een non-Hodgkin- of Hodgkin-lymfoom dat is gevorderd ondanks eerdere behandeling en voor wie aanvullende effectieve (curatieve of levensverlengende) standaardtherapie niet beschikbaar is. De lymfomen die in dit onderzoek zijn opgenomen, moeten binnen een van de volgende categorieën van de Wereldgezondheidsorganisatie van 2017 vallen:

   1. Volwassen B-celneoplasmata (exclusief plasmacelneoplasmata, ziekte van de zware keten en primair centraal zenuwstelsel [CZS] lymfoom)
   2. Volwassen T- en NK-celneoplasmata
   3. Hodgkin-lymfomen
   4. Immunodeficiëntie-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoeningen
3. In het geval van proefpersonen met lymfoom waarvoor hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamceltransplantatie (HD-ASCT) wordt beschouwd als een standaard curatieve therapie, vereist deelname aan dit onderzoek dat de ziekte van de proefpersoon is teruggevallen na HD-ASCT, dat de proefpersoon niet in aanmerking komt voor HD-ASCT, of dat de proefpersoon HD-ASCT heeft geweigerd.
4. Een ziekte hebben die klinisch kan worden beoordeeld op verbetering of progressie. In de dosisuitbreidingsfase van het onderzoek moeten proefpersonen een ziekte hebben die meetbaar is (zoals gedefinieerd door de Lugano-criteria voor lymfoom of de 2011 ISCL/USCLC/EORTC-criteria voor MF/SS).
5. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 hebben.
6. Een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000/uL hebben.
7. Heb een aantal bloedplaatjes ≥75.000/uL.
8. Een totaal bilirubinegehalte in het serum hebben ≤1,5 ​​x ULN (bovengrens van normaal) bij afwezigheid van het syndroom van Gilbert. Proefpersonen met het syndroom van Gilbert moeten een totaal serumbilirubinegehalte hebben van ≤ 1,5 x hun uitgangswaarde.
9. Heb alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) niveaus ≤3.0×ULN, tenzij vanwege onderliggende hematologische maligniteit. Als wordt vastgesteld dat ALAT/AST-verhogingen het gevolg zijn van betrokkenheid van de onderliggende hematologische maligniteit, moeten proefpersonen ALAT/AST-waarden <5,0 × de ULN hebben. (Opmerking: Er zijn geen specifieke vereisten voor alkalische fosfatase [ALP].)
10. Een creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min hebben (gemeten of geschat met de formule van Cockcroft-Gault). (Cockcroft-Gault-formule voor geschatte creatinineklaring [eCrCl]: eCrCl = [140 - Leeftijd] x gewicht [kg] x [0,85 indien vrouwelijk] / [72 x serumcreatinine (mg/dl)]).
11. Volledig hersteld zijn van een grote operatie en van de acute toxische effecten van eerdere chemotherapie en radiotherapie. Resterende chronische toxiciteiten van eerdere therapie, bijv. alopecia, graad ≤2 perifere neuropathie, zijn toegestaan.
12. Als een vrouw met voortplantingsvermogen een negatieve serumzwangerschapstest moet hebben voorafgaand aan de start van de studietherapie. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, evenals vruchtbare mannen en hun vrouwelijke partners die zich kunnen voortplanten, moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 effectieve vormen van anticonceptie.
13. In staat om te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te hebben gegeven.

Uitsluitingscriteria:

1. Een primair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom hebben.
2. Heeft lymfomateuze betrokkenheid van het CZS die symptomatisch is of therapie vereist. Proefpersonen die de behandeling van een lymfoom waarbij het CZS betrokken is, hebben voltooid en geen verder bewijs van een ziekte in het CZS hebben, kunnen echter in dit onderzoek worden opgenomen.
3. Heeft een lymfoom waarvoor onmiddellijke cytoreductieve therapie nodig is.
4. Laaggradig lymfoom hebben dat niet voldoet aan de conventionele criteria voor behandeling.
5. Een verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte hebben die de absorptie van AG-636 aanzienlijk kan veranderen, inclusief onopgeloste misselijkheid, braken of diarree die door het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad > 1.
6. U kunt zich gedurende 2 uur vóór en 2 uur na elke dosis AG-636 niet onthouden van voedsel of andere vloeistoffen dan water.
7. Een actieve infectie hebben met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C.
8. Een actieve infectie hebben (bacterieel, viraal of schimmel) die niet onder controle kan worden gebracht met behandeling.

9. Een significante actieve hartaandoening hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, waaronder een van de volgende:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen.
   2. Acuut myocardinfarct of angina pectoris.
   3. Hartinfarct.
   4. Ongecontroleerde hartritmestoornissen (patiënten met frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren zijn niet uitgesloten).
10. Een voor de hartslag gecorrigeerd QT-interval hebben met behulp van de Fridericia-methode (QTcF)> 470 msec. Patiënten met een bundeltakblok en een QTcF >470 msec moeten worden besproken met de medische monitor voor mogelijke opname.
11. Een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoening hebben die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen (bijv. klinisch significante longziekte, klinisch significante neurologische aandoening).
12. Een systemische antikankerbehandeling of radiotherapie hebben gekregen minder dan 2 weken voor de eerste dosis AG-636.
13. Radio-immunotherapie hebben gekregen minder dan 6 weken voor de eerste dosis AG-636.
14. <2 weken voor de eerste dosis AG-636 behandeld zijn met een klein molecuul in onderzoek.
15. medicijnen gebruikt die gevoelige substraten zijn van CYP2C8 en die niet kunnen worden stopgezet voordat de behandeling met AG-636 wordt gestart.
16. Medicijnen gebruikt die gevoelige substraten zijn van P-glycoproteïne (P-gp) of borstkankerresistentie-eiwit (BCRP), en die niet kunnen worden stopgezet voordat de behandeling met AG-636 wordt gestart.
17. Zwanger bent of borstvoeding geeft.
18. Een andere medische of psychologische aandoening hebben die volgens de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan het onderzoek waarschijnlijk verstoort.

19. Heb gelijktijdig een andere maligniteit dan lymfoom; proefpersonen moeten ≥1 jaar vrij zijn geweest van andere maligniteiten vóór aanvang van de studiebehandeling. Onderwerpen met de volgende geschiedenis/gelijktijdige aandoeningen zijn echter toegestaan:

    1. Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
    2. Carcinoom in situ van de baarmoederhals
    3. Carcinoom in situ van de borst
    4. Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker.