Une étude de l'AG-636 dans le traitement de sujets atteints d'un lymphome avancé

Critère d'intégration:

1. Avoir ≥18 ans.

2. Avoir un diagnostic pathologiquement confirmé d'un lymphome non hodgkinien ou hodgkinien qui a progressé malgré un traitement antérieur et pour lequel un traitement standard supplémentaire efficace (curatif ou prolongeant la vie) n'est pas disponible. Les lymphomes inclus dans cette étude doivent appartenir à l'une des catégories suivantes de l'Organisation mondiale de la santé 2017 :

   1. Tumeurs à cellules B matures (excluant les néoplasmes à plasmocytes, la maladie des chaînes lourdes et le lymphome primitif du système nerveux central [SNC])
   2. Tumeurs à cellules T et NK matures
   3. Lymphomes hodgkiniens
   4. Troubles lymphoprolifératifs associés à l'immunodéficience
3. Dans le cas de sujets atteints de lymphome pour lesquels la chimiothérapie à haute dose et la greffe de cellules souches autologues (HD-ASCT) sont considérées comme un traitement curatif standard, l'éligibilité à cette étude nécessite que la maladie du sujet ait rechuté après HD-ASCT, que le sujet n'est pas éligible pour HD-ASCT, ou que le sujet a refusé HD-ASCT.
4. Avoir une maladie qui peut être évaluée cliniquement pour une amélioration ou une progression. Dans la phase d'expansion de la dose de l'étude, les sujets doivent avoir une maladie mesurable (telle que définie par les critères de Lugano pour le lymphome ou les critères ISCL/USCLC/EORTC 2011 pour MF/SS).
5. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Avoir un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 000/uL.
7. Avoir une numération plaquettaire ≥75 000/uL.
8. Avoir un taux de bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) en l'absence de syndrome de Gilbert. Les sujets atteints du syndrome de Gilbert doivent avoir un taux sérique de bilirubine totale ≤ 1,5 × leur valeur initiale.
9. Avoir des niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN, sauf en cas de malignité hématologique sous-jacente. S'il est déterminé que les élévations d'ALT/AST sont dues à l'implication de l'hémopathie maligne sous-jacente, les sujets doivent avoir des taux d'ALT/AST < 5,0 × la LSN. (Remarque : Il n'y a pas d'exigences spécifiques pour la phosphatase alcaline [ALP].)
10. Avoir une clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 mL/min (mesurée ou estimée par la formule de Cockcroft-Gault). (Formule de Cockcroft-Gault pour la clairance estimée de la créatinine [eCrCl] : eCrCl = [140 - Âge] × Poids [kg] × [0,85 si Femme] / [72 × créatinine sérique (mg/dL)]).
11. Être complètement rétabli d'une intervention chirurgicale majeure et des effets toxiques aigus d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie antérieures. Les toxicités chroniques résiduelles d'un traitement antérieur, par exemple, l'alopécie, la neuropathie périphérique de grade ≤ 2, sont autorisées.
12. Si la femme a un potentiel de reproduction, elle doit avoir un test de grossesse sérique négatif avant le début du traitement à l'étude. Les femmes en âge de procréer, ainsi que les hommes fertiles et leurs partenaires féminines en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser 2 formes de contraception efficaces.
13. Capable de comprendre et avoir fourni un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Avoir un lymphome primitif du système nerveux central (SNC).
2. Avoir une atteinte lymphomateuse du SNC symptomatique ou nécessitant un traitement. Cependant, les sujets qui ont terminé le traitement d'un lymphome impliquant le SNC et qui n'ont plus aucun signe de maladie dans le SNC peuvent être inclus dans cette étude.
3. Avoir un lymphome qui nécessite un traitement cytoréducteur immédiat.
4. Avoir un lymphome de bas grade qui ne répond pas aux critères conventionnels pour nécessiter un traitement.
5. Avoir une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale qui peut altérer de manière significative l'absorption de l'AG-636, y compris les nausées, les vomissements ou la diarrhée non résolus qui sont de grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI)> 1.
6. Sont incapables de s'abstenir de nourriture ou de liquides autres que l'eau pendant 2 heures avant et 2 heures après chaque dose d'AG-636.
7. Avoir une infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.
8. Avoir une infection active (bactérienne, virale ou fongique) qui ne peut être contrôlée par un traitement.

9. Avoir eu une maladie cardiaque active significative dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
   2. Infarctus aigu du myocarde ou angine de poitrine.
   3. Accident vasculaire cérébral.
   4. Arythmie cardiaque non contrôlée (les sujets atteints de fibrillation auriculaire à fréquence contrôlée ne sont pas exclus).
10. Avoir un intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque en utilisant la méthode de Fridericia (QTcF)> 470 msec. Les patients avec un bloc de branche et un QTcF> 470 msec doivent être discutés avec le moniteur médical pour une éventuelle inclusion.
11. Avoir toute autre condition médicale concomitante grave et / ou non contrôlée concomitante qui pourrait compromettre la participation à l'étude (par exemple, maladie pulmonaire cliniquement significative, trouble neurologique cliniquement significatif).
12. Avoir reçu un traitement anticancéreux systémique ou une radiothérapie moins de 2 semaines avant la première dose d'AG-636.
13. Avoir reçu une radioimmunothérapie moins de 6 semaines avant la première dose d'AG-636.
14. Avoir reçu un traitement avec une petite molécule expérimentale <2 semaines avant la première dose d'AG-636.
15. Prenez des médicaments qui sont des substrats sensibles du CYP2C8 et qui ne peuvent pas être interrompus avant de commencer le traitement avec AG-636.
16. Prenez des médicaments qui sont des substrats sensibles de la glycoprotéine P (P-gp) ou de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), et qui ne peuvent pas être interrompus avant de commencer le traitement avec AG-636.
17. êtes enceinte ou allaitez.
18. Avoir toute autre condition médicale ou psychologique jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité du sujet à donner son consentement éclairé ou à participer à l'étude.

19. Avoir une tumeur maligne concomitante autre qu'un lymphome ; les sujets doivent avoir été exempts d'autres tumeurs malignes pendant ≥ 1 an avant le début du traitement à l'étude. Cependant, les sujets présentant les antécédents/conditions concomitantes suivants sont autorisés :

    1. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
    2. Carcinome in situ du col de l'utérus
    3. Carcinome in situ du sein
    4. Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate.