Badanie AG-636 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć ≥18 lat.

2. Mieć potwierdzoną patologicznie diagnozę chłoniaka nieziarniczego lub Hodgkina, który postępuje pomimo wcześniejszego leczenia i dla którego nie jest dostępna dodatkowa skuteczna (wyleczalna lub przedłużająca życie) standardowa terapia. Chłoniaki uwzględnione w tym badaniu muszą należeć do jednej z następujących kategorii Światowej Organizacji Zdrowia 2017:

   1. Nowotwory z dojrzałych komórek B (z wyłączeniem nowotworów z komórek plazmatycznych, choroby łańcuchów ciężkich i pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego [OUN])
   2. Nowotwory z dojrzałych komórek T i NK
   3. Chłoniaki Hodgkina
   4. Zaburzenia limfoproliferacyjne związane z niedoborem odporności
3. W przypadku osób z chłoniakiem, u których chemioterapia wysokodawkowa i autologiczny przeszczep komórek macierzystych (HD-ASCT) są uważane za standardowe leczenie, kwalifikacja do tego badania wymaga nawrotu choroby po HD-ASCT, nie kwalifikuje się do HD-ASCT lub pacjent odmówił HD-ASCT.
4. Mają chorobę, którą można ocenić klinicznie pod kątem poprawy lub progresji. W fazie badania zwiększania dawki pacjenci muszą mieć chorobę, która jest mierzalna (zgodnie z kryteriami Lugano dla chłoniaka lub kryteriami ISCL/USCLC/EORTC z 2011 r. dla MF/SS).
5. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Mieć bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) ≥1000/ul.
7. Mieć liczbę płytek krwi ≥75 000/ul.
8. Mieć poziom bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× ULN (górna granica normy) przy braku zespołu Gilberta. Pacjenci z zespołem Gilberta muszą mieć poziom bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5-krotność wartości wyjściowej.
9. Poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤3,0 × GGN, chyba że jest to spowodowane nowotworem hematologicznym. Jeśli podwyższone wartości ALT/AST zostaną określone jako spowodowane zaangażowaniem przez leżący u podłoża nowotwór hematologiczny, poziomy ALT/AST muszą być <5,0 × ULN. (Uwaga: Nie ma szczególnych wymagań dotyczących fosfatazy alkalicznej [ALP].)
10. Mieć klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min (zmierzony lub oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta). (Wzór Cockcrofta-Gaulta na szacunkowy klirens kreatyniny [eCrCl]: eCrCl = [140 - Wiek] × Masa ciała [kg] × [0,85 w przypadku kobiet] / [72 × kreatynina w surowicy (mg/dl)]).
11. W pełni wyzdrowiej po poważnej operacji i ostrych toksycznych skutkach wcześniejszej chemioterapii i radioterapii. Dopuszczalne są pozostałości przewlekłej toksyczności wcześniejszej terapii, np. łysienie, neuropatia obwodowa stopnia ≤2.
12. Kobiety z potencjałem rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed rozpoczęciem badanej terapii. Kobiety w wieku rozrodczym oraz płodni mężczyźni i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 skutecznych form antykoncepcji.
13. Potrafi zrozumieć i wyraził pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Masz pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
2. Mają chłoniakowe zajęcie OUN, które jest objawowe lub wymaga leczenia. Jednak pacjenci, którzy ukończyli leczenie chłoniaka obejmującego OUN i nie mają dalszych dowodów choroby w OUN, mogą zostać włączeni do tego badania.
3. Masz chłoniaka, który wymaga natychmiastowej terapii cytoredukcyjnej.
4. Mają chłoniaka o niskim stopniu złośliwości, który nie spełnia konwencjonalnych kryteriów wymagających leczenia.
5. Mają upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego (GI) lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie AG-636, w tym wszelkie nieuleczalne nudności, wymioty lub biegunkę, które są sklasyfikowane według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) Stopień > 1.
6. Nie są w stanie powstrzymać się od jedzenia lub płynów innych niż woda przez 2 godziny przed i 2 godziny po każdej dawce AG-636.
7. Mieć aktywną infekcję ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C.
8. Mają aktywną infekcję (bakteryjną, wirusową lub grzybiczą), której nie można kontrolować za pomocą leczenia.

9. Miał istotną czynną chorobę serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym którąkolwiek z poniższych:

   1. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
   2. Ostry zawał mięśnia sercowego lub dławica piersiowa.
   3. Udar mózgu.
   4. Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (osobnicy z migotaniem przedsionków kontrolowanym częstością nie są wykluczeni).
10. Mieć odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu metody Fridericii (QTcF) > 470 ms. Pacjenci z blokiem odnogi pęczka Hisa i QTcF >470 ms powinni zostać omówieni z monitorem medycznym w celu ewentualnego włączenia.
11. Mieć jakąkolwiek inną współistniejącą ciężką i/lub niekontrolowaną chorobę, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu (np. klinicznie istotna choroba płuc, klinicznie istotne zaburzenie neurologiczne).
12. Otrzymał jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe lub radioterapię mniej niż 2 tygodnie przed pierwszą dawką AG-636.
13. Otrzymali radioimmunoterapię mniej niż 6 tygodni przed pierwszą dawką AG-636.
14. Otrzymali leczenie badaną małą cząsteczką <2 tygodnie przed pierwszą dawką AG-636.
15. Przyjmują leki, które są wrażliwymi substratami CYP2C8 i których nie można odstawić przed rozpoczęciem leczenia AG-636.
16. Przyjmują leki, które są wrażliwymi substratami P-glikoproteiny (P-gp) lub białka oporności raka piersi (BCRP) i których nie można odstawić przed rozpoczęciem leczenia AG-636.
17. Są w ciąży lub karmią piersią.
18. Mieć jakikolwiek inny stan medyczny lub psychologiczny uznany przez Badacza za mogący zakłócać zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody lub udziału w badaniu.

19. Mają współistniejący nowotwór złośliwy inny niż chłoniak; uczestnicy musieli być wolni od innych nowotworów złośliwych przez ≥1 rok przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Dozwolone są jednak osoby z następującą historią/współistniejącymi schorzeniami:

    1. Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
    2. Rak in situ szyjki macicy
    3. Rak in situ piersi
    4. Przypadkowe odkrycie histologiczne raka prostaty.