En undersøgelse af AG-636 i behandling af forsøgspersoner med avanceret lymfom

Inklusionskriterier:

1. Være ≥18 år.

2. Har en patologisk bekræftet diagnose af et non-Hodgkin- eller Hodgkin-lymfom, der er udviklet på trods af tidligere behandling, og for hvem yderligere effektiv (kurativ eller livsforlængende) standardbehandling ikke er tilgængelig. De lymfomer, der er inkluderet i denne undersøgelse, skal falde inden for en af ​​følgende 2017 World Health Organization-kategorier:

   1. Modne B-celle neoplasmer (eksklusive plasmacelle neoplasmer, tung kæde sygdom og primært centralnervesystem [CNS] lymfom)
   2. Modne T- og NK-celle neoplasmer
   3. Hodgkin lymfomer
   4. Immundefekt-associerede lymfoproliferative lidelser
3. I tilfælde af forsøgspersoner, som har lymfomer, for hvilke højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation (HD-ASCT) betragtes som en standard kurativ behandling, kræver berettigelse til denne undersøgelse, at forsøgspersonens sygdom er recidiveret efter HD-ASCT, at forsøgspersonen ikke er berettiget til HD-ASCT, eller at forsøgspersonen har afvist HD-ASCT.
4. Har sygdom, der kan vurderes klinisk for forbedring eller progression. I studiets dosisudvidelsesfase skal forsøgspersoner have sygdom, der er målbar (som defineret af enten Lugano-kriterierne for lymfom eller 2011 ISCL/USCLC/EORTC-kriterierne for MF/SS).
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.
6. Har et absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/uL.
7. Har et trombocyttal ≥75.000/uL.
8. Har et serum totalt bilirubinniveau ≤1,5×ULN (øvre grænse for normal) i fravær af Gilbert syndrom. Forsøgspersoner med Gilbert syndrom skal have et serum totalt bilirubinniveau ≤1,5× deres baseline værdi.
9. Har alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) niveauer ≤3,0×ULN, medmindre det skyldes underliggende hæmatologisk malignitet. Hvis ALAT/ASAT-stigninger bestemmes at skyldes involvering af den underliggende hæmatologiske malignitet, skal forsøgspersoner have ALAT/AST-niveauer <5,0× ULN.(Bemærk: Der er ingen specifikke krav til alkalisk fosfatase [ALP].)
10. Har en kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (enten målt eller estimeret ved Cockcroft-Gault-formlen). (Cockcroft-Gault-formel for estimeret kreatininclearance [eCrCl]: eCrCl = [140 - Alder] × Vægt [kg] × [0,85 hvis kvinde] / [72 × serumkreatinin (mg/dL)]).
11. Bliv fuldt restitueret fra større operationer og fra de akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi og strålebehandling. Resterende kroniske toksiciteter fra tidligere behandling, f.eks. alopeci, grad ≤2 perifer neuropati, er tilladt.
12. Hvis en kvinde med reproduktionspotentiale, skal have en negativ serumgraviditetstest før starten af ​​studieterapien. Kvinder med reproduktionspotentiale såvel som fertile mænd og deres kvindelige partnere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge 2 effektive former for prævention.
13. Kunne forstå og have givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Har et primært centralnervesystem (CNS) lymfom.
2. Har lymfomatisk involvering af CNS, der er symptomatisk eller kræver behandling. Men forsøgspersoner, der har afsluttet behandling for lymfom, der involverer CNS og ikke har yderligere tegn på sygdom i CNS, kan blive indskrevet i denne undersøgelse.
3. Har lymfom, der kræver øjeblikkelig cytoreduktiv behandling.
4. Har lavgradigt lymfom, der ikke opfylder konventionelle kriterier for behandlingskrævende.
5. Har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der væsentligt kan ændre absorptionen af ​​AG-636, inklusive eventuel uafklaret kvalme, opkastning eller diarré, som er National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade > 1.
6. Er ude af stand til at afholde sig fra mad eller andre væsker end vand i 2 timer før og 2 timer efter hver dosis af AG-636.
7. Har en aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C.
8. Har en aktiv infektion (bakteriel, viral eller svampe), som ikke kan kontrolleres med behandling.

9. Har haft betydelig aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, herunder et af følgende:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt.
   2. Akut myokardieinfarkt eller angina pectoris.
   3. Slag.
   4. Ukontrolleret hjertearytmi (patienter med frekvensstyret atrieflimren er ikke udelukket).
10. Få et pulskorrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) >470 msek. Patienter med bundle grenblok og en QTcF >470 msek bør diskuteres med Medical Monitor for potentiel inklusion.
11. Har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk tilstand, der kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen (f.eks. klinisk signifikant lungesygdom, klinisk signifikant neurologisk lidelse).
12. Har modtaget systemisk anticancerbehandling eller strålebehandling mindre end 2 uger før den første dosis af AG-636.
13. Har modtaget radioimmunterapi mindre end 6 uger før den første dosis af AG-636.
14. Har fået behandling med et lille forsøgsmolekyle <2 uger før første dosis af AG-636.
15. Tager medicin, der er følsomme substrater for CYP2C8, og som ikke kan seponeres før påbegyndelse af behandling med AG-636.
16. Tager medicin, der er følsomme substrater for enten P-glycoprotein (P-gp) eller brystkræftresistensprotein (BCRP), og som ikke kan seponeres før påbegyndelse af behandling med AG-636.
17. Er gravid eller ammer.
18. Har nogen anden medicinsk eller psykologisk tilstand, som efterforskeren vurderer, at det er sandsynligt, at den vil forstyrre forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke eller deltage i undersøgelsen.

19. Har samtidig andre maligniteter end lymfom; forsøgspersoner skal have været fri for andre maligne sygdomme i ≥1 år før start af studiebehandling. Emner med følgende historie/samtidige forhold er dog tilladt:

    1. Basal- eller pladecellekarcinom i huden
    2. Carcinom in situ af livmoderhalsen
    3. Carcinom in situ af brystet
    4. Tilfældigt histologisk fund af prostatacancer.