AG-636:n tutkimus potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole ≥18-vuotias.

2. Sinulla on patologisesti vahvistettu diagnoosi non-Hodgkin- tai Hodgkin-lymfoomasta, joka on edennyt aikaisemmasta hoidosta huolimatta ja jolle ei ole saatavilla muuta tehokasta (parantavaa tai elämää pidentävää) standardihoitoa. Tähän tutkimukseen sisältyvien lymfoomien on kuuluttava johonkin seuraavista Maailman terveysjärjestön vuoden 2017 luokista:

   1. Kypsät B-solukasvaimat (lukuun ottamatta plasmasolukasvaimia, raskasketjusairautta ja primaarista keskushermoston [CNS] lymfoomaa)
   2. Kypsät T- ja NK-solukasvaimet
   3. Hodgkinin lymfoomat
   4. Immuunikatokseen liittyvät lymfoproliferatiiviset häiriöt
3. Jos koehenkilöllä on lymfooma, jolle suuriannoksinen kemoterapia ja autologinen kantasolusiirto (HD-ASCT) katsotaan tavalliseksi parantavaksi hoidoksi, kelpoisuus tähän tutkimukseen edellyttää, että potilaan sairaus on uusiutunut HD-ASCT:n jälkeen. ei ole oikeutettu HD-ASCT:hen tai että kohde on kieltäytynyt HD-ASCT:stä.
4. Onko sinulla sairaus, jonka paranemista tai etenemistä voidaan kliinisesti arvioida. Tutkimuksen annoksen laajennusvaiheessa koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus (joko Luganon lymfooman kriteereissä tai vuoden 2011 ISCL/USCLC/EORTC-kriteereissä MF/SS:lle).
5. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.
6. Sinulla on absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000/uL.
7. Sinulla on verihiutaleiden määrä ≥75 000/uL.
8. Sinulla on seerumin kokonaisbilirubiinitaso ≤1,5 ​​× ULN (normaalin yläraja), jos Gilbertin oireyhtymää ei ole. Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden seerumin kokonaisbilirubiinitason on oltava ≤ 1,5 kertaa perusarvonsa.
9. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot ovat ≤ 3,0 × ULN, paitsi jos syynä on taustalla oleva hematologinen pahanlaatuisuus. Jos ALT/AST-arvojen nousun todetaan johtuvan taustalla olevasta hematologisesta pahanlaatuisuudesta, koehenkilöiden ALT/AST-tason on oltava alle 5,0 x ULN. (Huomaa: Alkaliselle fosfataasille [ALP] ei ole erityisiä vaatimuksia.)
10. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on ≥ 30 ml/min (joko mitattuna tai arvioituna Cockcroft-Gault-kaavalla). (Cockcroft-Gault-kaava arvioidulle kreatiniinipuhdistumalle [eCrCl]: eCrCl = [140 - Ikä] × Paino [kg] × [0,85, jos nainen] / [72 × seerumin kreatiniini (mg/dL)]).
11. Ole täysin toipunut suuresta leikkauksesta ja aikaisemman kemoterapian ja sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista. Aikaisemman hoidon krooniset jäännöstoksisuusvaikutukset, esim. hiustenlähtö, asteen ≤2 perifeerinen neuropatia, ovat sallittuja.
12. Jos naaras, jolla on lisääntymiskyky, on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimushoidon aloittamista. Lisääntymiskykyisten naisten sekä hedelmällisten miesten ja heidän lisääntymiskykyisten naiskumppaniensa on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää.
13. Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on primaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma.
2. Sinulla on keskushermoston lymfoottinen vaikutus, joka on oireellinen tai vaatii hoitoa. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet päätökseen keskushermostoon liittyvän lymfooman hoidon ja joilla ei ole muita näyttöä keskushermoston sairaudesta, voidaan kuitenkin ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
3. Sinulla on lymfooma, joka vaatii välitöntä sytoreduktiivista hoitoa.
4. Sinulla on matala-asteinen lymfooma, joka ei täytä tavanomaisia ​​hoitoa vaativia kriteerejä.
5. Sinulla on maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa AG-636:n imeytymistä, mukaan lukien mikä tahansa korjaamaton pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, joka on National Cancer Instituten (NCI) haitallisten tapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) -luokka > 1.
6. Eivät pysty pidättymään ruoasta tai muista nesteistä kuin vedestä 2 tuntia ennen ja 2 tuntia jokaisen AG-636-annoksen jälkeen.
7. Sinulla on aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n kanssa.
8. Sinulla on aktiivinen infektio (bakteeri-, virus- tai sieni-infektio), jota ei voida hallita hoidolla.

9. Sinulla on ollut merkittävä aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
   2. Akuutti sydäninfarkti tai angina pectoris.
   3. Aivohalvaus.
   4. Hallitsematon sydämen rytmihäiriö (potilaita, joilla on taajuussäädelty eteisvärinä, ei suljeta pois).
10. Ota sykekorjattu QT-aika Friderician menetelmällä (QTcF) >470 ms. Potilaiden, joilla on haarakimppukatkos ja QTcF >470 ms, on keskusteltava Medical Monitorin kanssa mahdollisesta sisällyttämisestä.
11. sinulla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voisi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen (esim. kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, kliinisesti merkittävä neurologinen häiriö).
12. olet saanut systeemistä syöpähoitoa tai sädehoitoa alle 2 viikkoa ennen ensimmäistä AG-636-annosta.
13. olet saanut radioimmunoterapiaa alle 6 viikkoa ennen ensimmäistä AG-636-annosta.
14. Olet saanut hoitoa pienellä tutkittavalla molekyylillä < 2 viikkoa ennen ensimmäistä AG-636-annosta.
15. Käytät lääkkeitä, jotka ovat herkkiä CYP2C8:n substraatteja ja joita ei voida keskeyttää ennen AG-636-hoidon aloittamista.
16. Käytät lääkkeitä, jotka ovat joko P-glykoproteiinin (P-gp) tai rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) herkkiä substraatteja ja joita ei voida keskeyttää ennen AG-636-hoidon aloittamista.
17. Ovat raskaana tai imetät.
18. Sinulla on jokin muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän tutkittavan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai osallistua tutkimukseen.

19. sinulla on samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain kuin lymfooma; koehenkilöillä ei täytynyt olla muita pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 1 vuoden ajan ennen tutkimushoidon aloittamista. Kuitenkin aiheet, joilla on seuraavat historialliset/samanaikaiset olosuhteet, ovat sallittuja:

    1. Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
    2. Kohdunkaulan karsinooma in situ
    3. Rintasyöpä in situ
    4. Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös.