肺動脈性肺高血圧症患者の右室構造と機能に対するトレプロスチニルの効果
調査の概要
詳細な説明
A) 肺高血圧症の右心室 (RV)
RV 障害は、肺動脈高血圧症 (PAH) 患者の主な死亡原因であり、PAH における肺血管系の変化に伴う肺血管抵抗の漸進的増加に適応する RV の能力は、患者の死亡の主な決定要因です。機能的能力と生存。
PAH の特徴である肺血管の変化によって生じる後負荷の増加に対する右心室 (RV) の応答は、症状の発生および生存を決定する重要な要因です。 構造的には、収縮期および拡張期の心室圧が上昇すると、RV 壁の拡張期および収縮期のストレッチが増加し、最初はタンパク質合成の増加とサルコメアの追加による心筋細胞のサイズの増加による筋肉量の増加 (適応肥大) につながります。 ただし、RV は持続的な圧力過負荷に直面して適応肥大を維持できず、最終的に拡張への移行があります。 この段階では、負荷がさらに増加したにもかかわらず、RV収縮性がさらに増加したり、減少したりすることさえありません. RV 拡張の 1 つの結果は、壁の張力の増加です。これにより、心筋の酸素需要が増加し、同時に RV 灌流が減少し、収縮性と拡張がさらに損なわれます。
PAH 患者の RV 障害の発症につながる正確なメカニズムはまだ不明です。 いくつかのメカニズムが仮定されています: RV 心筋虚血、微小血管内皮細胞の機能不全、および筋細胞のアポトーシス。 重度の末期 PAH では、RV は通常のコンフォメーションからより球状のコンフォメーションに形状を変更し、RV 壁の厚さが比例して増加しないため、RV 壁の応力が増加します。
PAH における RV の重要性を考えると、その機能の維持と改善は治療の重要な側面となるはずです。ただし、現在、治療反応のこの側面に特に関連するデータはほとんどありません。
B) 肺高血圧症における血管拡張療法と RVその複雑な三日月形、大きな漏斗、およびその小柱の性質によって妨げられています。 . これは特に血管拡張療法に当てはまります。 このような治療法は、直接的な心臓固有の効果または RV 負荷を減らすことによる間接的な効果を介して RV に影響を与える可能性があります。 PAH 特異的療法の臨床研究のメタアナリシスでは、積極的な治療は、肺動脈圧の低下と 1 回拍出量の増加を伴う肺血管抵抗の減少と関連していましたが、収縮性の増加はありませんでした。現在の PAH 療法は主に肺の血管拡張効果があり、心臓特異的な効果は限られていることを示唆しています。 エポプロステノール療法の研究では、プラセボと比較した RV の構造と機能 (RV 拡張、心室中隔の曲率、および最大三尖弁逆流ジェット速度) に対する有益な効果が、12 週間の治療後に報告されました。ベースラインと 12 週間は、拡張期離心率指数と心嚢液サイズの変化に反比例します。 このような改善は、他の研究でエポプロステノールで観察された臨床的改善と生存期間の延長に寄与する可能性があります。
RV パラメーターの改善の他の証拠は、多くの PAH 固有の治療法を使用した記述的研究から得られています。ただし、これらには一般的に少数の患者が含まれており、このような研究ではさまざまなパラメーター (機能パラメーターと RV サイズ/質量の両方の観点から) が評価されたという事実と相まって、結果の評価が困難になります。 エポプロステノールの長期研究では、RV のサイズ/質量に対する正の治療効果は示されていませんが、比較群がなければ、長期治療が RV 肥大または拡張の速度を低下させたかどうかを判断することはできません。
したがって、全体として、RV機能に対するPAH特異的治療の効果は完全に調査されていません。
C) トレプロスチニル トレプロスチニルは、プロスタサイクリンの三環式ベンジデン類似体であり、急性肺血管拡張を含む同様の抗血小板および血管拡張作用を有する。
安定したプロスタサイクリン類似体であるトレプロスチニルは、エポプロステノールと同様の薬理学的効果がありますが、エポプロステノールとは対照的に、トレプロスチニルは室温および中性の「水素の力」(pH) で化学的に安定しており、より長い半減期 (消失半減期) を持っています。エポプロステノールの場合は 2 ～ 3 分であるのに対し、分布半減期は 40 分で 4.5 時間)、連続的な皮下注入が可能になります (16)。 トレプロスチニルは、肺動脈性肺高血圧症患者の運動能力、臨床状態、機能分類、肺血行動態、および生活の質を改善する大規模な多施設ランダム化比較試験で示されています。
D) 心臓磁気共鳴画像法による RV の評価 現在、最も広く使用されている非侵襲的技術は、心エコー検査と心臓磁気共鳴画像法であり、これらの方法を使用して評価される多くの潜在的な指標が提案されています。 心臓磁気共鳴イメージングは、より高い空間分解能を提供し、心エコー検査に影響を与える要因によって制限されません (例: 音響窓）。 心臓磁気共鳴イメージングは、複雑な 3 次元形状の視覚化と測定を可能にするため、RV の複雑な形態に特に適しています。 幾何学的近似を必要とせずに、心臓の体積と機能の正確で非侵襲的な評価が可能であり、シネ位相コントラストなどの技術を使用した心臓や大血管の流量測定などの評価は、心エコー検査よりも心機能に関するより包括的なデータを提供します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ahmed M ElGuindy, MD, MRCP
- 電話番号：+201001615151
- メール：ahmed_elguindy@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Shehab M Anwer, MBBCh., MRes
- 電話番号：+41788816333
- メール：shehabanwer@gmail.com
研究場所
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Aswan、エジプト
- 募集
- Aswan Heart Centre - Magdi Yacoub Heart Foundation
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コンタクト：
- Ahmed M ElGuindy, MD, MRCP
- 電話番号：+201001615151
- メール：ahmed_elguindy@hotmail.com
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コンタクト：
- Shehab M Anwer, MD
- 電話番号：+41788816333
- メール：shehabanwer@gmail.com
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主任研究者：
- Magdi H Yacoub, OM FRS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -平均肺動脈圧として定義されるPAHは、正常な肺動脈くさび圧≤15 mmHgの設定で、安静時の右心カテーテル検査で25 mmHgを超えます
- 特発性、家族性、または結合組織病に関連するPAH。
- -エンドセリン受容体拮抗薬（ERA）および/またはホスホジエステラーゼ-5阻害剤の使用にもかかわらず、WHOクラスIIIまたはクラスIV
- 年齢 > 18 歳
- 洞調律
除外基準:
- HIV感染、門脈圧亢進症、先天性心疾患、住血吸虫症、慢性溶血性貧血に伴うPAH患者
- -静脈閉塞性疾患および/または肺毛細血管腫症、血栓塞栓症による肺高血圧症の患者。
- -肺高血圧症に寄与する可能性のある左側心疾患の患者。 これらの患者は、肺楔入圧が 15 mmHg を超えるか、左心室 (LV) 拡張末期圧が上昇していることで識別されます。
- -重度の障害があり、研究を完了することができない患者
- -努力肺活量（FVC）が予測される70％未満、または1秒あたりの強制呼気量（FEV1）/ FVC <50％で示される重大な肺疾患のある患者-平均余命
- 妊娠中の女性
- インフォームドコンセントの拒否。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トレプロスチニルで治療された肺高血圧症
トレプロスチニルで治療される30人の患者。
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包含およびベースライン測定の後、患者はバックグラウンド療法に加えてトレプロスチニルを24か月間受け取ります。 フォローアップ評価には以下が含まれます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心エコー検査を使用した右心室の構造と機能に対するトレプロスチニルの効果の評価
時間枠：研究完了まで、平均5年
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心エコー検査による右室の構造と機能の評価
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研究完了まで、平均5年
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心臓磁気共鳴画像法 (CMR) を使用した、右心室の構造と機能に対するトレプロスチニルの効果の評価。
時間枠：研究完了まで、平均5年
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心臓磁気共鳴画像法 (CMR) による RV の構造と機能の評価。
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研究完了まで、平均5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RV の構造と機能の変化を世界保健機関 (WHO) クラスと関連付けます。
時間枠：研究完了まで、平均5年
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RV の構造と機能の変化を WHO クラスと関連付けます。
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研究完了まで、平均5年
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右心室の構造と機能の変化を 6 分間歩行テストの結果と関連付ける
時間枠：研究完了まで、平均5年
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右心室の構造と機能の変化を 6 分間歩行テストの結果と関連付ける
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研究完了まで、平均5年
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RV の構造と機能の変化を QoL と関連付ける
時間枠：研究完了まで、平均5年
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RV の構造と機能の変化を生活の質 (QoL) と関連付ける
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研究完了まで、平均5年
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RV の構造と機能の変化を事前に指定されたバイオマーカーと関連付けます
時間枠：研究完了まで、平均5年
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RV の構造と機能の変化を事前に指定されたバイオマーカー (NT-ProBNP、組織成長因子 BNP、および Profibrotic マーカー) と関連付けます。
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研究完了まで、平均5年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Magdi H Yacoub, OM FRS、Magdi Yacoub Heart Foundation - Aswan Heart Centre
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, Barst RJ, Farber HW, Lindner JR, Mathier MA, McGoon MD, Park MH, Rosenson RS, Rubin LJ, Tapson VF, Varga J; American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents; American Heart Association; American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc; Pulmonary Hypertension Association. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association developed in collaboration with the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc.; and the Pulmonary Hypertension Association. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1573-619. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.004. No abstract available.
- Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, McGoon MD, Rich S, Badesch DB, Groves BM, Tapson VF, Bourge RC, Brundage BH, Koerner SK, Langleben D, Keller CA, Murali S, Uretsky BF, Clayton LM, Jobsis MM, Blackburn SD, Shortino D, Crow JW; Primary Pulmonary Hypertension Study Group. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1996 Feb 1;334(5):296-301. doi: 10.1056/NEJM199602013340504.
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- Morais P, Marchi A, Bogaert JA, Dresselaers T, Heyde B, D'hooge J, Bogaert J. Cardiovascular magnetic resonance myocardial feature tracking using a non-rigid, elastic image registration algorithm: assessment of variability in a real-life clinical setting. J Cardiovasc Magn Reson. 2017 Feb 17;19(1):24. doi: 10.1186/s12968-017-0333-y.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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