폐동맥 고혈압 환자에서 Treprostinil이 우심실 구조 및 기능에 미치는 영향
연구 개요
상세 설명
A) 폐 고혈압의 우심실(RV)
RV 부전은 폐동맥고혈압(PAH) 환자의 주요 사망 원인이며, PAH에서 폐혈관 구조의 변화와 관련된 폐혈관 저항의 점진적인 증가에 적응하는 RV의 능력은 환자의 사망을 결정하는 주요 요인입니다. 기능적 능력과 생존.
PAH의 특징인 폐혈관 변화에 의해 생성된 후부하의 증가에 대한 우심실(RV)의 반응은 증상의 발달과 생존을 결정하는 핵심 요소입니다. 구조적으로 상승하는 수축기 및 이완기 심실 압력은 RV 벽의 이완기 및 수축기 신장을 증가시키며, 이는 처음에는 증가된 단백질 합성으로 인한 근육량 증가(적응 비대) 및 근절 추가를 통한 심근세포 크기 증가로 이어집니다. 그러나 RV는 지속적인 압력 과부하에 직면하여 적응형 비대를 유지할 수 없으며 결국 팽창으로 전환됩니다. 이 단계에서는 부하가 더 증가하더라도 우심실 수축력이 더 이상 증가하거나 감소하지 않습니다. RV 확장의 한 가지 결과는 심근 산소 요구량을 증가시키는 동시에 RV 관류를 감소시키는 벽 장력의 증가로 수축 및 확장이 더욱 손상됩니다.
PAH 환자에서 RV 실패로 이어지는 정확한 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다. RV 심근 허혈, 미세혈관 내피세포 기능장애, 근세포 세포사멸과 같은 몇 가지 기전이 가설로 세워졌습니다. 심한 말기 PAH에서 RV는 정상적인 형태에서 더 구형으로 모양이 바뀌고 RV 벽 두께가 비례하여 증가하지 않기 때문에 RV 벽 응력이 증가합니다.
PAH에서 RV의 중요성을 감안할 때 그 기능의 보존과 개선은 치료의 중요한 측면이어야 합니다. 그러나 현재 치료 반응의 이러한 측면과 특별히 관련된 데이터는 거의 없습니다.
B) 폐동맥고혈압에서 혈관확장제 치료와 RV 폐동맥고혈압(PAH) 환자의 주요 사망 원인은 RV 실패이지만 RV 평가가 제대로 이루어지지 않았기 때문에 PAH 치료가 RV 기하학 및 기능에 미치는 영향에 대한 데이터가 충분하지 않습니다. 복잡한 초승달 모양, 큰 누두부 및 섬유주 모양으로 인해 방해를 받습니다. . 이것은 특히 혈관확장제 요법에 해당됩니다. 이러한 요법은 직접적인 심장 관련 효과 또는 RV 부하를 줄임으로써 간접적인 효과를 통해 RV에 영향을 미칠 수 있습니다. PAH 특정 요법에 대한 임상 연구의 메타 분석에서 활성 치료는 폐동맥압 감소를 동반한 폐혈관 저항 감소와 뇌졸중 용적 증가와 관련이 있었지만 수축력은 증가하지 않았습니다. 현재의 PAH 요법은 주로 폐 혈관 확장 효과가 있고 심장 관련 효과가 제한적임을 시사합니다. 에포프로스테놀 요법에 대한 연구에서 위약과 비교하여 RV 구조 및 기능(RV 확장, 심실간 중격 만곡 및 최대 삼첨판 역류 제트 속도)에 대한 유익한 효과가 위약과 비교하여 12주간의 치료 후 보고되었으며 사이에 6분 도보 거리의 변화가 있었습니다. 기준선 및 12주는 확장기 이심률 지수 및 심낭 삼출액 크기의 변화와 반비례합니다. 이러한 개선은 다른 연구에서 에포프로스테놀로 관찰된 임상적 개선 및 연장된 생존에 기여할 수 있습니다.
RV 매개변수의 개선에 대한 다른 증거는 여러 PAH 특정 요법을 사용한 설명적 연구에서 나왔습니다. 그러나 여기에는 일반적으로 적은 수의 환자가 포함되며, 이는 그러한 연구에서 서로 다른 매개변수(기능적 매개변수 및 RV 크기/질량 측정 측면 모두)를 평가했다는 사실과 함께 결과 평가를 어렵게 만듭니다. 에포프로스테놀에 대한 장기 연구는 RV 크기/질량에 대한 긍정적인 치료 효과를 보여주지 않았지만 비교군이 없으면 장기 요법이 RV 비대 또는 확장 속도를 늦췄는지 여부를 결정할 수 없습니다.
따라서 전반적으로 RV 기능에 대한 PAH 특정 요법의 효과는 완전히 조사되어야 합니다.
C) 트레프로스티닐(Treprostinil) 트레프로스티닐은 프로스타사이클린의 삼환 벤진덴 유사체로서 급성 폐혈관 확장을 포함하는 유사한 항혈소판 및 혈관 확장 작용을 갖는다.
안정적인 프로스타사이클린 유사체인 트레프로스티닐은 에포프로스테놀과 유사한 약리학적 효과를 나타내지만, 에포프로스테놀과 달리 트레프로스티닐은 실온 및 중성 '수소의 힘'(pH)에서 화학적으로 안정적이며 반감기(제거 반감기)가 더 길다. 에포프로스테놀의 경우 2~3분인 것과 비교하여 40분의 분포 반감기로 4.5시간의 지속성 피하 주입이 가능합니다(16). Treprostinil은 폐동맥 고혈압 환자의 운동 능력, 임상 상태, 기능 등급, 폐 혈류역학 및 삶의 질을 개선하기 위해 대규모 다기관 무작위 통제 시험에서 나타났습니다.
라) 심장자기공명영상을 이용한 RV 평가 현재 가장 널리 사용되는 비침습적 기법은 심장초음파와 심장자기공명영상이다. 심장 자기 공명 영상은 더 높은 공간 해상도를 제공하며 심장초음파에 영향을 미치는 요인(예: 음향 창). 심장 자기 공명 영상은 복잡한 3차원 기하학의 시각화 및 측정을 허용하므로 RV의 복잡한 형태에 특히 적합합니다. 심장 용적 및 기능에 대한 정확하고 비침습적인 평가는 기하학적 근사화 없이도 가능하며, 영화 위상차와 같은 기술을 사용하는 심장 및 대혈관의 흐름 측정과 같은 평가는 심초음파보다 심장 기능에 대한 더 포괄적인 데이터를 제공합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ahmed M ElGuindy, MD, MRCP
- 전화번호: +201001615151
- 이메일: ahmed_elguindy@hotmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Shehab M Anwer, MBBCh., MRes
- 전화번호: +41788816333
- 이메일: shehabanwer@gmail.com
연구 장소
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Aswan, 이집트
- 모병
- Aswan Heart Centre - Magdi Yacoub Heart Foundation
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연락하다:
- Ahmed M ElGuindy, MD, MRCP
- 전화번호: +201001615151
- 이메일: ahmed_elguindy@hotmail.com
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연락하다:
- Shehab M Anwer, MD
- 전화번호: +41788816333
- 이메일: shehabanwer@gmail.com
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수석 연구원:
- Magdi H Yacoub, OM FRS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- PAH는 정상적인 폐동맥 쐐기압 ≤15mmHg 설정에서 휴식 시 우심방 카테터 삽입 시 평균 폐동맥압 >25mmHg로 정의됩니다.
- 특발성, 가족성 또는 결합 조직 질환과 관련된 PAH.
- 엔도텔린 수용체 길항제(ERA) 및/또는 포스포디에스테라아제-5 억제제를 사용함에도 불구하고 WHO 등급 III 또는 등급 IV
- 나이 > 18세
- 동리듬
제외 기준:
- HIV 감염, 문맥 고혈압, 선천성 심장병, 주혈흡충증, 만성 용혈성 빈혈과 관련된 PAH 환자
- 정맥 폐색 질환 및/또는 폐모세혈관종증, 혈전색전증으로 인한 폐고혈압 환자.
- 폐고혈압에 기여할 수 있는 좌심장 질환이 있는 환자. 이러한 환자는 폐 쐐기압 >15 mmHg 또는 상승된 좌심실(LV) 확장기 말압으로 식별됩니다.
- 중증 장애가 있어 연구를 완료할 수 없는 환자
- 예상 강제 폐활량(FVC) < 70% 또는 1초간 강제 호기량(FEV1)/FVC < 50%로 표시되는 중대한 폐 질환이 있는 환자 - 기대 수명
- 임산부
- 정보에 입각한 동의 거부.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 트레프로스티닐로 치료한 폐고혈압
Treprostinil로 치료할 30명의 환자.
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포함 및 기준선 측정 후 환자는 24개월 동안 배경 요법과 함께 트레프로스티닐을 받게 됩니다. 후속 평가에는 다음이 포함됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심초음파를 이용한 우심실 구조 및 기능에 대한 Treprostinil 효과 평가
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
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심초음파에 의한 우심실 구조 및 기능 평가
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연구 완료를 통해 평균 5년
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심장자기공명영상(CMR)을 이용한 우심실 구조 및 기능에 대한 트레프로스티닐 효과 평가.
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
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심장 자기 공명 영상(CMR)에 의한 우심실 구조 및 기능의 평가.
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연구 완료를 통해 평균 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RV 구조 및 기능의 변화를 세계보건기구(WHO) 등급과 연관시킵니다.
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
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RV 구조 및 기능의 변화를 WHO 클래스와 연관시킵니다.
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연구 완료를 통해 평균 5년
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RV 구조 및 기능의 변화를 6분 걷기 테스트 결과와 연관시킵니다.
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
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RV 구조 및 기능의 변화를 6분 걷기 테스트 결과와 연관시킵니다.
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연구 완료를 통해 평균 5년
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RV 구조 및 기능의 변화를 QoL과 연관
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
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RV 구조 및 기능의 변화를 삶의 질(QoL)과 연관시킵니다.
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연구 완료를 통해 평균 5년
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RV 구조 및 기능의 변화를 미리 지정된 바이오마커와 연관시킵니다.
기간: 연구 완료를 통해 평균 5년
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RV 구조 및 기능의 변화를 미리 지정된 바이오마커(NT-ProBNP, Tissue growth factor-B BNP 및 Profibrotic 마커)와 연관시킵니다.
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연구 완료를 통해 평균 5년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Magdi H Yacoub, OM FRS, Magdi Yacoub Heart Foundation - Aswan Heart Centre
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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