褐色細胞腫/傍神経節腫におけるVEGF経路の評価を伴うアキシチニブ（AG-013736）の研究

包含基準

-そのような組織が確認できる場合、CUMC / NYPH検査室によって褐色細胞腫/傍神経節腫の病理学的診断が確認された成人。

外部組織が利用できない場合:

外部の病理学レポートにより、Pheo/PGL の診断が確認され、さらに患者は、Pheo/PGL (F-DOPA、Dotatate、F-Dopamine または MIBG) と診断された成人患者でのみ陽性となる核医学画像検査を受けています。

• 転移性疾患の画像確認
• -RECIST 1.1に従って、登録時に測定可能な疾患。
• -少なくとも3か月の平均余命とECOGパフォーマンスステータス≤2
• 18歳以上
• 患者の褐色細胞腫/傍神経節腫（SDHB、SDHVまたはVHL遺伝子の変異）を説明できる可能性のある遺伝子変化に関する情報が入手可能または保留中
• 登録日の4週間以上前（ニトロソウレアの場合は6週間）、化学療法または実験的治療の最後の投与;最後の治療が「第 0 相」または「探索的 IND」試験の一部として受けられた場合は 2 週間。 -創傷治癒を可能にするための、登録の4週間以上前の最後の手術。 コア生検または FNA は待機期間を必要としません。
• -このプロトコルによる治療を開始する4週間以上前の最後の放射線療法治療であり、放射線を受けなかった測定可能な疾患の部位がなければなりません
• -以前の治療MIBGは許可されています
• 以下に定義する器官および骨髄機能：

• -総ビリルビン≤1.5 x ULN（正常の上限）、患者がギルバート症候群の基準を満たしていない場合。 ギルバート症候群の被験者のビリルビンの上限値は 3 mg/dl 未満です。

  o 注: ギルバート病の診断は、(1) 非抱合型高ビリルビン血症が数回認められる場合に下されます。 (2) CBC数、網状赤血球数、および血液塗抹標本からの正常な結果; (3) 正常な肝機能検査結果; （4）非抱合型高ビリルビン血症を説明できる他の疾患プロセスがないこと。

• AST ≤ 2.5 x ULN、ALT ≤ 2.5 x ULN
• -アミラーゼおよびリパーゼが機関ULN以下。

• -クレアチニンクリアランス≧40ml/分（クレアチニンクリアランスの推定値または測定値）または血清クレアチニン≦1.6mg/dl

  o ランダム尿タンパク < 20 mg/dL。 -20 mg / dL以上の場合、24時間の合計が1000 mg未満であることを正確に示すために、24時間の尿タンパク質収集が行われます。これは、研究への登録に許容されるレベルです

• 絶対好中球数≧500/mm3
• 血小板数≧50,000/mm3
• インフォームド コンセント文書を理解し、署名する能力。
• -臨床プロトコルのガイドラインに従う能力と意欲。
• 発育中のヒト胎児に対する化学療法の影響は潜在的に有害であるため、出産の可能性のある女性と研究に参加する男性は、研究前、研究中、および研究後3か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法）を使用することに同意する必要があります。化学療法の最後の投与。

除外基準

• -褐色細胞腫/傍神経節腫腫瘍の患者は、外科的切除のみで治癒する可能性があると判断され、主治医が外科コンサルタントとの話し合いで決定した
• 血管に侵入した腸または肺の腫瘤に衝突する大きな腹部腫瘤があり、出血の可能性がある患者は、患者の安全を主な目的として、放射線科医や外科医などの複数の専門分野と慎重に協議した後、ケースバイケースで検討されます。
• -不安定な高血圧として定義される収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg 最適な医学的管理にもかかわらず。
• 未治療の脳転移（または過去3か月以内の脳転移の局所治療） これらの患者の予後は不良であり、神経学的有害事象の原因を突き止めることは困難です。
• 胎児の発育に悪影響を及ぼす可能性があるため、妊娠。
• アキシチニブが子供に感染する可能性があるため、授乳中の女性。
• -皮膚の扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌以外の二次的な悪性腫瘍の存在は、研究の主な目的を複雑にするためです。 少なくとも 1 年間病気にかかっていないがんサバイバーは、この研究に登録できます。
• -出血素因の証拠がある患者
• -患者はTKIによる以前の治療を受けてはなりません。 褐色細胞腫における以前の TKI の使用は、アキシチニブと同じ経路に影響を与えます。

• 以下を含む胃腸の異常：

  • 経口薬を服用できない
  • 静脈栄養の必要性
  • 胃全摘を含む吸収に影響する以前の外科的処置
  • -過去6か月間の活動性消化性潰瘍疾患の治療
  • -過去3か月の吐血、血便、または下血によって証明される、癌とは無関係の活動的な消化管出血 内視鏡検査または結腸鏡検査によって記録された解決の証拠なし。
  • 吸収不良症候群
• -強力なCYP3A4阻害剤であることが知られている薬物（すなわち、グレープフルーツジュース、ベラパミル、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ロピナビル、アタザナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル）による治療の現在の使用または予想される必要性、およびデラビルジン)。
• -既知のCYP3A4またはCYP1A2誘導剤（すなわち、カルバマゼピン、デキサメタゾン、フェルバメート、オメプラゾール、フェノバルビタール、フェニトイン、アモバルビタール、ネビラピン、プリミドン、リファブチン、リファンピン、およびセントジョンズワート）である薬物による治療の現在の使用または予想される必要性。
• 経口ビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法の必要性。 中心静脈アクセスデバイスの開存性を維持するため、または深部静脈血栓症を予防するための低用量の抗凝固薬は許可されています。 低分子量ヘパリンの治療的使用は許可されています。
• -活動性発作障害または脳転移、脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の証拠。
• -治験薬投与前12か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、制御不能狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、および深部静脈血栓症に対する治験薬投与前6か月以内または肺塞栓症。
• -他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で患者を不適当にするこの研究へのエントリー。