- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03839498
Estudo de Axitinib (AG-013736) com avaliação da via VEGF em Feocromocitoma/Paraganglioma
Estudo de Fase II de Axitinibe (AG-013736) com avaliação da via VEGF em feocromocitoma/paraganglioma metastático, recorrente ou primário irressecável
Objetivo primário:
Determinar a taxa de resposta (RR) de feocromocitoma/paraganglioma metastático ou localmente avançado ao axitinibe administrado diariamente.
Objetivos Secundários:
- Determine a sobrevida livre de progressão.
- De maneira exploratória, examine a extensão da ativação da via VEGFR em feocromocitoma/paraganglioma usando um ensaio imuno-histoquímico semiquantitativo e examine a relação com a resposta à terapia.
- Realize análises farmacogenômicas do metabolismo de drogas e proteínas de transporte por meio do exame de DNA germinativo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alexandria Rodriguez
- E-mail: ar3954@cumc.columbia.edu
Locais de estudo
-
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10031
- Recrutamento
- Columbia University Irving Medical Center
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Contato:
- Antonio Fojo, MD, PhD
- Número de telefone: 212-305-5098
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Adultos com diagnóstico patológico confirmado de feocromocitoma/paraganglioma por um laboratório CUMC/NYPH quando tal tecido estiver disponível para confirmação.
Caso o tecido externo não esteja disponível:
Um relatório patológico externo confirma o diagnóstico de Feo/PGL, E o paciente tem estudos de imagem de medicina nuclear que só seriam positivos em um paciente adulto com diagnóstico de Feo/PGL (F-DOPA, Dotatato, F-Dopamina ou MIBG)
- Confirmação por imagem de doença metastática
- Doença mensurável no momento da inscrição conforme RECIST 1.1.
- Uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses e status de desempenho ECOG ≤ 2
- Idade ≥ 18 anos
- Informações disponíveis ou pendentes sobre possíveis alterações genéticas que possam explicar o feocromocitoma/paraganglioma do paciente (mutações nos genes SDHB, SDHV ou VHL)
- Última dose de quimioterapia ou terapia experimental mais de 4 semanas (6 semanas no caso de nitrosouréia) antes da data de inscrição; 2 semanas se a última terapia foi recebida como parte de um estudo de "fase 0" ou "IND exploratório". Última cirurgia mais de 4 semanas antes da inscrição, para permitir a cicatrização da ferida. Biópsias centrais ou FNA não exigirão nenhum período de espera
- Último tratamento de radioterapia ≥ 4 semanas antes do início do tratamento com este protocolo e deve haver locais de doença mensurável que não receberam radiação
- MIBG terapêutico prévio é permitido
- Função de órgão e medula conforme definido abaixo:
Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal), a menos que o paciente preencha os critérios para a síndrome de Gilbert. O valor limite superior para bilirrubina para indivíduos com Síndrome de Gilbert é inferior a 3 mg/dl.
o Nota: Um diagnóstico de doença de Gilbert será feito na presença de (1) hiperbilirrubinemia não conjugada observada em várias ocasiões; (2) resultados normais de hemograma completo, contagem de reticulócitos e esfregaço de sangue; (3) resultados normais dos testes de função hepática; e (4) ausência de outros processos patológicos que possam explicar a hiperbilirrubinemia não conjugada.
- AST ≤ 2,5 x LSN, ALT ≤ 2,5 x LSN
- Amilase e lipase iguais ou inferiores ao LSN institucional.
Depuração de creatinina ≥ 40 ml/min (depuração de creatinina estimada ou medida) ou creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dl
o Proteína aleatória na urina < 20 mg/dL. Se ≥ 20 mg/dL, uma coleta de proteína de urina de 24 horas será realizada para demonstrar com precisão que o total de 24 horas é <1000 mg, o nível aceitável para inscrição no estudo
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500/mm3
- Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3
- Capacidade de compreender e assinar um documento de consentimento informado.
- Capacidade e vontade de seguir as orientações do protocolo clínico.
- Como os efeitos da quimioterapia no feto humano em desenvolvimento são potencialmente prejudiciais, as mulheres com potencial para engravidar e os homens que participam do estudo devem concordar em usar contracepção adequada (métodos hormonais ou de barreira) antes, durante o estudo e por um período de 3 meses após última dose de quimioterapia.
Critério de exclusão
- Pacientes com tumores de feocromocitoma/paraganglioma potencialmente curáveis apenas por excisão cirúrgica, conforme determinado pelo Investigador Principal em discussões com os consultores cirúrgicos
- Pacientes com grandes massas abdominais colidindo com massas intestinais ou pulmonares com invasão de vasos e potencial para sangramento serão considerados caso a caso após consulta cuidadosa com várias disciplinas, como radiologistas e cirurgiões, com a principal intenção de ser a segurança do paciente.
- Hipertensão instável definida como pressão arterial sistólica > 150 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
- Metástases cerebrais não tratadas (ou tratamento local de metástases cerebrais nos últimos 3 meses) devido ao mau prognóstico desses pacientes e dificuldade em determinar a causa dos eventos adversos neurológicos.
- Gravidez, devido aos possíveis efeitos adversos no feto em desenvolvimento.
- Mulheres lactantes que estão amamentando devido à possibilidade de transmitir axitinibe para a criança.
- A presença de uma segunda malignidade, diferente do carcinoma de células escamosas da pele ou câncer cervical in situ, porque complicará o objetivo principal do estudo. Os sobreviventes de câncer que estiveram livres da doença por pelo menos um ano podem ser incluídos neste estudo.
- Pacientes com evidência de diátese hemorrágica
- Os pacientes não devem ter recebido terapia anterior com um TKI. O uso prévio de TKI em feocromocitoma afeta a mesma via que o axitinibe.
Anomalias gastrointestinais, incluindo:
- Incapacidade de tomar medicamentos orais
- Necessidade de alimentação intravenosa
- Procedimento cirúrgico anterior que afete a absorção, incluindo ressecção gástrica total
- Tratamento para úlcera péptica ativa nos últimos 6 meses
- Hemorragia gastrointestinal ativa, não relacionada a câncer, evidenciada por hematêmese, hematoquezia ou melena nos últimos 3 meses sem evidência de resolução documentada por endoscopia ou colonoscopia.
- Síndrome de má absorção
- Uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com medicamentos que são inibidores potentes do CYP3A4 (ou seja, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir , e delavirdina).
- Uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com medicamentos que são indutores conhecidos de CYP3A4 ou CYP1A2 (ou seja, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina e erva de São João).
- Necessidade de terapia anticoagulante com antagonistas orais da vitamina K. Anticoagulantes de baixa dose para manutenção da patência de dispositivos de acesso venoso central ou prevenção de trombose venosa profunda são permitidos. O uso terapêutico de heparina de baixo peso molecular é permitido.
- Distúrbio convulsivo ativo ou evidência de metástases cerebrais, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa.
- Qualquer um dos seguintes dentro de 12 meses antes da administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina descontrolada, enxerto de bypass arterial coronário/periférico, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório e dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo para trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
- Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Axitinibe (AG-013736)
Indivíduos com feocromocitoma/paraganglioma recorrente ou primário irressecável receberão 16 semanas de terapia (Axitinib) e serão vistos na clínica a cada 4 semanas para monitorar a terapia.
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O axitinibe (AG-013736) é um inibidor oral, potente e seletivo dos receptores 1, 2 e 3 do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Dose inicial nível 1: 5 mg todas as manhãs; 5 mg todas as noites. Nível de dose 2: 7 mg todas as manhãs; 7 mg todas as noites. Nível de dose 3: 10 mg todas as manhãs; 10 mg todas as noites. Nível de dose -1: 3 mg todas as manhãs; 3 todas as noites. Nível de dose -2: 2 mg todas as manhãs; 2 mg todas as noites. O axitinibe é fornecido em comprimidos de 1 e 5 mg e é administrado por via oral duas vezes ao dia com ou sem alimentos, todas as manhãs e noites (ou seja, a cada 12 horas). O axitinibe será administrado como autoadministrado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta (RR)
Prazo: Até 16 semanas
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Este estudo é projetado para determinar a porcentagem de pacientes cujo câncer diminui ou desaparece após o tratamento.
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Até 16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro; em média até 12 meses
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O período de tempo durante e após o tratamento de uma doença, como o câncer, em que um paciente vive com a doença, mas não piora.
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Duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro; em média até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Feocromocitoma
- Paraganglioma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Axitinibe
Outros números de identificação do estudo
- AAAR5314
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Axitinibe
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisPfizerConcluído
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterPfizer; National Comprehensive Cancer NetworkConcluídoCarcinoma Adenóide CísticoEstados Unidos
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Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Ativo, não recrutandoDoença Primária: Carcinoma de Células Renais Metastático ou Irressecável Foco do Estudo: PFS Avaliado por IRC de acordo com RECIST 1.1China
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PfizerRetirado
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NewLink Genetics CorporationConcluídoCarcinoma de Células Renais MetastáticoRepublica da Coréia, Estados Unidos