Studie av Axitinib (AG-013736) med evaluering av VEGF-veien i feokromocytom/paragangliom

Inklusjonskriterier

Voksne med en bekreftet patologisk diagnose av feokromocytom/paragangliom av et CUMC/NYPH-laboratorium når slikt vev er tilgjengelig for bekreftelse.

I tilfelle utvendig vev ikke er tilgjengelig:

En ekstern patologirapport bekrefter diagnosen Pheo/PGL, OG pasienten har nukleærmedisinske avbildningsstudier som bare vil være positive hos en voksen pasient med diagnosen Pheo/PGL (F-DOPA, Dotatate, F-Dopamin eller MIBG)

• Bildediagnostikk bekreftelse av metastatisk sykdom
• Målbar sykdom på tidspunktet for registrering i henhold til RECIST 1.1.
• En forventet levetid på minst 3 måneder og ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Alder ≥ 18 år
• Informasjon tilgjengelig eller under behandling om mulige genetiske endringer som kan forklare pasientens feokromocytom/paragangliom (mutasjoner i SDHB-, SDHV- eller VHL-gener)
• Siste dose kjemoterapi eller eksperimentell terapi mer enn 4 uker (6 uker for nitrosourea) før registreringsdatoen; 2 uker hvis den siste behandlingen ble mottatt som en del av en "fase 0" eller "utforskende IND" studie. Siste operasjon mer enn 4 uker før registrering, for å tillate sårheling. Kjernebiopsier eller FNA vil ikke kreve noen ventetid
• Siste strålebehandlingsbehandling ≥ 4 uker før behandlingsstart med denne protokollen, og det må være steder med målbar sykdom som ikke mottok stråling
• Tidligere terapeutisk MIBG er tillatt
• Organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense), med mindre pasienten oppfyller kriteriene for Gilberts syndrom. Den øvre grenseverdien for bilirubin for personer med Gilberts syndrom er mindre enn 3 mg/dl.

  o Merk: En diagnose av Gilberts sykdom vil bli stilt i nærvær av (1) ukonjugert hyperbilirubinemi notert ved flere anledninger; (2) normale resultater fra CBC-telling, retikulocytttelling og blodutstryk; (3) normale leverfunksjonstestresultater; og (4) et fravær av andre sykdomsprosesser som kan forklare ukonjugert hyperbilirubinemi.

• AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN
• Amylase og lipase lik eller mindre enn institusjonell ULN.

• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min (estimert eller målt kreatininclearance) eller serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl

  o Tilfeldig urinprotein < 20 mg/dL. Hvis ≥ 20 mg/dL, vil en 24-timers urinproteinsamling bli utført for nøyaktig å demonstrere at totalen på 24 timer er <1000 mg, nivået som er akseptabelt for innmelding til studien

• Absolutt nøytrofiltall ≥ 500/mm3
• Blodplateantall ≥ 50 000/ mm3
• Evne til å forstå og signere et informert samtykkedokument.
• Evne og vilje til å følge retningslinjene i den kliniske protokollen.
• Fordi effekten av kjemoterapi på det utviklende menneskelige fosteret er potensielt skadelig, må kvinner i fertil alder og menn som deltar i studien samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonelle eller barrieremetoder) før, under studien og i en periode på 3 måneder etter siste dose med kjemoterapi.

Eksklusjonskriterier

• Pasienter med feokromocytom/paragangliom-svulster som potensielt kan helbredes ved kirurgisk eksisjon alene, som bestemt av hovedetterforskeren i diskusjoner med kirurgiske konsulenter
• Pasienter som har store magemasser som påvirker tarm- eller lungemasser med inntrengte kar og potensial for blødning, vil bli vurdert fra sak til sak etter nøye konsultasjon med flere disipliner som radiologer og kirurger med hovedhensikt å være pasientsikkerhet.
• Ustabil hypertensjon definert som et systolisk blodtrykk >150 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling.
• Ubehandlede hjernemetastaser (eller lokal behandling av hjernemetastaser i løpet av de siste 3 månedene) på grunn av dårlig prognose for disse pasientene og vanskeligheter med å fastslå årsaken til nevrologiske bivirkninger.
• Graviditet, på grunn av mulige negative effekter på fosteret i utvikling.
• Ammende kvinner som ammer på grunn av muligheten for å overføre axitinib til barnet.
• Tilstedeværelsen av en annen malignitet, annet enn plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft fordi det vil komplisere hovedmålet med studien. Kreftoverlevere som har vært fri for sykdom i minst ett år kan bli registrert i denne studien.
• Pasienter med tegn på blødende diatese
• Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere behandling med TKI. Tidligere TKI-bruk ved feokromocytom påvirker samme vei som axitinib.

• Gastrointestinale abnormiteter inkludert:

  • Manglende evne til å ta orale medisiner
  • Krav til intravenøs næring
  • Tidligere kirurgisk prosedyre som påvirker absorpsjon inkludert total gastrisk reseksjon
  • Behandling for aktiv magesår de siste 6 månedene
  • Aktiv gastrointestinal blødning, urelatert til kreft, som påvist ved hematemese, hematochezia eller melena i løpet av de siste 3 månedene uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi.
  • Malabsorpsjonssyndrom
• Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente potente CYP3A4-hemmere (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, telitromycin, klaritromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, virnaviropinaz forenaz,virenaviramp,virenaviramp,virenaviramp,virena, og delavirdin).
• Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente CYP3A4- eller CYP1A2-induktorer (dvs. karbamazepin, deksametason, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, og St. rift).
• Krav om antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdose antikoagulantia for å opprettholde åpenhet til enheter for sentral venetilgang eller forebygging av dyp venøs trombose er tillatt. Terapeutisk bruk av lavmolekylært heparin er tillatt.
• Aktiv anfallsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt.
• Enhver av følgende innen 12 måneder før studielegemiddeladministrering: hjerteinfarkt, ukontrollert angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep og innen 6 måneder før studielegemiddeladministrasjon for dyp venetrombose eller lungeemboli.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for inn i denne studien.