Badanie aksytynibu (AG-013736) z oceną szlaku VEGF w guzie chromochłonnym/paraanglioma

Kryteria przyjęcia

Dorośli z potwierdzonym patologicznym rozpoznaniem guza chromochłonnego/przyzwojaka przez laboratorium CUMC/NYPH, jeśli taka tkanka jest dostępna do potwierdzenia.

W przypadku braku dostępnej tkanki zewnętrznej:

Zewnętrzny raport patologiczny potwierdza rozpoznanie Pheo/PGL, ORAZ pacjent ma badania obrazowe medycyny nuklearnej, które byłyby pozytywne tylko u dorosłego pacjenta z rozpoznaniem Pheo/PGL (F-DOPA, Dotatate, F-dopamina lub MIBG)

• Obrazowe potwierdzenie choroby przerzutowej
• Mierzalna choroba w momencie rejestracji zgodnie z RECIST 1.1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące i stan sprawności ECOG ≤ 2
• Wiek ≥ 18 lat
• Dostępne lub oczekujące informacje dotyczące możliwych zmian genetycznych, które mogą wyjaśnić występowanie guza chromochłonnego/przyzwojaka u pacjenta (mutacje w genach SDHB, SDHV lub VHL)
• Ostatnia dawka chemioterapii lub terapii eksperymentalnej wcześniej niż 4 tygodnie (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika) przed datą rejestracji; 2 tygodnie, jeśli ostatnia terapia była stosowana w ramach badania „fazy 0” lub „eksploracyjnego badania IND”. Ostatnia operacja na więcej niż 4 tygodnie przed rejestracją, aby umożliwić gojenie się rany. Biopsje rdzeniowe lub FNA nie wymagają żadnego okresu oczekiwania
• Ostatnia radioterapia ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia z tym protokołem i muszą istnieć miejsca mierzalnej choroby, które nie zostały poddane promieniowaniu
• Dozwolona jest wcześniejsza terapeutyczna MIBG
• Czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy), chyba że pacjent spełnia kryteria zespołu Gilberta. Górna granica bilirubiny dla osób z zespołem Gilberta wynosi mniej niż 3 mg/dl.

  o Uwaga: Diagnoza choroby Gilberta zostanie postawiona w przypadku (1) kilkukrotnie odnotowanej niezwiązanej hiperbilirubinemii; (2) prawidłowe wyniki morfologii krwi, liczby retikulocytów i rozmazu krwi; (3) prawidłowe wyniki badań czynności wątroby; oraz (4) brak innych procesów chorobowych, które mogą wyjaśniać hiperbilirubinemię niezwiązaną.

• AspAT ≤ 2,5 x GGN, AlAT ≤ 2,5 x GGN
• Amylaza i lipaza równa lub mniejsza niż ULN w placówce.

• Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (oszacowany lub zmierzony klirens kreatyniny) lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,6 mg/dl

  o Przypadkowe stężenie białka w moczu < 20 mg/dl. Jeśli ≥ 20 mg/dl, zostanie przeprowadzona 24-godzinna zbiórka białka w moczu, aby dokładnie wykazać, że 24-godzinna suma wynosi <1000 mg, poziom akceptowalny do włączenia do badania

• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 500/mm3
• Liczba płytek krwi ≥ 50 000/ mm3
• Umiejętność zrozumienia i podpisania dokumentu świadomej zgody.
• Umiejętność i chęć przestrzegania wytycznych protokołu klinicznego.
• Ponieważ wpływ chemioterapii na rozwijający się płód ludzki jest potencjalnie szkodliwy, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni biorący udział w badaniu muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metod hormonalnych lub mechanicznych) przed, w trakcie badania i przez okres 3 miesięcy po jego zakończeniu. ostatnia dawka chemioterapii.

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci z guzami chromochłonnymi/przyzwojakami potencjalnie uleczalnymi przez samo wycięcie chirurgiczne, zgodnie z ustaleniami głównego badacza w rozmowach z konsultantami chirurgicznymi
• Pacjenci, u których występują duże masy w jamie brzusznej napierające na jelita lub masy płucne z zajętymi naczyniami i potencjalnie krwawieniem, będą rozpatrywani indywidualnie po dokładnych konsultacjach z wieloma specjalistami, takimi jak radiolodzy i chirurdzy, przy czym głównym celem jest zapewnienie bezpieczeństwa pacjenta.
• Niestabilne nadciśnienie tętnicze definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Nieleczone przerzuty do mózgu (lub leczenie miejscowe przerzutów do mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ze względu na złe rokowanie tych pacjentów i trudności w ustaleniu przyczyny neurologicznych zdarzeń niepożądanych.
• Ciąża, ze względu na możliwy niekorzystny wpływ na rozwijający się płód.
• Kobiety karmiące piersią ze względu na możliwość przeniesienia aksytynibu na dziecko.
• Obecność drugiego nowotworu złośliwego, innego niż rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ, ponieważ komplikuje główny cel badania. Osoby, które przeżyły raka, które były wolne od choroby przez co najmniej rok, mogą zostać włączone do tego badania.
• Pacjenci z objawami skazy krwotocznej
• Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni TKI. Wcześniejsze stosowanie TKI w guzie chromochłonnym wpływa na ten sam szlak co aksytynib.

• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym:

  • Niemożność przyjmowania leków doustnych
  • Konieczność żywienia dożylnego
  • Wcześniejszy zabieg chirurgiczny wpływający na wchłanianie, w tym całkowita resekcja żołądka
  • Leczenie czynnej choroby wrzodowej żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, niezwiązane z rakiem, potwierdzone krwawymi wymiotami, krwistymi stolcami lub smolymi smolami w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodów na ustąpienie udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią.
  • Zespół złego wchłaniania
• Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi silnymi inhibitorami CYP3A4 (tj. sokiem grejpfrutowym, werapamilem, ketokonazolem, mikonazolem, itrakonazolem, erytromycyną, telitromycyną, klarytromycyną, indynawirem, sakwinawirem, rytonawirem, nelfinawirem, lopinawirem, atazanawirem, amprenawirem, fosamprenawirem) i delawirdyna).
• Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi induktorami CYP3A4 lub CYP1A2 (tj. karbamazepina, deksametazon, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoina, amobarbital, newirapina, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna i ziele dziurawca).
• Konieczność leczenia przeciwkrzepliwego doustnymi antagonistami witaminy K. Dozwolone jest podawanie małych dawek leków przeciwzakrzepowych w celu utrzymania drożności urządzeń do dostępu do żył centralnych lub profilaktyki zakrzepicy żył głębokich. Dozwolone jest terapeutyczne zastosowanie heparyny drobnocząsteczkowej.
• Aktywne napady padaczkowe lub objawy przerzutów do mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny oraz w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku z powodu zakrzepicy żył głębokich lub zatorowość płucna.
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do wejście na to badanie.