크롬친화세포종/부신경절종에서 VEGF 경로 평가를 통한 Axitinib(AG-013736) 연구

포함 기준

CUMC/NYPH 검사실에서 갈색 세포종/부신경절종의 병리학적 진단이 확인된 성인(그러한 조직을 확인할 수 있는 경우).

외부 티슈를 사용할 수 없는 경우:

외부 병리학 보고서에서 Pheo/PGL의 진단을 확인하고 환자가 Pheo/PGL(F-DOPA, Dotatate, F-Dopamine 또는 MIBG) 진단을 받은 성인 환자에게만 양성인 핵의학 영상 검사를 받았습니다.

• 전이성 질환의 영상 확인
• RECIST 1.1에 따라 등록 당시 측정 가능한 질병.
• 최소 3개월의 기대 수명 및 ECOG 수행 상태 ≤ 2
• 연령 ≥ 18세
• 환자의 크롬친화세포종/부신경절종(SDHB, SDHV 또는 VHL 유전자의 돌연변이)을 설명할 수 있는 가능한 유전적 변이에 대해 이용 가능하거나 보류 중인 정보
• 등록일로부터 4주 이상(니트로소우레아의 경우 6주) 이전에 화학요법 또는 실험적 요법의 마지막 용량; 마지막 치료가 "0상" 또는 "탐색적 IND" 시험의 일부로 받은 경우 2주. 상처 치유를 위해 등록 전 4주 이상 마지막 수술. 핵심 생검 또는 FNA에는 대기 기간이 필요하지 않습니다.
• 이 프로토콜로 치료를 시작하기 전 마지막 방사선 요법 치료 ≥ 4주 전 방사선을 받지 않은 측정 가능한 질병 부위가 있어야 합니다.
• 이전 치료 MIBG가 허용됨
• 아래에 정의된 장기 및 골수 기능:

• 환자가 길버트 증후군 기준을 충족하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(정상 상한). 길버트 증후군 환자의 빌리루빈 상한값은 3mg/dl 미만입니다.

  o 참고: 길버트병의 진단은 (1) 여러 경우에 나타나는 비결합형 고빌리루빈혈증; (2) CBC 수, 망상적혈구 수 및 혈액 도말로부터의 정상 결과; (3) 정상 간 기능 검사 결과; 및 (4) 비결합 고빌리루빈혈증을 설명할 수 있는 다른 질병 과정의 부재.

• AST ≤ 2.5 x ULN, ALT ≤ 2.5 x ULN
• 아밀라아제 및 리파아제는 제도적 ULN 이하입니다.

• 크레아티닌 청소율 ≥ 40 ml/min(예상 또는 측정된 크레아티닌 청소율) 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.6 mg/dl

  o 무작위 소변 단백질 < 20 mg/dL. ≥ 20mg/dL인 경우 24시간 총 요단백이 연구 등록에 허용되는 수준인 1000mg 미만임을 정확하게 입증하기 위해 24시간 소변 단백 수집이 수행됩니다.

• 절대 호중구 수 ≥ 500/mm3
• 혈소판 수 ≥ 50,000/ mm3
• 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.
• 임상 프로토콜의 지침을 따를 수 있는 능력과 의지.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 화학 요법의 영향은 잠재적으로 해로울 수 있으므로 연구에 참여하는 가임 여성과 남성은 연구 전, 연구 중 및 연구 후 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 화학 요법의 마지막 복용량.

제외 기준

• 수석 연구원이 외과 컨설턴트와 논의하여 결정한 바와 같이 외과적 절제만으로 잠재적으로 치료 가능한 크롬친화세포종/부신경절종 종양이 있는 환자
• 큰 복부 종괴가 혈관 침범으로 장 또는 폐 종괴에 영향을 미치고 출혈 가능성이 있는 환자는 환자 안전을 주요 목적으로 하는 방사선 전문의 및 외과의와 같은 여러 분야의 신중한 상담 후 사례별로 고려됩니다.
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 >150 mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmHg로 정의되는 불안정 고혈압.
• 치료되지 않은 뇌 전이(또는 최근 3개월 이내 뇌 전이의 국소 치료)는 예후가 좋지 않고 신경학적 부작용의 원인을 규명하기 어렵기 때문입니다.
• 태아 발달에 악영향을 미칠 수 있기 때문에 임신.
• 아이에게 악시티닙을 전염시킬 가능성으로 인해 모유 수유 중인 수유 중인 여성.
• 연구의 주요 목적을 복잡하게 할 것이기 때문에 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암 이외의 두 번째 악성 종양의 존재. 최소 1년 동안 질병이 없는 암 생존자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 출혈 체질의 증거가 있는 환자
• 환자는 이전에 TKI로 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 갈색 세포종에서 이전 TKI 사용은 악시티닙과 동일한 경로에 영향을 미칩니다.

• 다음을 포함한 위장 이상:

  • 경구용 약물을 복용할 수 없음
  • 정맥 영양 요구 사항
  • 위 전체 절제술을 포함하여 흡수에 영향을 미치는 이전 수술
  • 지난 6개월 동안 활동성 소화성 궤양 질환에 대한 치료
  • 내시경 또는 대장내시경으로 문서화된 해결의 증거 없이 지난 3개월 동안 토혈, 혈변 또는 흑색변으로 입증된 암과 관련 없는 활동성 위장관 출혈.
  • 흡수장애 증후군
• 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 약물(예: 자몽 주스, 베라파밀, 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 에리트로마이신, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 인디나비르, 사퀴나비르, 리토나비르, 넬피나비르, 로피나비르, 아타자나비르, 암프레나비르, 포삼프레나비르)로 현재 사용 중이거나 예상되는 치료의 필요성 , 및 델라비딘).
• CYP3A4 또는 CYP1A2 유도제로 알려진 약물(예: 카르바마제핀, 덱사메타손, 펠바메이트, 오메프라졸, 페노바르비탈, 페니토인, 아모바르비탈, 네비라핀, 프리미돈, 리파부틴, 리팜핀 및 세인트 존스 워트)로 현재 사용 중이거나 치료가 예상되는 경우.
• 경구용 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제 요법의 필요성. 중심 정맥 접근 장치의 개통 유지 또는 심부 정맥 혈전증 예방을 위한 저용량 항응고제는 허용됩니다. 저분자량 ​​헤파린의 치료적 사용이 허용됩니다.
• 활동성 발작 장애 또는 뇌 전이, 척수 압박 또는 암성 수막염의 증거.
• 연구 약물 투여 전 12개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 조절되지 않는 협심증, 관상/말초 동맥 우회술 이식편, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작 및 심부정맥 혈전증에 대한 연구 약물 투여 전 6개월 이내 또는 폐 색전증.
• 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에 진입.