ステージ IV の非小細胞肺癌 (NSCLC) における化学療法と組み合わせた M7824
2023年7月26日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
ステージ IV 非小細胞肺癌の参加者における化学療法と組み合わせた M7824 の第 Ib/II 相非盲検試験
この研究の主な目的は、化学療法と組み合わせた M7824 の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Fountain Valley、California、アメリカ、92708
- Compassionate Care Research Group Inc - Edinger Medical Group, Inc.
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San Marcos、California、アメリカ、92069
- California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc.
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Florida
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Port Saint Lucie、Florida、アメリカ、34952
- Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast - Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40503
- Baptist Health Lexington Oncology Associates
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland - DUPLICATE/Pediatric Surgery
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- RCCA MD LLC - Bethesda
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-8805
- Vanderbilt University Medical Center
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Bordeaux cedex、フランス
- Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Maison du Ha
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Dijon cedex、フランス
- Centre Georges François Leclerc - Unité de Phase I
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Marseille cedex 5、フランス
- Hôpital de la Timone# - CPCEM CIC - Bat F 1er étage
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Nantes Cedex 01、フランス
- ICO - Site René Gauducheau
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Nice cedex 02、フランス
- Centre Antoine Lacassagne
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Poitiers Cedex、フランス
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie - service d'oncologie médicale
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Bruxelles、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis Brussel - Geriatrie
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Edegem、ベルギー
- UZ Antwerpen
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Gent、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis Gent - Medical Oncology
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Liège、ベルギー
- CHU Sart Tilman
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Mechelen、ベルギー
- AZ Sint-Maarten
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上（> =）の参加者
ステージ IV NSCLC の診断を組織学的に確認した参加者:
- コホートA、B、およびCの参加者は、ステージIVのNSCLCに対して以前に全身療法を受けていてはなりません
- プログラム死リガンド 1 (PD-L1) 阻害剤とプラチナベースの化学療法の併用による以前の治療で疾患が進行した参加者は、最初の研究介入から少なくとも 28 日間治療が完了している限り、コホート D に登録されます。
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患を有する
- 少なくとも3か月の平均余命がある
- バイオマーカー分析に十分なアーカイブされた腫瘍材料（[<] 6か月未満）の入手可能性は、スクリーニング時に必須であり、中央検査室の確認が必要です。 アーカイブされた腫瘍材料が利用できない場合は、新鮮な生検を収集する必要があります
- -研究登録時および初回投与日で0〜1のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）
除外基準:
- -参加者の腫瘍には、上皮成長因子受容体（EGFR）感作（活性化）変異、ROS1再構成、またはBRAF V600E変異または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陽性が含まれています。
- 小細胞と NSCLC が混在する癌の組織型
- -研究介入の最初の投与前の4週間以内に大手術を受けました; -研究介入の最初の投与前の6か月以内に> 30グレイ（Gy）の胸部放射線療法（RT）を受けた
- -過去3年以内の以前の悪性疾患（この研究で調査される標的悪性腫瘍以外）
- -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、RT の終了後少なくとも 2 週間は臨床的に安定しており、画像、できれば脳磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価された新しい脳転移または拡大している脳転移の証拠がない場合に参加できます。
- -研究介入またはその製剤中の成分に対する既知の重度の過敏症
- コホートA、B、Cの参加者の場合：抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球を含むステージIV NSCLCの全身療法を以前に受けたことがある-随伴抗原-4 (CTLA-4) 抗体 (イピリムマブまたは T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む)
- -治験責任医師の意見では、コンピュータ断層撮影（CT）またはMRIに耐えられない、および/または造影剤に対するアレルギー。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A: シスプラチンまたはカルボプラチン + ペメトレキセド + ビントラフスプ アルファ
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、研究の中止または死亡が確認されるまで、シスプラチンまたはカルボプラチンおよびペメトレキセドとともに2400ミリグラム（mg）のビントラフスプ・アルファを3週間ごとに投与された。
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シスプラチンは、75 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) の用量で、21 日ごとに 60 分かけて 4 サイクル (各サイクルは 21 日) 静脈内投与されました。
カルボプラチンは、ペメトレキセドと併用した場合の濃度時間曲線（AUC）5の下の面積で、21日ごとに30～60分かけて4サイクル（各サイクルは21日）投与されました。
ペメトレキセドは、21日ごとに500 mg/m^2の用量で10分かけて静脈内投与されました。
M7824は化学療法と併用して21日ごとに2400mgを4サイクル静脈内投与され（各サイクルは21日）、その後M7824とペメトレキセドによる維持療法が最大31サイクル行われた。
カルボプラチンは、nab-パクリタキセルと併用した場合の濃度時間曲線 (AUC) 6 下の面積で、21 日ごとに 4 サイクル (各サイクルは 21 日) 30 ～ 60 分かけて投与されました。
カルボプラチンは、ゲムシタビンと併用した場合の濃度時間曲線 (AUC) 5 の下の面積に、21 日ごとに 30 ～ 60 分かけて 4 サイクル投与されました (各サイクルは 21 日)。
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実験的：コホート B: カルボプラチン + パクリタキセルまたは Nab-パクリタキセル + ビントラフスプ アルファ
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、研究の中止または死亡が確認されるまで、3週間ごとにカルボプラチンとともにビントラフスプ アルファ2400 mg、およびパクリタキセルまたはNab-パクリタキセルの投与を受けました。
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カルボプラチンは、ペメトレキセドと併用した場合の濃度時間曲線（AUC）5の下の面積で、21日ごとに30～60分かけて4サイクル（各サイクルは21日）投与されました。
カルボプラチンは、nab-パクリタキセルと併用した場合の濃度時間曲線 (AUC) 6 下の面積で、21 日ごとに 4 サイクル (各サイクルは 21 日) 30 ～ 60 分かけて投与されました。
カルボプラチンは、ゲムシタビンと併用した場合の濃度時間曲線 (AUC) 5 の下の面積に、21 日ごとに 30 ～ 60 分かけて 4 サイクル投与されました (各サイクルは 21 日)。
Nab-パクリタキセルを、21日サイクルの各サイクルの1日目、8日目、15日目に30分間かけて100 mg/m^2の用量で4サイクル(各サイクルは21日)静脈内投与した。
M7824は、化学療法と併用して21日ごとに2400mgを4サイクル静脈内投与され（各サイクルは21日）、その後、M7824単独による維持療法が最大31サイクル行われた。
パクリタキセルは、200 mg/m2 の用量で 3 週間ごとに 3 時間かけて 4 サイクル (各サイクルは 21 日) 静脈内投与されました。
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実験的：コホート C: シスプラチンまたはカルボプラチン + ゲムシタビン + ビントラフスプ アルファ
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、研究の中止または死亡が確認されるまで、シスプラチンまたはカルボプラチン、およびゲムシタビンとともにビントラフスプ アルファ 2400 mg を 3 週間ごとに投与されました。
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シスプラチンは、75 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) の用量で、21 日ごとに 60 分かけて 4 サイクル (各サイクルは 21 日) 静脈内投与されました。
カルボプラチンは、ペメトレキセドと併用した場合の濃度時間曲線（AUC）5の下の面積で、21日ごとに30～60分かけて4サイクル（各サイクルは21日）投与されました。
カルボプラチンは、nab-パクリタキセルと併用した場合の濃度時間曲線 (AUC) 6 下の面積で、21 日ごとに 4 サイクル (各サイクルは 21 日) 30 ～ 60 分かけて投与されました。
カルボプラチンは、ゲムシタビンと併用した場合の濃度時間曲線 (AUC) 5 の下の面積に、21 日ごとに 30 ～ 60 分かけて 4 サイクル投与されました (各サイクルは 21 日)。
M7824は、化学療法と併用して21日ごとに2400mgを4サイクル静脈内投与され（各サイクルは21日）、その後、M7824単独による維持療法が最大31サイクル行われた。
ゲムシタビンは、21 日サイクルで 1 日目と 8 日目に 30 分かけて 1,250 mg/m^2 の用量で 4 サイクル (各サイクルは 21 日) 静脈内投与されました。
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実験的：コホート D: ドセタキセル + ビントラフスプ アルファ
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、研究中止または死亡が確認されるまで、3週間ごとにドセタキセルとともにビントラフスプ・アルファ2400mgを投与された。
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M7824は、化学療法と併用して21日ごとに2400mgを4サイクル静脈内投与され（各サイクルは21日）、その後、M7824単独による維持療法が最大31サイクル行われた。
ドセタキセルは、75 mg/m^2 の用量で 60 分間、21 日ごとに 4 サイクル (各サイクルは 21 日) 静脈内投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：1日目 1週目から3週目まで
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DLT は、以下の毒性のいずれかを伴う有害事象 (AE) として定義されました: グレード 4 の非血液毒性、または医学的介入にもかかわらず 7 日以上持続する血液毒性。支持療法にもかかわらず、グレード 3 の吐き気、嘔吐、下痢が 3 日以上続く。グレード3またはグレード4の非血液学的検査値が入院につながる、または7日以上持続する。グレード 3 またはグレード 4: グレード 3 は、温度が摂氏 38.3 度 (°C) 以上で、絶対好中球数 (ANC) が 1,000/立方ミリメートル (mm3) 未満であると定義されます。グレード 4 は、ANC < 1,000/mm3、体温 > 38.3°C として定義され、生命を脅かす結果を伴います。血行動態の不安定性をもたらさない出血、または緊急介入を引き起こす生命を脅かす出血を伴う血小板減少症<25,000/mm3。ビントラファスプ・アルファ治療後5日以内にグレード3以上の出血事象が発生した。治療関連毒性によるサイクル 2 開始の長期遅延 (> 3 週間)。グレード5の毒性。
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1日目 1週目から3週目まで
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治療中に出現した有害事象（TEAE）および重篤なTEAEを患った参加者の数
時間枠：最初の治療から最長約 26 か月までの期間を評価
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AE は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものと定義されました。
したがって、AE は、医薬品またはプロトコルで指定された手順に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、医薬品またはプロトコルで指定された手順の使用に一時的に関連した、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。
重篤な AE は、以下のいずれかの結果をもたらす AE と定義されます。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力;初期/長期入院。先天異常/先天異常。
TEAEは、発症日または治療期間中に悪化するイベントとして定義されました。
TEAE には、重篤な TEAE と非重篤な TEAE が含まれます。
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最初の治療から最長約 26 か月までの期間を評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師（IRC）による評価による固形腫瘍バージョン1.1（RECIST v1.1）の反応評価基準に従って客観的反応が確認された参加者の割合
時間枠：最初の治療から最長約 26 か月までの期間を評価
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ここで報告される完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の少なくとも 1 つの総合評価である客観的奏効が確認された参加者の割合。
CR: 標的病変および非標的病変のすべての証拠の消失。
PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少。
確認された CR = 少なくとも 4 週間間隔で、進行前に少なくとも 2 回の CR の判定。
確認された PR = 少なくとも 4 週間の間隔で、進行前に少なくとも 2 回 PR が判定された (CR の対象にはならない)。
確認された客観的反応は、RECIST v1.1 に従って、治験責任医師の判断に従って決定されました。
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最初の治療から最長約 26 か月までの期間を評価
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治験責任医師が評価した固形腫瘍の奏効評価基準（RECISTバージョン1.1）に基づく無増悪生存期間（PFS）
時間枠：治験薬の初回投与から最初にPDまたは死亡が確認されるまでの期間、最長約26か月と評価
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PFSは、最初の研究介入の実施から、何らかの原因による疾患の進行（PD）または死亡のいずれか最初に発生した日付が最初に記録される日までの時間として定義されました。
PD: ベースラインまたは 1 つ以上の新たな病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、SLD の少なくとも 20 パーセント (%) の増加。
カプランマイヤー推定値を使用して PFS を計算しました。
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治験薬の初回投与から最初にPDまたは死亡が確認されるまでの期間、最長約26か月と評価
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最初の治療から最長約 26 か月までの期間を評価
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OSは、最初の研究介入投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
OSはKaplan-Meier法を用いて解析した。
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最初の治療から最長約 26 か月までの期間を評価
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反応期間 (DOR)
時間枠：客観的反応が確認されたことを最初に記録してから、何らかの原因によるPDまたは死亡までの期間（最長約26か月と評価）
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DORは、奏効が確認された参加者について、RECIST 1.1に従って客観的奏効が確認された最初の記録（完全奏効[CR]または部分奏効[PR]）から、疾患の進行（PD）または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されました。原因のいずれかが最初に発生した場合。
CR: 標的病変および非標的病変のすべての証拠の消失。
PR: すべての病変の SLD がベースラインから少なくとも 30% 減少。
PD: ベースラインまたは 1 つ以上の新たな病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、SLD の少なくとも 20 パーセント (%) の増加。
結果はカプラン マイヤー推定に基づいて計算されました。
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客観的反応が確認されたことを最初に記録してから、何らかの原因によるPDまたは死亡までの期間（最長約26か月と評価）
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ビントラフスプ アルファの注入終了時（Ceoi）の即時に観察される血清濃度
時間枠：投与前、22日目、43日目、64日目、および85日目
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Ceoi は、注入期間の終了時に観察された濃度でした。
これは、観察された Bintrafusp Alfa の濃度-時間データから直接取得されたものです。
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投与前、22日目、43日目、64日目、および85日目
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ビントラフスプ アルファの血清トラフ濃度レベル (Ctrough)
時間枠：投与前、22日目、43日目、64日目、および85日目
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Ctrough は、次の投与の直前に観察された血清濃度でした。
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投与前、22日目、43日目、64日目、および85日目
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ビントラファスプ・アルファの時間ゼロから最後の測定可能な濃度（AUC0-t）までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、22日目、43日目、64日目、および85日目
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時間ゼロ (= 投与時間) から、濃度が定量下限以上になる最後のサンプリング時間 (tlast) までの濃度時間曲線下面積 (AUC)。
混合対数線形台形則 (線形アップ、対数ダウン) を使用して計算されます。
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投与前、22日目、43日目、64日目、および85日目
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Bintrafusp Alfa の時間ゼロから無限大 (AUC0-inf) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、22日目、43日目、64日目、および85日目
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時間ゼロ（投与時間）からのＡＵＣは、最終一次（除去）速度定数決定からの線形回帰を使用して推定された、最後の濃度の予測値に基づいて無限大まで外挿された。
AUC0-inf= AUC0-tlast +Clast pred/ターミナル一次（消去）速度定数。
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投与前、22日目、43日目、64日目、および85日目
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ビントラファスプ・アルファの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、22日目、43日目、64日目、および85日目
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Cmax は、濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前、22日目、43日目、64日目、および85日目
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ビントラファスプ アルファの最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前、22日目、43日目、64日目、および85日目
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投与間隔中に収集された最大観察濃度に達するまでの時間。
Tmax は濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前、22日目、43日目、64日目、および85日目
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ビントラファスプ・アルファの末端除去半減期 (T1/2)
時間枠：投与前、22日目、43日目、64日目、および85日目
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消去半減期は、0.693/末端一次（消去）速度定数として決定されます。
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投与前、22日目、43日目、64日目、および85日目
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抗薬物抗体（ADA）陽性の参加者の数
時間枠：最初の治療から最長約 26 か月までの期間を評価
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血清サンプルは、抗薬物抗体 (ADA) の存在を検出するために検証されたアッセイ法によって分析されました。
ADA陽性の参加者の数が報告された。
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最初の治療から最長約 26 か月までの期間を評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月2日
一次修了 (実際)
2022年7月29日
研究の完了 (実際)
2022年7月29日
試験登録日
最初に提出
2019年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月12日
最初の投稿 (実際)
2019年2月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月26日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MS200647_0024
- 2018-004040-28 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
私たちは、臨床試験データの責任ある共有を通じて、公衆衛生の向上に取り組んでいます。
米国と欧州連合の両方で新製品または承認された製品の新しい適応症が承認された後、研究スポンサーおよび/またはその関連会社は、研究プロトコル、匿名化された患者データと研究レベルのデータ、および編集された臨床研究レポートを共有します。正当な研究を実施するために必要な、要求に応じた資格のある科学および医学研究者。
データを要求する方法の詳細については、当社の Web サイト bit.ly/IPD21 を参照してください。
IPD 共有時間枠
米国と欧州連合の両方で新製品または承認された製品の新しい適応症が承認されてから 6 か月以内
IPD 共有アクセス基準
有資格の科学および医学研究者は、データを要求できます。
そのような要求は、会社のポータルに書面で提出する必要があり、研究者の資格の基準と研究提案の正当性に関して内部で審査されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。