M7824 联合化疗治疗 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC)
2023年7月26日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
M7824 联合化疗治疗 IV 期非小细胞肺癌患者的 Ib/II 期开放标签研究
该研究的主要目的是评估 M7824 联合化疗的安全性和耐受性。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
70
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bruxelles、比利时
- Universitair Ziekenhuis Brussel - Geriatrie
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Edegem、比利时
- UZ Antwerpen
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Gent、比利时
- Universitair Ziekenhuis Gent - Medical Oncology
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Liège、比利时
- CHU Sart Tilman
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Mechelen、比利时
- AZ Sint-Maarten
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Bordeaux cedex、法国
- Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Maison du Ha
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Dijon cedex、法国
- Centre Georges François Leclerc - Unité de Phase I
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Marseille cedex 5、法国
- Hôpital de la Timone# - CPCEM CIC - Bat F 1er étage
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Nantes Cedex 01、法国
- ICO - Site René Gauducheau
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Nice cedex 02、法国
- Centre Antoine Lacassagne
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Poitiers Cedex、法国
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie - service d'oncologie médicale
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California
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Fountain Valley、California、美国、92708
- Compassionate Care Research Group Inc - Edinger Medical Group, Inc.
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San Marcos、California、美国、92069
- California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc.
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Florida
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Port Saint Lucie、Florida、美国、34952
- Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast - Hematology-Oncology Associates of Treasure Coast
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40503
- Baptist Health Lexington Oncology Associates
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland - DUPLICATE/Pediatric Surgery
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Bethesda、Maryland、美国、20817
- RCCA MD LLC - Bethesda
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-8805
- Vanderbilt University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时年龄大于或等于 (>=) 18 岁（含）的参与者
经组织学确诊为 IV 期 NSCLC 的参与者：
- 队列 A、B 和 C 的参与者之前不得接受过针对其 IV 期 NSCLC 的全身治疗
- 先前使用程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂联合铂类化疗治疗时出现疾病进展的参与者被纳入队列 D，只要治疗在第一次研究干预后至少 28 天完成。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 患有可测量疾病
- 预期寿命至少为 3 个月
- 筛选时必须提供足以进行生物标志物分析的存档肿瘤材料（小于 [<] 6 个月大），需要中央实验室确认。 如果存档的肿瘤材料不可用，则应收集新鲜活检
- 研究开始时和首次给药日期东部肿瘤合作组体能状态 (ECOG PS) 为 0 至 1
排除标准：
- 参与者的肿瘤携带表皮生长因子受体 (EGFR) 致敏（激活）突变、ROS1 重排或 BRAF V600E 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性（如果靶向治疗在当地获得批准）
- 混合小细胞与 NSCLC 癌症组织学
- 在第一次研究干预之前的 4 周内接受过大手术；在首次研究干预之前的 6 个月内接受过 > 30 戈瑞 (Gy) 的胸部放射治疗 (RT)
- 最近 3 年内既往恶性疾病（本研究中要研究的目标恶性肿瘤除外）
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们在 RT 结束后至少 2 周内保持临床稳定，并且没有证据表明通过成像评估有新的或扩大的脑转移，最好是脑磁共振成像 (MRI)
- 已知对研究干预或其配方中的任何成分严重过敏
- 对于队列 A、B 和 C 的参与者：既往接受过 IV 期 NSCLC 的全身治疗，包括抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞-相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）
- 研究者认为无法耐受计算机断层扫描 (CT) 或 MRI 和/或对造影剂过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：顺铂或卡铂 + 培美曲塞 + Bintrafusp alfa
参与者每 3 周接受 2400 毫克 (mg) Bintrafusp alfa 以及顺铂或卡铂以及培美曲塞，直至确认疾病进展、不可接受的毒性、研究退出或死亡。
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顺铂以每平方米75毫克（mg/m^2）的剂量静脉注射，每21天持续60分钟，共4个周期（每个周期为21天）。
当与培美曲塞联合使用时，卡铂的浓度-时间曲线 (AUC) 下面积为 5，每 21 天给药 30 至 60 分钟，共 4 个周期（每个周期为 21 天）。
每 21 天以 500 mg/m^2 的剂量在 10 分钟内静脉注射培美曲塞。
M7824 每 21 天静脉注射 2400 mg，与化疗联合治疗 4 个周期（每个周期 21 天），随后用 M7824 和培美曲塞维持最多 31 个周期。
当与白蛋白结合型紫杉醇联合使用时，卡铂每 21 天在浓度-时间曲线 (AUC) 6 下的面积给药 30 至 60 分钟，共 4 个周期（每个周期为 21 天）。
当与吉西他滨联合使用时，卡铂每 21 天给药 30 至 60 分钟，给药浓度-时间曲线 (AUC) 下面积为 5，共 4 个周期（每个周期为 21 天）。
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实验性的：B 组：卡铂 + 紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇 + Bintrafusp alfa
参与者每 3 周接受 2400 mg Bintrafusp alfa 联合卡铂、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇治疗，直至确认疾病进展、不可接受的毒性、研究退出或死亡。
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当与培美曲塞联合使用时，卡铂的浓度-时间曲线 (AUC) 下面积为 5，每 21 天给药 30 至 60 分钟，共 4 个周期（每个周期为 21 天）。
当与白蛋白结合型紫杉醇联合使用时，卡铂每 21 天在浓度-时间曲线 (AUC) 6 下的面积给药 30 至 60 分钟，共 4 个周期（每个周期为 21 天）。
当与吉西他滨联合使用时，卡铂每 21 天给药 30 至 60 分钟，给药浓度-时间曲线 (AUC) 下面积为 5，共 4 个周期（每个周期为 21 天）。
白蛋白结合型紫杉醇以100mg/m^2的剂量在30分钟内静脉注射，21天为一个周期，每个周期的第1天、第8天和第15天，共4个周期（每个周期为21天）。
M7824 每 21 天静脉注射 2400 mg，与化疗联合治疗 4 个周期（每个周期 21 天），随后单独使用 M7824 进行最多 31 个周期的维持治疗。
紫杉醇静脉注射剂量为200 mg/m2，持续3小时，每3周一次，共4个周期（每个周期21天）。
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实验性的：队列 C：顺铂或卡铂 + 吉西他滨 + Bintrafusp alfa
参与者每 3 周接受 2400 毫克 Bintrafusp alfa 联合顺铂或卡铂以及吉西他滨，直至确认疾病进展、不可接受的毒性、研究退出或死亡。
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顺铂以每平方米75毫克（mg/m^2）的剂量静脉注射，每21天持续60分钟，共4个周期（每个周期为21天）。
当与培美曲塞联合使用时，卡铂的浓度-时间曲线 (AUC) 下面积为 5，每 21 天给药 30 至 60 分钟，共 4 个周期（每个周期为 21 天）。
当与白蛋白结合型紫杉醇联合使用时，卡铂每 21 天在浓度-时间曲线 (AUC) 6 下的面积给药 30 至 60 分钟，共 4 个周期（每个周期为 21 天）。
当与吉西他滨联合使用时，卡铂每 21 天给药 30 至 60 分钟，给药浓度-时间曲线 (AUC) 下面积为 5，共 4 个周期（每个周期为 21 天）。
M7824 每 21 天静脉注射 2400 mg，与化疗联合治疗 4 个周期（每个周期 21 天），随后单独使用 M7824 进行最多 31 个周期的维持治疗。
吉西他滨在第1天和第8天以1250 mg/m^2的剂量在30分钟内静脉注射，21天为一个周期，每个周期共4个周期（每个周期为21天）。
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实验性的：D 组：多西他赛 + Bintrafusp alfa
参与者每 3 周接受 2400 毫克 Bintrafusp alfa 联合多西紫杉醇治疗，直至确认疾病进展、出现不可接受的毒性、研究退出或死亡。
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M7824 每 21 天静脉注射 2400 mg，与化疗联合治疗 4 个周期（每个周期 21 天），随后单独使用 M7824 进行最多 31 个周期的维持治疗。
多西他赛以75mg/m^2的剂量静脉注射，每21天持续60分钟，共4个周期（每个周期为21天）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 天 第 1 周至第 3 周
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DLT 被定义为具有以下任何毒性的不良事件 (AE)： 4 级非血液学毒性或尽管进行医疗干预但血液学毒性持续超过等于 (>=) 7 天；尽管支持治疗，3 级恶心、呕吐和腹泻仍持续≥ 3 天；任何导致住院或持续 >= 7 天的 3 级或 4 级非血液学实验室值； 3 级或 4 级：3 级定义为绝对中性粒细胞计数 (ANC) 小于 (<) 1,000/立方毫米 (mm3)，且温度 > 38.3 摄氏度 (°C)； 4级定义为ANC < 1,000/mm3，温度> 38.3°C，会危及生命；血小板减少症 < 25,000/mm3 与出血相关，但不会导致血流动力学不稳定或危及生命的出血导致紧急干预； bintrafusp alfa 治疗 5 天内发生 >= 3 级的出血事件；由于治疗相关毒性而延长第 2 周期的启动时间（> 3 周）； 5级毒性。
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第 1 天 第 1 周至第 3 周
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：从第一次治疗评估起的时间最长约 26 个月
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AE 被定义为服用药品的参与者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与药品或方案指定程序的使用暂时相关的任何不利和非预期体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案指定程序相关。
严重 AE 被定义为导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无能力；初次/长期住院；先天性异常/出生缺陷。
TEAE 被定义为在治疗期间发病或恶化的事件。
TEAE包括严重TEAE和非严重TEAE。
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从第一次治疗评估起的时间最长约 26 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由研究者 (IRC) 评估，根据实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 获得确认客观缓解的参与者百分比
大体时间：从第一次治疗评估起的时间最长约 26 个月
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此处报告的已确认客观缓解至少是对完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 进行总体评估的参与者的百分比。
CR：目标和非目标病变的所有证据消失。
PR：所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30%。
确认的 CR = 至少间隔 4 周且在进展前至少 2 次确定 CR。
确认的 PR = 在进展前至少间隔 4 周至少 2 次确定 PR（且不符合 CR 资格）。
确认的客观反应根据 RECIST v1.1 确定并由研究者裁定。
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从第一次治疗评估起的时间最长约 26 个月
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由研究者根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1 版）评估无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次给予研究药物到首次记录 PD 或死亡的时间，评估长达约 26 个月
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PFS 定义为从首次实施研究干预到首次记录疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
PD：SLD 至少增加 20% (%)，以从基线记录的最小 SLD 或出现 1 个或多个新病灶作为参考。
Kaplan-Meier 估计值用于计算 PFS。
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从首次给予研究药物到首次记录 PD 或死亡的时间，评估长达约 26 个月
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总生存期 (OS)
大体时间：从第一次治疗评估起的时间最长约 26 个月
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OS 定义为从首次实施研究干预到因任何原因死亡之日的时间。
使用Kaplan-Meier方法分析OS。
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从第一次治疗评估起的时间最长约 26 个月
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录对帕金森病或任何原因导致的死亡的客观反应的时间（评估最长约 26 个月）
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DOR 是针对具有确认缓解的参与者定义的，即从根据 RECIST 1.1 首次记录确认的客观缓解（完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]）到首次记录疾病进展 (PD) 或死亡的日期的时间由于任何原因，以先发生者为准。
CR：目标和非目标病变的所有证据消失。
PR：所有病变的 SLD 较基线至少减少 30%。
PD：SLD 至少增加 20% (%)，以从基线记录的最小 SLD 或出现 1 个或多个新病灶作为参考。
结果是根据 Kaplan-Meier 估计计算的。
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从首次记录对帕金森病或任何原因导致的死亡的客观反应的时间（评估最长约 26 个月）
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Bintrafusp Alfa 输注结束时立即观察到的血清浓度 (Ceoi)
大体时间：给药前、第 22 天、第 43 天、第 64 天和第 85 天
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Ceoi 是输注期结束时观察到的浓度。
这直接取自观察到的 Bintrafusp Alfa 浓度-时间数据。
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给药前、第 22 天、第 43 天、第 64 天和第 85 天
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Bintrafusp Alfa 的血清谷浓度水平 (Ctrough)
大体时间：给药前、第 22 天、第 43 天、第 64 天和第 85 天
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C谷是在下一次给药之前立即观察到的血清浓度。
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给药前、第 22 天、第 43 天、第 64 天和第 85 天
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Bintrafusp Alfa 从零时间到最后可测量浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前、第 22 天、第 43 天、第 64 天和第 85 天
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从零时间（= 给药时间）到浓度等于或高于定量下限的最后采样时间 (tlast) 的浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积。
使用混合对数线性梯形规则（线性向上，对数向下）计算。
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给药前、第 22 天、第 43 天、第 64 天和第 85 天
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Bintrafusp Alfa 从时间零外推到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-inf)
大体时间：给药前、第 22 天、第 43 天、第 64 天和第 85 天
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根据最终浓度的预测值，从零时间（给药时间）开始的 AUC 外推至无穷大，该值使用终端一阶（消除）速率常数测定的线性回归进行估计。
AUC0-inf= AUC0-tlast +Clast pred/ 终端一阶（消除）速率常数。
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给药前、第 22 天、第 43 天、第 64 天和第 85 天
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Bintrafusp Alfa 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、第 22 天、第 43 天、第 64 天和第 85 天
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Cmax 直接从浓度与时间曲线获得。
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给药前、第 22 天、第 43 天、第 64 天和第 85 天
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达到 Bintrafusp Alfa 最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、第 22 天、第 43 天、第 64 天和第 85 天
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达到给药间隔期间收集到的最大观察浓度的时间。
Tmax 直接从浓度与时间曲线获得。
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给药前、第 22 天、第 43 天、第 64 天和第 85 天
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Bintrafusp Alfa 的终末消除半衰期 (T1/2)
大体时间：给药前、第 22 天、第 43 天、第 64 天和第 85 天
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消除半衰期确定为 0.693/末端一级（消除）速率常数。
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给药前、第 22 天、第 43 天、第 64 天和第 85 天
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抗药物抗体 (ADA) 呈阳性的参与者人数
大体时间：从第一次治疗评估起的时间最长约 26 个月
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通过经过验证的测定方法对血清样本进行分析，以检测抗药物抗体 (ADA) 的存在。
报告了 ADA 呈阳性的参与者人数。
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从第一次治疗评估起的时间最长约 26 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Responsible、Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年4月2日
初级完成 (实际的)
2022年7月29日
研究完成 (实际的)
2022年7月29日
研究注册日期
首次提交
2019年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2019年2月12日
首次发布 (实际的)
2019年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月26日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MS200647_0024
- 2018-004040-28 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
我们致力于通过负责任地共享临床试验数据来增强公众健康。
在美国和欧盟批准新产品或批准产品的新适应症后，研究主办方和/或其附属公司将与以下各方共享研究方案、匿名患者数据和研究水平数据以及编辑后的临床研究报告根据要求，合格的科学和医学研究人员进行合法研究是必要的。
有关如何请求数据的更多信息，请访问我们的网站 bit.ly/IPD21
IPD 共享时间框架
在美国和欧盟批准新产品或批准产品的新适应症后六个月内
IPD 共享访问标准
合格的科学和医学研究人员可以索取数据。
此类请求必须以书面形式提交到公司的门户网站，并将根据研究人员的资格标准和研究计划的合法性进行内部审查。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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