筋層浸潤性膀胱癌の膀胱温存治療としてのマイトマイシン-c/カペシタビン化学放射線療法とニボルマブ単剤療法またはイピルミマブとニボルマブの併用療法の研究: CRIMI研究 (CRIMI)
2022年8月11日 更新者：Adriaan D. Bins、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
筋層浸潤性膀胱がんの膀胱温存治療としてのマイトマイシン-c/カペシタビン化学放射線療法とニボルマブ単剤療法またはイピルミマブとニボルマブの併用療法の第 1b-2 相試験: CRIMI 試験
非転移性筋層浸潤性膀胱がんの成人（18 歳以上）被験者を対象に、ニボルマブ単剤療法またはニボルマブとイピリムマブの併用療法と組み合わせた MMC/カペシタビン ChRT の多施設第 1b/2 相、2 段階、非盲検試験意図。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
限局性膀胱癌に対する化学放射線療法と組み合わせた免疫療法は、許容可能な毒性プロファイルで改善された有効性を示す可能性があります。
MMC/カペシタビン ChRT とニボルマブ単剤療法またはニボルマブとイピリムマブの併用療法を組み合わせたこの第 1b/2 相、2 段階、非盲検試験の目的は、実現可能性と安全性、無病生存期間 (DFS) および無病生存率を評価することです。膀胱の MMC/カペシタビン化学放射線療法にニボルマブおよび/またはイピリムマブを追加した場合の生存率 (DFS-rate)。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Adriaan D. Bins, MD PhD
- 電話番号：0205662339
- メール：a.d.bins@amc.uva.nl
研究場所
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1105 AZ
- 募集
- Amsterdam UMC, AMC
-
コンタクト：
- Adriaan D. Bins, MD PhD
-
Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1081 HV
- 募集
- Amsterdam UMC, VUmc
-
コンタクト：
- Adriaan D. Bins, MD PhD
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden、Zuid-Holland、オランダ
- 募集
- LUMC
-
コンタクト：
- Tom van der Hulle, MD, PhD
- 電話番号：+31 (0) 71-5298849
- メール：T.van_der_Hulle@lumc.nl
-
主任研究者：
- Tom van der Hulle, MD, PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
- 膀胱機能を維持したい、または膀胱切除術の対象外になりたい。
- -計画された治療開始から35日以内に、膀胱腫瘍の経尿道生検を受けている必要があります。 患者は、膀胱の筋肉浸潤性 T2-T4a、N0-1M0 尿路上皮細胞癌の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。
- -膀胱腫瘍の最大限の経尿道的切除を受けている必要があります。これは、切除を行う泌尿器科医によって安全であると判断された範囲で、計画された治療開始から35日以内です。
- -混合尿路上皮/非尿路上皮細胞組織学の腫瘍を持つ被験者は許可されますが、尿路上皮細胞癌が優勢な組織学でなければなりません（> 50％）。 優勢または排他的に非尿路上皮細胞の組織学を持つ被験者は許可されていません。
- -根治的治療として化学放射線療法を計画している。
- -ECOGパフォーマンススケールでパフォーマンスステータスが0または1である
- -膀胱鏡検査のフォローアップのためにアクセスできる膀胱機能を持っています。
- 適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、患者を試験に登録してから 28 日以内に実施する必要があります。
- 出産の可能性のある女性参加者は、患者を登録する前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 出産の可能性のある女性参加者は、1つの非常に効果的な避妊方法を喜んで受け入れるか、外科的に無菌である必要があります。または、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 治験薬の最後の投与から5か月後 出産の可能性のある参加者は、 -外科的に滅菌されていないか、1年以上月経がない。
- 男性参加者は、試験治療の初回投与から開始して、試験治療の最終投与の7か月後までコンドームを使用することに同意する必要があります。
- DNA、RNA、およびタンパク質ベースのバイオマーカー検出を含むがこれらに限定されない将来の科学的研究のためのプロトコルに詳述されているように、収集された腫瘍標本、血液、および尿の使用に同意する意思があります。
除外基準:
- DPD欠損症です。
- 同時に膀胱外（すなわち 尿道、尿管または腎盂) 尿路上皮の尿路上皮細胞癌。 前立腺尿道に尿路上皮細胞癌が関与している患者は、その位置が放射線照射野に安全に組み込まれる場合に含まれる可能性があります。
- -治癒的化学放射線療法を排除する広範囲または多巣性膀胱上皮内がん（CIS）。
- -CTまたはFDG PET / CT胸部/腹部/骨盤の遠隔転移性疾患の証拠は、研究登録前の28日以内に行われました。 骨盤内（総腸骨動脈の下）の転移性リンパ節は、放射線治療の分野に組み込むことができる場合、最大 3 つまで許可されます。
- 以前の骨盤リンパ節郭清
- 以前の骨盤放射線療法
- -以前に静脈内化学療法、標的小分子療法、または膀胱がんの治療のための放射線療法を受けました。 BCG および MMC の以前の膀胱内使用は許容されます。
- 既存の病状に基づく同時MMC /カペシタビンベースのChRTには適していません。
- -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与前4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
- -免疫不全の診断を受けているか、または患者を登録する前の14日以内に1日10mg以上のプレドニゾン（または同等物）またはその他の形態の免疫抑制療法を全身ステロイド療法を受けている。 補充用量のステロイドを投与されている副腎機能不全の患者は、試験に参加することが許可されています。
- 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
- -ニボルマブおよび/またはイピリムマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
- -5年間無病でない限り、任意の部位の以前または同時の既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がん、男性のステージ T1a 高分化型前立腺がん (グリーソン = 3+3、PSA
-アクティブな自己免疫疾患、スティーブンス-ジョンソン症候群またはギラン-バレーの病歴があります。 これに対する例外は次のとおりです。
- -甲状腺補充ホルモンの安定した用量での自己免疫関連甲状腺機能低下症の患者
- -安定した用量のインスリンレジメンで制御されたI型糖尿病の患者
- -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
- -PCR検出可能なウイルス負荷を伴うヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染があります。
- -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
- -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レジメンA
固定用量 480mg のニボルマブ単剤療法を 4 週間ごとに 60 分かけて静脈内 (IV) に 3 回投与します。 すべての研究参加者は、13 週目から 52 週目まで、4 週間間隔で固定用量のニボルマブ 480mg をさらに 10 回投与することを選択できます。 |
免疫化学放射線療法
他の名前：
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実験的：レジメンB
3 mg/kg のニボルマブを 60 分かけて IV 投与し、1 mg/kg のイピリムマブを 90 分かけて IV 投与して 3 週間ごとに 4 回投与しました。 すべての研究参加者は、13 週目から 52 週目まで、4 週間間隔で固定用量のニボルマブ 480mg をさらに 10 回投与することを選択できます。 |
免疫化学放射線療法
他の名前：
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実験的：レジメンC
1 mg/kg のニボルマブを 60 分かけて IV 投与し、3 mg/kg のイピリムマブを 90 分かけて IV 投与して 3 週間ごとに 4 回投与しました。 すべての研究参加者は、13 週目から 52 週目まで、4 週間間隔で固定用量のニボルマブ 480mg をさらに 10 回投与することを選択できます。 |
免疫化学放射線療法
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v 4.03 でスコア化された毒性
時間枠：併用療法開始6週間後
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CTCAE v 4.03 でスコア化された毒性
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併用療法開始6週間後
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：併用療法開始6週間後
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併用療法開始6週間後
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：5年
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5年
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無病生存率（DFS率）
時間枠：5年
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：5年
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5年
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全生存率
時間枠：5年
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5年
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回答率
時間枠：最長5年
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12週目と24週目に膀胱鏡検査が行われます。
12 週目から 3 か月ごとの CT スキャンが、現在の標準治療のコンテキストで最大 5 年間行われます。
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最長5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Adriaan D. Bins, MD PhD、Amsterdam UMC, AMC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月7日
一次修了 (予想される)
2024年7月1日
研究の完了 (予想される)
2026年7月1日
試験登録日
最初に提出
2019年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月15日
最初の投稿 (実際)
2019年2月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月11日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CA2099TT
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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