Badanie chemio-radioterapii mitomycyną-c/kapecytabiną w skojarzeniu z monoterapią niwolumabem lub ipilumimabem i niwolumabem jako leczenia oszczędzającego pęcherz moczowy w inwazyjnym raku pęcherza moczowego: badanie CRIMI (CRIMI)

Kryteria przyjęcia:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Chcą zachować funkcję pęcherza lub nie kwalifikują się do cystektomii.
• Musi mieć wykonaną przezcewkową biopsję guza pęcherza moczowego w ciągu 35 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia. Pacjent powinien mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie naciekającego mięśnie raka pęcherza moczowego T2-T4a, N0-1M0.
• Musi mieć wykonaną maksymalną przezcewkową resekcję guza pęcherza moczowego w stopniu uznanym przez urologa dokonującego resekcji za bezpieczny w ciągu 35 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia.
• Dopuszcza się pacjentów z guzami o mieszanej histologii komórek urotelialnych i innych niż urotelialne, ale rak z komórek urotelialnych musi być dominującym typem histologicznym (>50%). Pacjenci z dominującą lub wyłącznie histologią komórek innych niż urotelialne nie są dopuszczani.
• Zaplanowałem chemioradioterapię jako ostateczne leczenie.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG
• Mieć funkcję pęcherza, która jest dostępna do obserwacji cystoskopowej.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 28 dni od zarejestrowania pacjenta do badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemną ciążę w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed rejestracją pacjentki. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uczestnikami w wieku rozrodczym są osoby, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
• Uczestnicy płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw od pierwszej dawki badanej terapii do 7 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii.
• Chcą wyrazić zgodę na wykorzystanie pobranych próbek guza, krwi i moczu, jak wyszczególniono w protokole, do przyszłych badań naukowych, w tym między innymi do wykrywania biomarkerów opartych na DNA, RNA i białkach.

Kryteria wyłączenia:

• Ma niedobór DPD.
• Ma współistniejące pozapęcherzowe (tj. cewka moczowa, moczowód lub miedniczka nerkowa) rak urotelialny nabłonka dróg moczowych. Pacjenci z zajęciem cewki sterczowej z rakiem urotelialnym mogą być włączeni, jeśli lokalizacja może być bezpiecznie włączona do pola promieniowania.
• Rozległy lub wieloogniskowy rak pęcherza moczowego in situ (CIS) wykluczający leczniczą chemioradioterapię.
• Dowody na obecność przerzutów odległych w badaniu CT lub FDG PET/CT klatki piersiowej/brzucha/miednicy wykonanym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania. Dopuszczalne są maksymalnie 3 przerzutowe węzły chłonne w miednicy (poniżej tętnic biodrowych wspólnych), jeśli można je włączyć do pola radioterapii.
• Przebyta limfadenektomia miednicy
• Wcześniejsza radioterapia miednicy
• Przeszedł wcześniej chemioterapię dożylną, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub radioterapię w leczeniu raka pęcherza moczowego. Dopuszczalne jest wcześniejsze podanie dopęcherzowe BCG i MMC.
• Nieodpowiednie do równoczesnej ChRT opartej na MMC/kapecytabinie w oparciu o istniejące wcześniej schorzenia.
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej powyżej 10 mg prednizonu dziennie (lub równoważnej) lub jakiejkolwiek innej formie terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed rejestracją pacjenta. Pacjenci z niewydolnością kory nadnerczy otrzymujący steroidy w dawce zastępczej są dopuszczeni do badania.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na niwolumab i (lub) ipilimumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Wcześniejszy lub współistniejący znany dodatkowy nowotwór złośliwy w dowolnym miejscu, chyba że choroba jest wolna od choroby przez 5 lat. Wyjątek stanowi rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii lub rak szyjki macicy in situ, dobrze zróżnicowany rak gruczołu krokowego w stadium T1a u mężczyzn (Gleason = 3+3, PSA

• Ma jakąkolwiek historię aktywnej choroby autoimmunologicznej, zespół Stevensa-Johnsona lub Guillain-Barre. Wyjątki to:

  1. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym otrzymujący stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy
  2. Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu I stosujący stałą dawkę insuliny
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Ma infekcję ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z wiremią wykrywalną metodą PCR.
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.