Исследование химиолучевой терапии митомицином-с/капецитабином в сочетании с монотерапией ниволумабом или ипилумимабом и ниволумабом в качестве бережного лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря: исследование CRIMI (CRIMI)

Критерии включения:

• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
• Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Желание сохранить функцию мочевого пузыря или отказ от цистэктомии.
• Должна быть проведена трансуретральная биопсия опухоли мочевого пузыря в течение 35 дней от начала запланированного лечения. У больного должен быть гистологически подтвержденный диагноз: мышечно-инвазивный Т2-Т4а, N0-1M0 уротелиально-клеточный рак мочевого пузыря.
• Должна быть проведена максимальная трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря в объеме, который уролог, выполняющий резекцию, оценивает как безопасный, в течение 35 дней от начала запланированного лечения.
• Субъекты со смешанной гистологией уротелиальных/неуротелиальных клеток допускаются, но уротелиально-клеточная карцинома должна быть преобладающей гистологией (> 50%). Субъекты с преобладающей или исключительно неуротелиальной гистологией клеток не допускаются.
• Запланировали химиолучевую терапию в качестве радикального лечения.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
• Иметь функцию мочевого пузыря, доступную для последующего цистоскопического наблюдения.
• Демонстрация адекватной функции органов. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 28 дней после регистрации пациента в исследовании.
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до регистрации пациента. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы к одному высокоэффективному методу контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение исследования в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Участниками детородного потенциала являются те, у кого не были хирургически стерилизованы или у них не было менструаций более 1 года.
• Участники мужского пола должны дать согласие на использование презервативов, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.
• Готовы дать согласие на использование собранных ими образцов опухоли, крови и мочи, как указано в протоколе, для будущих научных исследований, включая, помимо прочего, обнаружение биомаркеров на основе ДНК, РНК и белков.

Критерий исключения:

• Имеет дефицит ДПД.
• Имеет одновременный экстравезикальный (т.е. уретра, мочеточник или почечная лоханка) уротелиально-клеточный рак уротелия. Пациенты с поражением простатической части уретры уротелиально-клеточным раком могут быть включены в исследование, если это место может быть безопасно включено в поле облучения.
• Обширная или многоочаговая карцинома мочевого пузыря in situ (CIS), препятствующая проведению лечебной химиолучевой терапии.
• Доказательства отдаленного метастатического заболевания на КТ или ФДГ ПЭТ/КТ органов грудной клетки/брюшной полости/таза, выполненных в течение 28 дней до включения в исследование. Допускается наличие до 3 метастатических лимфатических узлов в области таза (ниже общих подвздошных артерий), если они могут быть включены в поле лучевой терапии.
• Предшествующая тазовая лимфаденэктомия
• Предшествующая лучевая терапия малого таза
• Ранее проводилась внутривенная химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия для лечения рака мочевого пузыря. Допустимо предварительное внутрипузырное введение БЦЖ и ММС.
• Не подходит для одновременной ХЛТ на основе ММС/капецитабина из-за ранее существовавших заболеваний.
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию в дозе более 10 мг преднизолона (или эквивалента) в день или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до регистрации пациента. Пациенты с надпочечниковой недостаточностью, получающие заместительную дозу стероидов, допускаются к исследованию.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к ниволумабу и/или ипилимумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Предыдущее или одновременное известное дополнительное злокачественное новообразование любой локализации, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение 5 лет. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ, высокодифференцированная карцинома предстательной железы на стадии T1a у мужчин (Gleason = 3+3, PSA

• Имеются в анамнезе активные аутоиммунные заболевания, синдром Стивенса-Джонсона или Гийена-Барре. Исключениями являются:

  1. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы
  2. Пациенты с контролируемым сахарным диабетом I типа, получающие стабильную дозу инсулина
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Имеет вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с определяемой ПЦР вирусной нагрузкой.
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.