Tutkimus mitomysiini-c/kapesitabiinikemoradioterapiasta yhdistettynä nivolumabimonoterapian tai ipilumimabin ja nivolumabin kanssa virtsarakkoa säästävänä parantavana hoitona lihasinvasiiviseen virtsarakonsyöpään: CRIMI-tutkimus (CRIMI)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Haluavat säilyttää virtsarakon toimintansa tai olla kelvottomia kystectomiaan.
• Hänelle on täytynyt tehdä virtsarakon kasvaimen transuretraalinen biopsia 35 päivän kuluessa suunnitellun hoidon aloittamisesta. Potilaalla tulee olla histologisesti vahvistettu virtsarakon lihasinvasiivinen T2-T4a, N0-1M0 uroteelisolukarsinooma.
• Hänelle on täytynyt tehdä maksimaalinen virtsarakon kasvaimen transuretraalinen resektio siinä laajuudessa, jonka leikkauksen suorittava urologi arvioi turvalliseksi, 35 päivän kuluessa suunnitellun hoidon aloittamisesta.
• Koehenkilöt, joilla on uroteelisolujen/ei-uroteelisolujen histologian sekakasvaimia, ovat sallittuja, mutta uroteelisolukarsinooman on oltava vallitseva histologia (>50 %). Koehenkilöt, joilla on hallitseva tai yksinomaan ei-uroteelisolujen histologia, eivät ole sallittuja.
• Olen suunnitellut kemoterapiaa lopulliseksi hoidoksi.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla
• Sinulla on virtsarakon toiminta, joka on käytettävissä kystoskopista seurantaa varten.
• Osoita elinten riittävää toimintaa. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 28 päivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä tutkimukseen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen potilaan rekisteröintiä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien tulee olla valmiita johonkin erittäin tehokkaaseen ehkäisymenetelmään tai olla kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat osallistujat ovat ei ole steriloitu kirurgisesti tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen.
• Miesosallistujien tulee suostua käyttämään kondomia ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Halukkaita suostumaan kerättyjen kasvainnäytteiden, veren ja virtsan käyttöön tulevaa tieteellistä tutkimusta varten, mukaan lukien DNA-, RNA- ja proteiinipohjainen biomarkkerien havaitseminen, mutta ei niihin rajoittuen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on DPD-puutos.
• Sillä on samanaikaisesti ekstravesikaalinen (ts. virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaislantion) virtsaputken uroteelisolusyöpä. Potilaat, joilla eturauhasen virtsaputkessa on uroteelisolusyöpä, voidaan ottaa mukaan, jos sijainti voidaan sisällyttää turvallisesti säteilykenttään.
• Laaja tai multifokaalinen virtsarakon karsinooma in situ (CIS), joka estää parantavan kemoterapiahoidon.
• Todisteet etämetastaattisesta taudista CT- tai FDG-tutkimuksessa PET/CT-tutkimuksessa rinnassa/vatsassa/lantiossa 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Enintään 3 metastaattista imusolmuketta lantiossa (yhteisten suolivaltimoiden alapuolella) sallitaan, jos ne voidaan sisällyttää sädehoitoon.
• Aiempi lantion lymfa-adenektomia
• Aiempi lantion sädehoito
• Hän on aiemmin saanut suonensisäistä kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa virtsarakon syövän hoitoon. BCG:n ja MMC:n aiempi intravesikaalinen käyttö on sallittua.
• Ei sovellu samanaikaiseen MMC/kapesitabiinipohjaiseen ChRT-hoitoon olemassa olevien sairauksien perusteella.
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä hoitoannosta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa yli 10 mg päivässä prednisonia (tai vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen potilaan rekisteröintiä. Lisämunuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat, jotka saavat korvausannossteroideja, voivat osallistua tutkimukseen.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Yliherkkyys nivolumabille ja/tai ipilimumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Aiempi tai samanaikainen tunnettu lisämaligniteetti missä tahansa paikassa, ellei se ole taudista 5 vuoden ajan. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä, T1a-vaiheen hyvin erilaistunut eturauhassyöpä miehillä (Gleason = 3+3, PSA

• Onko hänellä aiemmin ollut aktiivinen autoimmuunisairaus, Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai Guillain-Barre. Poikkeuksia tähän ovat:

  1. Potilaat, joilla on autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia
  2. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat vakaan insuliiniannoksen
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historia tai nykyinen näyttö sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Hänellä on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, jonka viruskuorma on havaittavissa PCR:llä.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.