Eine Studie zur Chemo-Radiotherapie mit Mitomycin-c/ Capecitabin in Kombination mit Nivolumab-Monotherapie oder Ipilumimab und Nivolumab als blasenschonende kurative Behandlung für muskelinvasiven Blasenkrebs: die CRIMI-Studie (CRIMI)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
• Ihre Blasenfunktion erhalten möchten oder für eine Zystektomie nicht in Frage kommen.
• Muss innerhalb von 35 Tagen nach geplantem Behandlungsbeginn einer transurethralen Biopsie des Blasentumors unterzogen worden sein. Der Patient sollte eine histologisch bestätigte Diagnose eines muskelinvasiven T2-T4a, N0-1M0-Urothelzellkarzinoms der Blase haben.
• Muss innerhalb von 35 Tagen nach geplantem Behandlungsbeginn einer maximalen transurethralen Resektion des Blasentumors in einem Ausmaß unterzogen worden sein, das vom Urologen, der die Resektion durchführt, als sicher beurteilt wird.
• Probanden mit Tumoren mit gemischter Urothel-/Nicht-Urothelzell-Histologie sind erlaubt, aber Urothelzellkarzinom muss die vorherrschende Histologie sein (> 50 %). Probanden mit vorherrschender oder ausschließlich nicht-urothelialer Zellhistologie sind nicht erlaubt.
• Haben eine Radiochemotherapie als endgültige Behandlung geplant.
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben
• Haben Sie eine Blasenfunktion, die für die zystoskopische Nachsorge zugänglich ist.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung des Patienten für die Studie durchgeführt werden.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung der Patientin eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten zu einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung bereit sein oder chirurgisch steril sein oder sich für den Verlauf der Studie bis 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation von heterosexuellen Aktivitäten enthalten nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr haben.
• Männliche Teilnehmer sollten damit einverstanden sein, Kondome zu verwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie.
• Bereit, der Verwendung ihrer gesammelten Tumorproben, Blut und Urin gemäß dem Protokoll für zukünftige wissenschaftliche Forschung zuzustimmen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf DNA-, RNA- und Protein-basierte Biomarker-Erkennung.

Ausschlusskriterien:

• Hat DPD-Mangel.
• Hat gleichzeitig extra-vesikale (d.h. Harnröhre, Harnleiter oder Nierenbecken) Urothelzellkarzinom des Urothels. Patienten mit Beteiligung der prostatischen Harnröhre mit Urothelzellkrebs können eingeschlossen werden, wenn die Stelle sicher in das Bestrahlungsfeld einbezogen werden kann.
• Ausgedehntes oder multifokales Blasenkarzinom in situ (CIS), das eine kurative Radiochemotherapie ausschließt.
• Nachweis einer Fernmetastasierung auf einem CT oder FDG PET/CT Brust/Abdomen/Becken, das innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt durchgeführt wurde. Bis zu 3 metastatische Lymphknoten im Becken (unterhalb der Arteria iliaca communis) sind erlaubt, wenn diese in das Strahlenfeld einbezogen werden können.
• Vorherige Becken-Lymphadenektomie
• Vorherige Strahlentherapie des Beckens
• Hatte zuvor eine intravenöse Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie zur Behandlung von Blasenkrebs. Eine vorherige intravesikale Anwendung von BCG und MMC ist zulässig.
• Ungeeignet für eine gleichzeitige ChRT auf MMC/Capecitabin-Basis aufgrund von Vorerkrankungen.
• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie über 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung des Patienten. Patienten mit Nebenniereninsuffizienz, die Steroide in Ersatzdosis erhalten, sind an der Studie zugelassen.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Nivolumab und/oder Ipilimumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Frühere oder gleichzeitig bekannte zusätzliche Malignität an einer beliebigen Stelle, es sei denn, die Krankheit ist seit 5 Jahren krankheitsfrei. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder in situ Gebärmutterhalskrebs, Stadium T1a, gut differenziertes Prostatakarzinom bei Männern (Gleason = 3+3, PSA

• Hat eine Vorgeschichte von aktiver Autoimmunerkrankung, Stevens-Johnson-Syndrom oder Guillain-Barre. Ausnahmen hiervon sind:

  1. Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten
  2. Patienten mit kontrolliertem Typ-I-Diabetes mellitus unter stabiler Insulindosis
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Hat eine Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) mit einer PCR-nachweisbaren Viruslast.
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.