Un estudio de quimioradioterapia con mitomicina-c/ capecitabina combinada con monoterapia de nivolumab o ipilumimab y nivolumab, como tratamiento curativo conservador de la vejiga para el cáncer de vejiga con invasión muscular: el estudio CRIMI (CRIMI)

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Desea conservar la función de su vejiga o no ser elegible para una cistectomía.
• Haber sido sometido a biopsia transuretral del tumor vesical, dentro de los 35 días del inicio del tratamiento planificado. El paciente debe tener un diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de células uroteliales de vejiga T2-T4a, N0-1M0 con invasión muscular.
• Debe haberse sometido a una resección transuretral máxima del tumor vesical, en la medida en que el urólogo que realiza la resección lo considere seguro, dentro de los 35 días posteriores al comienzo del tratamiento planificado.
• Se permiten sujetos con tumores de histología mixta de células uroteliales/no uroteliales, pero el carcinoma de células uroteliales debe ser la histología predominante (>50 %). No se permiten sujetos con histología predominante o exclusivamente de células no uroteliales.
• Haber planificado quimiorradioterapia como tratamiento definitivo.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG
• Tener una función de la vejiga que sea accesible para el seguimiento cistoscópico.
• Demostrar una función adecuada de los órganos. Todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al registro del paciente en el ensayo.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores al registro de la paciente. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a un método anticonceptivo altamente efectivo o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 5 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Las participantes en edad fértil son aquellas que tienen no ha sido esterilizada quirúrgicamente o no ha estado libre de menstruaciones durante > 1 año.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar condones desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 7 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Dispuestos a dar su consentimiento para el uso de su muestra de tumor recolectada, sangre y orina como se detalla en el protocolo para futuras investigaciones científicas que incluyen, entre otros, la detección de biomarcadores basados ​​en ADN, ARN y proteínas.

Criterio de exclusión:

• Tiene deficiencia de DPD.
• Tiene extravesical concurrente (es decir, uretra, uréter o pelvis renal) carcinoma de células uroteliales del urotelio. Los pacientes que tienen compromiso de la uretra prostática con cáncer de células uroteliales pueden incluirse si la ubicación puede incorporarse de manera segura en el campo de radiación.
• Carcinoma vesical in situ (CIS) extenso o multifocal que impide la quimiorradioterapia curativa.
• Evidencia de enfermedad metastásica a distancia en una TC o FDG PET/TC de tórax/abdomen/pelvis realizada dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio. Se permiten hasta 3 ganglios linfáticos metastásicos en la pelvis (por debajo de las arterias ilíacas comunes), si estos pueden incorporarse en el campo de la radioterapia.
• Linfadenectomía pélvica previa
• Radioterapia pélvica previa
• Ha recibido quimioterapia intravenosa previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia para el tratamiento del cáncer de vejiga. Se permite el uso intravesical previo de BCG y MMC.
• No apto para ChRT basado en MMC / capecitabina concurrente basado en condiciones médicas preexistentes.
• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos más de 10 mg diarios de prednisona (o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores al registro del paciente. Los pacientes con insuficiencia suprarrenal que reciben dosis de reemplazo de esteroides pueden participar en el ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidad a nivolumab y/o ipilimumab o a alguno de sus excipientes.
• Neoplasia maligna adicional conocida previa o concurrente de cualquier sitio a menos que esté libre de enfermedad durante 5 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ, estadio T1a carcinoma prostático bien diferenciado en hombres (Gleason = 3+3, PSA

• Tiene antecedentes de enfermedad autoinmune activa, síndrome de Stevens-Johnson o Guillain-Barre. Las excepciones a esto son:

  1. Pacientes con hipotiroidismo autoinmune relacionado con una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo
  2. Pacientes con diabetes mellitus tipo I controlada en un régimen de dosis estable de insulina
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene una infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) con una carga viral detectable por PCR.
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.