Een studie van mitomycine-c/capecitabine chemoradiotherapie gecombineerd met nivolumab monotherapie of ipilumimab en nivolumab, als blaassparende curatieve behandeling voor spierinvasieve blaaskanker: de CRIMI-studie (CRIMI)

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
• ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• De blaasfunctie willen behouden of niet in aanmerking willen komen voor cystectomie.
• Moet een transurethrale biopsie van de blaastumor hebben ondergaan, binnen 35 dagen na de geplande aanvang van de behandeling. De patiënt moet een histologisch bevestigde diagnose hebben van spierinvasief T2-T4a, N0-1M0 urotheelcelcarcinoom van de blaas.
• Moet maximale transurethrale resectie van de blaastumor hebben ondergaan, in een mate die door de uroloog die de resectie uitvoert als veilig wordt beoordeeld, binnen 35 dagen na de geplande aanvang van de behandeling.
• Proefpersonen met tumoren van gemengde urotheliale/niet-urotheelcelhistologie zijn toegestaan, maar urotheelcelcarcinoom moet de overheersende histologie zijn (>50%). Proefpersonen met overheersende of uitsluitend niet-urotheelcelhistologie zijn niet toegestaan.
• Heb chemoradiotherapie gepland als definitieve behandeling.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal
• Een blaasfunctie hebben die toegankelijk is voor cystoscopische follow-up.
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie. Alle screeningslaboratoria moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen na registratie van de patiënt voor het onderzoek.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie van de patiënt een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn tot een zeer effectieve anticonceptiemethode of chirurgisch steriel zijn, of zich onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 5 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. niet chirurgisch gesteriliseerd zijn of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest.
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om condooms te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 7 maanden na de laatste dosis studietherapie.
• Bereid om in te stemmen met het gebruik van hun verzamelde tumorspecimen, bloed en urine zoals beschreven in het protocol voor toekomstig wetenschappelijk onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot op DNA, RNA en eiwit gebaseerde biomarkerdetectie.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft DPD-deficiëntie.
• Heeft gelijktijdige extra-vesicale (d.w.z. urethra, urineleider of nierbekken) urotheelcelcarcinoom van het urotheel. Patiënten die betrokken zijn bij de urethra prostaat met urotheelcelkanker kunnen worden opgenomen als de locatie veilig in het bestralingsveld kan worden opgenomen.
• Uitgebreid of multifocaal blaascarcinoom in situ (CIS) dat curatieve chemoradiotherapie uitsluit.
• Bewijs van metastatische ziekte op afstand op een CT of FDG PET/CT borst/buik/bekken uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Maximaal 3 gemetastaseerde lymfeklieren in het bekken (onder de a. iliaca communis) zijn toegestaan, mits deze in het radiotherapieveld kunnen worden ingebouwd.
• Voorafgaande lymfe-adenectomie van het bekken
• Eerdere bekkenbestraling
• Heeft eerder intraveneuze chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie gehad voor de behandeling van blaaskanker. Voorafgaand intravesicaal gebruik van BCG en MMC is toegestaan.
• Niet geschikt voor gelijktijdige MMC/capecitabine-gebaseerde ChRT op basis van reeds bestaande medische aandoeningen.
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdentherapie van meer dan 10 mg per dag prednison (of equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan het registreren van de patiënt. Patiënten met bijnierinsufficiëntie die een vervangende dosis steroïden krijgen, mogen deelnemen aan het onderzoek.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor nivolumab en/of ipilimumab of voor één van de hulpstoffen.
• Voorafgaande of gelijktijdige bekende bijkomende maligniteit van een plaats, tenzij 5 jaar ziektevrij. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker, stadium T1a goed gedifferentieerd prostaatcarcinoom bij mannen (Gleason = 3+3, PSA

• Heeft een voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte, Stevens-Johnson-syndroom of Guillain-Barre. Uitzonderingen hierop zijn:

  1. Patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie op een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon
  2. Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type I op een stabiel insulinedosisregime
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Heeft een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met een door PCR detecteerbare virale belasting.
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.