Uno studio sulla chemioradioterapia con mitomicina-c/ capecitabina combinata con nivolumab in monoterapia o ipilumimab e nivolumab, come trattamento curativo con risparmio della vescica per il carcinoma della vescica muscolo-invasivo: lo studio CRIMI (CRIMI)

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Desideri preservare la funzione della vescica o non essere idoneo per la cistectomia.
• Deve essere stato sottoposto a biopsia transuretrale del tumore della vescica, entro 35 giorni dall'inizio del trattamento pianificato. Il paziente deve avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule uroteliali della vescica muscolo-invasivo T2-T4a, N0-1M0.
• Deve essere stato sottoposto a resezione transuretrale massimale del tumore della vescica, in una misura giudicata sicura dall'urologo che esegue la resezione, entro 35 giorni dall'inizio del trattamento pianificato.
• Sono ammessi soggetti con tumori a istologia mista a cellule uroteliali/non uroteliali, ma il carcinoma a cellule uroteliali deve essere l'istologia predominante (>50%). Non sono ammessi soggetti con istologia cellulare predominante o esclusivamente non uroteliale.
• Hanno pianificato la chemioradioterapia come trattamento definitivo.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG
• Avere una funzione vescicale accessibile per il follow-up cistoscopico.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 28 giorni dalla registrazione del paziente alla sperimentazione.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima della registrazione della paziente. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio Le partecipanti in età fertile sono quelle che hanno non sono state sterilizzate chirurgicamente o non sono state libere dalle mestruazioni per > 1 anno.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare i preservativi a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Disposto ad acconsentire all'uso del campione di tumore, del sangue e dell'urina raccolti come dettagliato nel protocollo per la futura ricerca scientifica, incluso ma non limitato al rilevamento di biomarcatori basati su DNA, RNA e proteine.

Criteri di esclusione:

• Ha un deficit di DPD.
• Ha concomitante extra-vescicale (cioè uretra, uretere o pelvi renale) carcinoma a cellule uroteliali dell'urotelio. I pazienti con coinvolgimento dell'uretra prostatica con carcinoma delle cellule uroteliali possono essere inclusi se la posizione può essere incorporata in modo sicuro nel campo di radiazioni.
• Carcinoma vescicale esteso o multifocale in situ (CIS) che preclude la chemioradioterapia curativa.
• Evidenza di malattia metastatica a distanza su torace/addome/pelvi TC o FDG PET/TC eseguita entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio. Sono ammessi fino a 3 linfonodi metastatici nella pelvi (sotto le arterie iliache comuni), se questi possono essere incorporati nel campo della radioterapia.
• Precedente linfoadenectomia pelvica
• Precedente radioterapia pelvica
• Ha avuto precedente chemioterapia per via endovenosa, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia per il trattamento del cancro alla vescica. È consentito un precedente uso intravescicale di BCG e MMC.
• Non adatto per ChRT concomitante a base di MMC/capecitabina sulla base di condizioni mediche preesistenti.
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica superiore a 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della registrazione del paziente. I pazienti con insufficienza surrenalica che ricevono una dose sostitutiva di steroidi sono ammessi allo studio.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità a nivolumab e/o ipilimumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Malignità aggiuntiva nota precedente o concomitante di qualsiasi sito a meno che non sia libera da malattia per 5 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ, il carcinoma prostatico ben differenziato in stadio T1a negli uomini (Gleason = 3+3, PSA

• Ha una storia di malattia autoimmune attiva, sindrome di Stevens-Johnson o Guillain-Barre. Le eccezioni a questo sono:

  1. Pazienti con ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo tiroideo
  2. Pazienti con diabete mellito di tipo I controllato con una dose stabile di regime insulinico
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con una carica virale rilevabile tramite PCR.
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.