En studie av Mitomycin-c/Capecitabin kjemoradioterapi kombinert med Nivolumab monoterapi eller Ipilumimab og Nivolumab, som blæresparende kurativ behandling for muskelinvasiv blærekreft: CRIMI-studien (CRIMI)

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Ønsker å bevare blærefunksjonen eller være ute av stand til cystektomi.
• Må ha gjennomgått transuretral biopsi av blæresvulsten innen 35 dager etter planlagt behandlingsstart. Pasienten bør ha en histologisk bekreftet diagnose av muskelinvasiv T2-T4a, N0-1M0 urotelcellekarsinom i blæren.
• Må ha gjennomgått maksimal transurethral reseksjon av blæretumoren, i en grad som vurderes som trygt av urologen som utfører reseksjonen, innen 35 dager etter planlagt behandlingsstart.
• Personer med svulster med blandet urotelial/ikke-urotelcellehistologi er tillatt, men urotelcellekarsinom må være den dominerende histologien (>50 %). Personer med dominerende eller utelukkende ikke-urotelcellehistologi er ikke tillatt.
• Har planlagt for kjemoradioterapi som definitiv behandling.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale
• Ha en blærefunksjon som er tilgjengelig for cystoskopisk oppfølging.
• Vise tilstrekkelig organfunksjon. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 28 dager etter registrering av pasienten på forsøket.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før registrering av pasienten. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder bør være villige til én svært effektiv prevensjonsmetode eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien til 5 måneder etter siste dose med studiemedisin Deltakere i fertil alder er de som har ikke vært kirurgisk sterilisert eller ikke vært fri for mens i > 1 år.
• Mannlige deltakere bør godta å bruke kondomer fra den første dosen av studieterapien til og med 7 måneder etter den siste dosen av studieterapien.
• Villig til å samtykke til bruk av deres innsamlede tumorprøver, blod og urin som beskrevet i protokollen for fremtidig vitenskapelig forskning, inkludert men ikke begrenset til DNA-, RNA- og proteinbasert biomarkørdeteksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Har DPD-mangel.
• Har samtidig ekstra vesikal (dvs. urinrør, urinleder eller nyrebekken) urotelcellekarsinom i urotelet. Pasienter som har involvering av prostataurethra med urotelcellekreft kan inkluderes dersom lokaliseringen trygt kan inkorporeres i strålefeltet.
• Omfattende eller multifokal blærekarsinom in situ (CIS) som utelukker kurativ kjemoradioterapi.
• Bevis på fjernmetastatisk sykdom på en CT eller FDG PET/CT bryst/buk/bekken utført innen 28 dager før studiestart. Inntil 3 metastaserende lymfeknuter i bekkenet (under de vanlige iliaca arteriene) tillates, dersom disse kan inkorporeres i strålebehandlingsfeltet.
• Tidligere bekkenlymfeadektomi
• Tidligere bekkenstrålebehandling
• Har tidligere hatt intravenøs kjemoterapi, målrettet småmolekylær behandling eller strålebehandling for behandling av blærekreft. Tidligere intravesikal bruk av BCG og MMC er tillatt.
• Uegnet for samtidig MMC / capecitabinbasert ChRT basert på eksisterende medisinske tilstander.
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker før den første dosen av behandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling over 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før registrering av pasienten. Pasienter med binyrebarksvikt som får erstatningsdosesteroider er tillatt i forsøket.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor nivolumab og/eller ipilimumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Tidligere eller samtidig kjent ytterligere malignitet på ethvert sted med mindre sykdomsfri i 5 år. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft, stadium T1a godt differensiert prostatakarsinom hos menn (Gleason = 3+3, PSA

• Har noen historie med aktiv autoimmun sykdom, Stevens-Johnson syndrom eller Guillain-Barre. Unntak fra dette er:

  1. Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon
  2. Pasienter med kontrollert type I diabetes mellitus på en stabil dose insulin
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele forsøksperioden, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har et humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon med en PCR-detekterbar virusmengde.
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.