Une étude sur la chimioradiothérapie à la mitomycine-c/capécitabine associée à la monothérapie au nivolumab ou à l'ipilumimab et au nivolumab, en tant que traitement curatif d'épargne de la vessie pour le cancer de la vessie invasif musculaire : l'étude CRIMI (CRIMI)

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Souhaitent préserver leur fonction vésicale ou ne pas être éligible à la cystectomie.
• Doit avoir subi une biopsie transurétrale de la tumeur de la vessie, dans les 35 jours suivant le début du traitement prévu. Le patient doit avoir un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome à cellules urothéliales de la vessie T2-T4a, N0-1M0 envahissant les muscles.
• Doit avoir subi une résection transurétrale maximale de la tumeur de la vessie, dans une mesure jugée sûre par l'urologue effectuant la résection, dans les 35 jours suivant le début du traitement prévu.
• Les sujets atteints de tumeurs à histologie mixte urothéliale/non urothéliale sont autorisés, mais le carcinome à cellules urothéliales doit être l'histologie prédominante (> 50 %). Les sujets présentant une histologie cellulaire prédominante ou exclusivement non urothéliale ne sont pas autorisés.
• Avoir prévu une chimioradiothérapie comme traitement définitif.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG
• Avoir une fonction vésicale accessible pour un suivi cystoscopique.
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 28 jours suivant l'inscription du patient à l'essai.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir une grossesse urinaire ou sérique négative dans les 72 heures précédant l'inscription de la patiente. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les participantes en âge de procréer doivent accepter une méthode très efficace de contraception ou être chirurgicalement stériles, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les participantes en âge de procréer sont celles qui ont n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser des préservatifs en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Disposés à consentir à l'utilisation de leurs échantillons de tumeurs, de sang et d'urine collectés, comme indiqué dans le protocole pour de futures recherches scientifiques, y compris, mais sans s'y limiter, la détection de biomarqueurs basés sur l'ADN, l'ARN et les protéines.

Critère d'exclusion:

• A un déficit en DPD.
• A une extra-vésicale concomitante (c.-à-d. urètre, uretère ou bassinet) carcinome à cellules urothéliales de l'urothélium. Les patients qui ont une atteinte de l'urètre prostatique avec un cancer des cellules urothéliales peuvent être inclus si l'emplacement peut être incorporé en toute sécurité dans le champ de rayonnement.
• Carcinome vésical in situ (CIS) étendu ou multifocal excluant une chimioradiothérapie curative.
• Preuve d'une maladie métastatique à distance sur un CT ou FDG PET / CT thorax / abdomen / bassin réalisé dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude. Jusqu'à 3 ganglions lymphatiques métastatiques dans le bassin (sous les artères iliaques communes) sont autorisés, s'ils peuvent être incorporés dans le domaine de la radiothérapie.
• Lymphadénectomie pelvienne antérieure
• Radiothérapie pelvienne antérieure
• A déjà subi une chimiothérapie intraveineuse, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie pour le traitement du cancer de la vessie. L'utilisation intravésicale préalable de BCG et de MMC est autorisée.
• Ne convient pas aux ChRT simultanées à base de MMC / capécitabine en raison de conditions médicales préexistantes.
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement stéroïdien systémique supérieur à 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant l'enregistrement du patient. Les patients souffrant d'insuffisance surrénale recevant des stéroïdes à dose de remplacement sont autorisés à participer à l'essai.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité au nivolumab et/ou à l'ipilimumab ou à l'un de ses excipients.
• Malignité supplémentaire connue antérieure ou concomitante de n'importe quel site, sauf si la maladie est indemne depuis 5 ans. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ, le cancer de la prostate bien différencié de stade T1a chez l'homme (Gleason = 3+3, PSA

• A des antécédents de maladie auto-immune active, de syndrome de Stevens-Johnson ou de Guillain-Barré. Les exceptions à cela sont :

  1. Patients atteints d'hypothyroïdie d'origine auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde
  2. Patients atteints de diabète sucré de type I contrôlé sous insuline à dose stable
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec une charge virale détectable par PCR.
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.