Um estudo da quimiorradioterapia com mitomicina-c/capecitabina combinada com monoterapia com nivolumab ou ipilumimab e nivolumab, como tratamento curativo poupador de bexiga para câncer de bexiga invasivo muscular: o estudo CRIMI (CRIMI)

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Desejam preservar a função da bexiga ou são inelegíveis para cistectomia.
• Deve ter sido submetido a biópsia transuretral do tumor da bexiga, dentro de 35 dias do início do tratamento planejado. O paciente deve ter um diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma de células uroteliais T2-T4a, N0-1M0 músculo-invasivo da bexiga.
• Deve ter sido submetido a ressecção transuretral máxima do tumor de bexiga, em extensão considerada segura pelo urologista que realizou a ressecção, dentro de 35 dias após o início do tratamento planejado.
• Indivíduos com tumores de histologia mista de células uroteliais/não uroteliais são permitidos, mas o carcinoma de células uroteliais deve ser a histologia predominante (>50%). Indivíduos com histologia celular predominante ou exclusivamente não urotelial não são permitidos.
• Planejou quimiorradioterapia como tratamento definitivo.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG
• Ter uma função vesical acessível para acompanhamento cistoscópico.
• Demonstrar função adequada dos órgãos. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 28 dias após o registro do paciente no estudo.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes do registro da paciente. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a um método altamente eficaz de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 5 meses após a última dose da medicação do estudo. Participantes com potencial para engravidar são aqueles que têm não foi esterilizada cirurgicamente ou não esteve livre da menstruação por > 1 ano.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar preservativos desde a primeira dose da terapia do estudo até 7 meses após a última dose da terapia do estudo.
• Dispostos a consentir com o uso de sua amostra de tumor coletada, sangue e urina, conforme detalhado no protocolo para futuras pesquisas científicas, incluindo, entre outros, detecção de biomarcadores baseados em DNA, RNA e proteínas.

Critério de exclusão:

• Tem deficiência de DPD.
• Tem extravesical concomitante (i.e. uretra, ureter ou pélvis renal) carcinoma de células uroteliais do urotélio. Pacientes com envolvimento da uretra prostática com câncer de células uroteliais podem ser incluídos se o local puder ser incorporado com segurança ao campo de radiação.
• Carcinoma de bexiga extenso ou multifocal in situ (CIS) que impede quimiorradioterapia curativa.
• Evidência de doença metastática distante em uma TC ou FDG PET/TC de tórax/abdômen/pelve realizada 28 dias antes da entrada no estudo. São permitidos até 3 linfonodos metastáticos na pelve (abaixo das artérias ilíacas comuns), se estes puderem ser incorporados no campo da radioterapia.
• Linfadenectomia pélvica prévia
• Radioterapia pélvica prévia
• Teve quimioterapia intravenosa anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia para tratamento de câncer de bexiga. O uso intravesical prévio de BCG e MMC é permitido.
• Inadequado para ChRT à base de MMC / capecitabina concomitante com base em condições médicas pré-existentes.
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento.
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteroides acima de 10mg de prednisona diária (ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 14 dias anteriores ao registro do paciente. Pacientes com insuficiência adrenal recebendo dose de reposição de esteróides são permitidos no estudo.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao nivolumab e/ou ipilimumab ou a qualquer um dos seus excipientes.
• Malignidade adicional conhecida prévia ou concomitante de qualquer local, a menos que livre da doença por 5 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ, carcinoma prostático bem diferenciado em estágio T1a em homens (Gleason = 3+3, PSA

• Tem qualquer história de doença autoimune ativa, síndrome de Stevens-Johnson ou Guillain-Barre. As exceções a isso são:

  1. Pacientes com hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide
  2. Pacientes com diabetes mellitus tipo I controlado em regime de dose estável de insulina
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem uma infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) com uma carga viral detectável por PCR.
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.